HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV 1中病毒编码的酶有三种 ,即逆转录酶、蛋白酶和整合酶。目前 ,FDA已批准上市了 9个逆转录酶抑制剂和 6个蛋白酶抑制剂 ,虽然对整合酶有抑制作用的化合物很多 ,但到目前为止还没有一个上市。　　抗逆转录病毒组合疗法 (有效的逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的联合用药 )可以抑制HIV 1的复制 ,在被感染者血浆中两年多都检测不出病毒来。但病毒仍存在于某些细胞中 ,例如周边血液的单核细胞和休眠的T 淋巴细胞 ,处于早期复制阶段后的潜伏状态。从组合疗法 1 995年应用于临床以来 ,事实证明用这种疗法能控制HIV 1感染但不能根除。此外 ,…     

苯甲酰基哌嗪型青霉烯类新化合物的合成及抗菌活性研究

目的 设计并合成青霉烯类苯甲酰基哌嗪型新化合物并测定其抗菌活性。方法 根据已报道的相关活性化合物的构效关系研究，设计出一系列2-取代苯甲酰基哌嗪甲基取代的新青霉烯类化合物，以2-羟甲基青霉烯双环母核为起始原料，经两次取代、两次脱保护基关环4步反应合成了目标化合物。采用二倍稀释法测定了其中8个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE) 4组革兰阳性菌的抑菌活性。结果与结论 合成了11个新青霉烯类化合物，其结构经MS、¹H-NMR谱确证。抑菌实验结果表明，所测试的8个新化合物对MRSA 、MRSE、MSSA、MSSE均有较好抗菌活性。     

吡啶酮类最新抗菌剂--ABT-719与A-170568

90年代初期 ,美国Abbott实验室改造喹诺酮环的结构 ,把喹诺酮桥位上的碳改为氮原子 ,成功得到了 2 吡啶酮化合物。经过筛选 ,得到了第一个先导化合物—氟啶酮ABT 71 9(ABT 86 71 9.1 ,Fig1 ) ,从而诞生了新一类抗菌剂。　　吡啶酮类抗菌剂的出现为解决耐药性问题提供了一条有效的途径。在 38届ICAAC会议上 ,Abbott公司公布了又一新的成果 ,高活性的新的先导化合物A 70 5 6 8。现就这两个氟啶酮先导物的结构特征、活性、作用机制作一综述。1　ABT 71 9与A 70 568的化学结构　　氟啶酮主环结构与氟喹诺酮只区别于桥位的N原子 ,Br…     

法罗培南的合成

以光学活性试剂（3R,4R）-3-（R）-1-叔丁基二甲基硅氧乙基-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为原料,经酰基取代、缩合、金属有机化、置换、三苯磷诱导环化、脱羟基和烯丙基保护等7步反应合成了具有4个手性中心的目标化合物法罗培南,总收率29.8%。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

本文介绍了目前正处于临床试验的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶抑制剂S-1360和L-870810;另外,主要叙述了近年来发展比较迅速的三大类HIV-1整合酶抑制剂,即一般含芳环化合物、寡聚核苷酸和寡聚肽的研究进展。     

双二酮酸结构HIV-1整合酶抑制剂的合成及活性研究

目的设计合成双二酮酸类化合物,并探讨此类化合物抑制HIV-1整合酶活性的构效关系。方法以甲基取代苯乙酮为起始原料,经溴代后与羟基取代苯乙酮反应生成乙酰基苄氧苯乙酮,然后在氢化钠作用下,脱去α氢后进攻草酸二乙酯生成双二酮酸酯,水解脱去酯基生成双二酮酸;经1H-NMR、IR和MS验证化合物结构。ELISA法测定目标化合物对HIV-1整合酶的抑制活性;采用高通量荧光法测定目标化合物对HIV-1整合酶3'加工过程的抑制活性;测定目标化合物对HIV假病毒的细胞活性。结果合成了6个全新结构的二酮酸类化合物;体外整合酶活性评价结果表明,6个目标化合物对HIV-1整合酶的活性IC50≤20μg/ml,双二酮酸之间距离稍短的5a、5c、5d对3'加工过程有一定的活性,IC50约为40μg/ml。结论 6个新化合物对HIV-1的活性主要表现在链转移过程。     

西司他丁中间体(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸的合成

目的:合成( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸.方法:以2,2-二甲基环氧乙烷和三乙基膦醋酸酯为原料,经Witting环化生成三元环制备外消旋2,2-二甲基环丙羧酸,用L-(-)-薄荷醇为拆分试剂拆分得到光学活性目标化合物.结果:成功合成出( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸,拆分收率提高到26.8%.结论:此方法操作简便,成本较低,收率较高,适于大量生产.     

碳青霉烯CS-834的合成

目的：合成1β-甲基碳青霉烯抗生素CS-834。方法：以单环β-内酰胺起始原料，经过合成双环、侧链及连接得到目标化合物CS-834。结果：目标化合物CS-834经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构，总收率为22．1％。结论：本方法原料易得，反应条件温和，操作简单。     

青霉烯关键中间体4AA的合成工艺改进

对青霉烯关键中间体(3R,4R)-3-[(IR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA)的合成工艺进行研究.对其中两步反应进行了改进,在合成N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基胺时,不使用较大毒性试剂苯,后处理过程中不必使用柱色谱纯化;对特丁基二甲基氯硅烷保护羟基的一步反应进行了工艺改进,节约了溶剂,使后处理简单易行.并大大缩短了反应时间.     

2-乙基亚磺酰基取代青霉烯类中间体的合成方法改进

目的 合成2-乙基亚磺酰基取代的青霉烯类双环母核中间体。方法 以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料，经两次取代、关环、氧化4步反应合成目标化合物。结果与结论 采用对硝基苄氧草酰氯替代乙醛酸对硝基苄酯进行反应，缩短了反应路线，合成了目标化合物，其结构经¹H-NMR 和 MS谱确证。