东亚群体中高血压6WAS阳性9个SNP在中国傣族及蒙古族群体中的验证研究

目的为了验证GwAs研究发现的3个高血压一个基因的相关性。方法本研究选取了3个在东亚群体中被GWAS研究证实了与高血压发生相关的基因（AKAP13,ENPEP和CNNM2）上的9个SNP,在傣族和蒙古族群体中进行验证。对这9个SNPs用SNaPshot的方法在774例傣族群体和409例蒙古族群体中进行了分型,排布单倍型并进行了统计学分析。结果发现统计学上无法证明这9个SNPs与高血压相关。但是在ENPEP基因的一连锁区段中,rs1126483在傣族群体中呈现与收缩压升高弱阳性关联（χ2=4．53,P=0.033）。同时rs3796889在蒙古族群体中也与收缩压的升高呈现弱阳性关联（χ2=4．35,P=0．037）。虽然这一阳性在进行统计学矫正后消失。结论本研究同时在起源不同,生活环境均差异较大的两个群体中均观察到ENPEP基因这一区段与高血压的关联,这也许暗示了此基因确实可能与。高血压发生相关。另一方面本研究的阴性结果,也暗示了中国一些相对封闭的群体可能具有更窄的高血压遗传变异谱。     

傣族、水族和仡佬族人群的α地中海贫血基因突变分析

目的研究傣族、水族和仡佬族人群中常见α地中海贫血基因突变的频率和分布,探讨我国南方少数民族中α地中海贫血的分子流行病学特点。方法AK483例云南省傣族、180例贵州省水族和177例贵州省仡佬族的外周静脉血样本中分离基因组DNA,采用单管多重缺口PCR（Gap-PCR）,进行-α^3.7、-α^4.2和-^SEA三种缺失型α地中海贫血基因突变的检测。结果被检测的傣族、水族和仡佬族样本中α地中海贫血基因突变的携带率分别为34．16％、12．22％和5．08％,以云南傣族的携带率最高。-α^3.7、-α^4.2和--^SHA突变的等位基因频率在傣族中分别是14．18％、0．31％和4．14％,在水族中分别是2．50％、0．28％和3．33％,在仡佬族中分别是1.41％、0．56％和0．56％。-α^3.7是傣族中最常见的突变类型,--^SEA则是水族中的常见突变类型。结论云南傣族、贵州水族和仡佬族中有较高的α地中海贫血基因突变携带率,我国南方不同地区和民族之间在基因突变的频率和分布上均有明显差异。     

1例AP2M1基因突变致智力发育障碍伴癫痫发作的遗传特征与临床表型分析

目的 分析1例智力发育障碍伴癫痫发作患者的临床表型与遗传学特征，明确患者的临床病因。方法 收集患者相关临床资料，采用全外显子组测序对患者及其家系成员进行基因变异筛查，结合既往研究的4例具有相同突变患者的文献报道，分析该基因突变所致的临床表型及遗传特征。结果 患儿，女性，4岁10月龄，运动发育迟缓，智力落后伴有癫痫发作情况。患儿脑电图显示弥漫性棘慢波，慢波显著增多。基因检测结果显示患儿AP2M1基因发生c.508C>T(p.Arg170Trp)新发杂合突变。患者父母、哥哥及舅舅基因型为野生型，舅舅有癫痫病史，其他人未见明显临床症状。对国内外相同突变患者的综合分析显示，该基因突变具有不同程度的智力发育障碍、癫痫发作及共济失调等共有表型。结论 AP2M1c.508C>T(p.Arg170Trp)基因突变为本例患儿的致病原因。本研究表明中国人中存在该基因突变，进一步丰富了智力发育障碍伴癫痫发作疾病的临床表型谱特征，为该病的临床诊治和遗传咨询提供了更多参考数据。     

用等位基因扩增及银染进行β地中海贫血诊断

应用等位基因特异性扩增及聚丙烯酰胺凝胶电泳银染进行β地中海贫血的基因诊断，并与琼脂糖凝胶电泳相比。结果发现ＰＡＧＥ银染色得到了更多，更清晰的电泳条带，２例难以判断的Ｘ型突变在ＰＡＧＥ银染下呈现清晰阳性结果。     

错配修复蛋白MutS在基因型选择中的应用

大肠杆菌错配修复蛋白ＭｕｔＳ被用于多种基因型选择技术，扩大了基因型选择的范围，特别适用于作基因组ＤＮＡ的突变／多态性快速扫描。本文着重介绍核酸外切酶保护分析、凝胶迁移率变动分析、ＭｕｔＨＬＳ切割分析、滤膜结合分析、ＭｕｔＳｂ／磁珠扫描技术和ＭｕｔＳ光学生物感受器的基本原理、适用范围及研究进展     

