S-O_2-1菌苗的免疫效应和抗肿瘤活性

本文报告我们自己分离的革兰氏阴性杆菌(S-O_2-1)菌苗对小鼠的免疫效应和抗肿瘤活性的研究。实验证明该菌苗主要作用于单核巨噬细胞系统,还能激发免疫淋巴细胞释放淋巴因子,对移植艾氏腹水癌的小鼠有较高的保护力,并能抑制癌细胞在小鼠腹腔内增殖,表明该菌苗有一定程度的佐剂性能。     

S-O_2-1菌苗诱生干扰素的研究 Ⅱ小鼠脾脏细胞体外诱生

本文表明S-O_2-1菌苗具有较强的诱导小鼠脾细胞产生干扰素的能力。将事先用菌苗免疫的C57BL/6小鼠脾细胞体外培养时,即使不加菌苗也能产生较高滴度的干扰素活性,该活性在免疫后4天制备的脾细胞培养中开始出现,免疫后7天则达高峰(7.47±0.31 log_2U/ml),以后逐渐下降。若培养时添加菌苗,干扰素高峰出现稍晚些,于免疫后10天达高峰,但滴度明显上升(9.10±0.26 log_2U/ml)。另外,C57BL/6正常小鼠的脾细胞(5×10~6细胞/ml)添加菌苗(0.1亿菌/ml)体外培养12小时后可开始测出干扰活性,培养48小时后活性达高峰(8.23±0.30log_2U/ml)。该干扰素具有小鼠Ⅱ-型干扰素相同的特性。我们在实验中还发现,将S-O_2-1菌苗与刀豆素A(Con A)合用诱生的干扰素滴度明显高于两者单独使用时诱生滴度的累加值。     

S-O_2-1细菌细胞壁骨架的制备及其对巨噬细胞的激活作用

本实验提取的S-O_2-1细菌细胞壁骨架(Cell Wall Skeleton,S-CWS)测出有16种氨基酸。 实验证明,经过S-CWS激活后的小鼠巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数均有提高,酵母(YC)花环形成率达对照组的3.3倍。 巨噬细胞对肿瘤细胞的体外细胞阻滞实验结果证明,经S-CWS激活后的巨噬细胞对肿瘤细胞的阻滞效应(Cytostasis effect)显著提高。     

S-O_2-1菌苗对S_(180)肿瘤细胞DNA合成的抑制作用

用小鼠 S_(180)肿瘤细胞作为靶细胞,以~3H-TdR 的掺入抑制百分率作为抗肿瘤活性的指标,在体外培养条件下,S-O_2-1 菌苗能刺激正常小鼠及带瘤小鼠的免疫活性细胞,释放对 S_(180)肿瘤细胞 DNA 合成有明显抑制作用的可溶性物质。实验提示,该类免疫因子的产生能增强免疫细胞对肿瘤细胞的细胞毒效应。同时发现 S-O_2-1菌苗本身对 S_(180)肿瘤细胞还具有直接杀伤作用。     

S-O_2-1菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞的激活作用

近年来用免疫增强剂作为肿瘤综合治疗的措施之一,引起了重视。卡介苗、短小棒状杆菌等一类细菌佐剂,国内外均有动物研究和临床应用的报道。 我们采用一种需氧的非致病的革兰氏阴性杆菌菌苗(S-O_2-1),在动物的试验中发现该菌苗能明显地激活单核吞噬细胞系统,并对患有艾氏腹水癌小鼠有较高的保护作用。自81年来在临床的试用中观察到它副作用小,安全性大,对直肠癌、胃癌等均有一定疗效,特别是对肺癌伴有的癌性胸水的消退有较显著的效果。     

被S-O_2-1菌苗激活后小鼠腹腔巨噬细胞对S180肿瘤细胞的细胞毒作用

前文已报道S-O_2-1菌苗是小鼠腹腔巨噬细胞的强激活剂。本文采用H~3-TdR同位素掺入技术探讨了激活后巨噬细胞对S180肿瘤细胞的体外细胞毒作用。实验结果证明:S-O_2-1菌苗免疫小鼠10天后所收获的激活巨噬细胞对S180肿瘤细胞的体外细胞毒作用最强,其H~3-TdR掺入抑制率达73.6±3.0％,而对照组仅30±0.9％。这种细胞毒作用的强弱与效应细胞和靶细胞之间的比例(E/T)有关。当E/T为40:1时靶细胞的生长几乎完全被抑制;E/T为10:1时,抑制率仍可达76.2± 0.9％的强度,说明其抑瘤作用是显著的。而激活后巨噬细胞对正常小鼠骨髓细胞的细胞毒作用较弱,与对照组比在统计上有明显的差异(P<0.001),这有重要的理论与实际意义。     

S-O_2-1菌苗诱生干扰素的研究 Ⅰ小鼠体内诱生

本文研究了免疫增强剂——S-O_2-1菌苗在小鼠体内诱生干扰素的能力。结果表明,给(57BL/6小鼠注射菌苗1.5×1O~9菌/只后,血清中干扰素活性明显升高,于尾静脉注射后2小时,干扰素滴度达高峰(9.06±0.34log_2U/ml)。该干扰素具有小鼠I-型干扰素相同的理化特性。实验还表明,由S-O_2-1菌体提取的核糖体和脂多糖(LPS)亦均具有诱生干扰素的活性。因此我们推测,s-O_2-1菌苗诱生干扰素的能力可能对其抗肿瘤活性的发挥起一定的怍用。