中国不同民族基因组的保存及遗传多样性研究

褚嘉祐,1989年～1991年在中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室做博士后研究,现任医科院医学生物学研究所所长、博士生导师。曾获“做突出贡献的中国博士学位获得者”及“全国首届中青年医学科技之星”称号。     

昆明地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变型研究

目的;研究昆明地区葡萄糖－６－磷酸脱氢酶（Ｇ６ＰＤ）缺乏症患者的基因突变型。方法：应用突变特异性扩增系统（ＡＲＭＳ）和错配扩增酶切法,检测７６例昆明地区Ｇ６ＰＤ缺乏症患者中Ｇ１３７６Ｔ,Ｇ１３８８Ａ,Ａ９５Ｇ,Ｃ１０２４Ｔ,Ｇ３９２Ｔ,Ｃ５９２Ｔ６种Ｇ６ＰＤ基因突变类型。     

云南傣族儿童中β-地中海贫血HBB基因的变异分布特征

Objective To characterize the distribution of variation in hemoglobin beta gene ( hemoglobin beta gene, HBB )of β-thalassemia in Dai minority group in Yunnan province, and to establish a rapid and economical method for screening β-thalassemia mutation via optimizing ARMS technique.Methods DNA Sequencing was performed to detect variation in 1755 bp DNA fragment containing whole length of hemoglob beta gene ( 1606 bp) from 209 cases of Dai children with β-thalassemia. The primer design and PCR conditions of ARMS (amplification refractory mutation system ) have been optimized for detecting three frequent variations. Results Among 209 samples, there are 9 variations were detected:CD2 T＞ C (50.72%),CD26 G ＞A (35.41%),CD17 A ＞T(12.92%),IVS-Ⅱ-17 C ＞ G (12.44%), IVS-Ⅱ-16 G＞C(11.96%), ⅣS-Ⅰ-30 A＞G(9.57%) , CD6 G ＞A(9.09%) ,CD41-42 (-TCTT) (7. 18%) and CD5 T＞A(1.92%). Three mutations (CD21, CD35 and CD43) were first reported in China. There are 167, out of 209 participants (79.90%), carrying HBB gene variation. Three common mutations (CD2, CD26 and CD17 ) can be efficiently detected by combining condition of both ARMS mismatch primers and 65 ℃ of PCR annealling temperature. Conclusion The distribution of HBB gene variation in the Dai minority group in Yunnan province is different from those of other groups in China. ARMS is an effective, convenient and economical technique for rapid detection of gene mutations of β-thalassemia.     

78例异常血红蛋白HbE纯合子的血液学表型分析

目的:分析HbE纯合子的血液学表型特征。方法:选取78例云南籍HbE纯合子患者,采用血常规指标和血红蛋白电泳分析血液表型,采用PCR-荧光杂交法检测地中海贫血常见基因突变类型,通过统计学分析比较成人和儿童、男性和女性的贫血比例和程度以及合并α地中海贫血后的血液学参数变化。结果:在HbE纯合子中,19例儿童有89.5%发生小细胞低色素贫血,其中轻度贫血占78.9%,中度贫血占10.5%;48例女性中有39.6%发生轻度贫血;11例男性HbE纯合子则未呈现贫血表型。HbE纯合子合并α地中海贫血后MCV和MCH较单纯HbE纯合子高(P 0.05)。结论:HbE纯合子临床表型具有较大异质性,与年龄、性别和是否合并α地中海贫血突变有关。儿童、成年女性比成年男性更易表现出轻到中度贫血,合并α地中海贫血后HbE病的红细胞小细胞低色素程度减轻。     

Hb E/Hb Hope双重杂合子的血液学特征和分子诊断

目的分析1个傣族血红蛋白(Hb)E复合Hb Hope家系的血液学特征。方法采用全血细胞计数和毛细管Hb电泳检测该家系成员的血液学特点,采用PCR-流式荧光杂交法检测常见的α、β珠蛋白生成障碍性贫血基因突变,用Sanger DNA测序方法检测α、β珠蛋白基因中的罕见突变。结果该家系中先证者的基因型为Hb E复合Hb Hope双重杂合子,血常规检测呈现小细胞低色素,Hb电泳检出含量为71.1%的异常电泳区带HbX,25.2%的Hb E区带,HbA2含量为3.7%,未检出HbA;先证者父亲为Hb Hope杂合子,血常规结果正常,检出含量约为40%的HbX,校正后的HbA2含量为2.9%;先证者母亲为Hb E杂合子,检出24.9%的Hb E带,HbA2高于3.5%。结论 Hb E复合Hb Hope异常血红蛋白病可呈现出较单独的杂合突变更为复杂的血液学表型,结合基因检测有助于揭示复杂血液学结果的分子机制,从而明确诊断,避免误诊和漏诊。