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免疫功能异常在再生障碍性贫血发病中的作用及临床意义 总被引:7,自引:0,他引:7
目的 探讨可溶性CD40配体(SCD40L)、可溶性Fas配体(sFasL)及Flt3配体(FL)等多种免疫活性分子在再生障碍性贫血(AA)发病中的作用及临床意义。方法 采用常规Elisa方法测定34例AA患外周血和骨髓中sCD40L、sFasL和FL的含量;应用免疫荧光标记技术及流式细胞术分析法检测其T细胞亚群及活化相关膜表面分子;观察T细胞对骨髓粒一单核细胞集落(CFU-GM)试验的影响。结果 AA骨髓和外周血CD8^ 细胞百分数增加,CM4/CD8比例下降,骨髓中CD25^ 。和HLA-DR^ 细胞百分数增多;AA骨髓GM-CFU明显减少,急性AA尤为显,去除T淋巴细胞可使大部分患CFU-GM形成增加;绝大部分患sFasL含量增加,FL水平升高(达正常的20倍以上),FL含量与临床疗效密切相关,治疗有效FL水平明显下降,但未达正常水平。sCD40L水平显降低,其含量直接反映患血小板数。结论 T细胞的异常活化及多种免疫活化分子异常增高是AA造血功能衰竭的主要原因之一。定期检测骨髓或外周血sCD40L、sFasL和FL有利于了解AA的病情变化及预后判断。 相似文献
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目的:研究踝蛋白杆部整合素结合位点2与整合素β3相互作用对于血小板信号转导的影响。方法:设计合成模拟整合素β3胞浆近膜端α螺旋上6个氨基酸序列(R724KEFAK729)的寡肽,并通过十四烷酰化修饰以使其具有穿细胞膜性(myr-RKEFAK肽)。观察myr-RKEFAK肽对经典血小板外向内信号转导事件(固相纤维蛋白原上的稳定黏附和伸展、二相聚集、纤维蛋白凝块回缩),以及内向外信号转导事件(一相聚集、游离纤维蛋白原的结合)的影响。结果:myr-RKEFAK肽可以浓度依赖性地抑制血小板固相化纤维蛋白原上稳定黏附和伸展、二相聚集以及纤维蛋白凝块回缩等外向内信号转导功能;但不影响游离纤维蛋白原结合和一相聚集等内向外信号转导功能。结论:穿膜肽myr-RKEFAK对血小板的外向内信号转导相应功能产生抑制,但不影响血小板内向外信号转导相关功能。 相似文献
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目的:探讨卡非佐米或硼替佐米对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗作用。方法:用卡非佐米分别处理MCL细胞株Jeko-1及来源于MCL患者的原代淋巴瘤细胞24、48和72h后,应用CCK-8法检测抑制率。以正常人来源细胞为对照,以硼替佐米和环磷酰胺(CTX)作为药物对照,同时应用流式细胞术检测不同药物处理后的细胞凋亡情况。结果:卡非佐米对Jeko-1细胞、MCL原代细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性(P0.01,r_(J、时间)=0.393, r_(原、时间)=0.650, r_(J、浓度)=0.473, r_(原、浓度)=0.417),对正常人单个核细胞的抑制作用仅有时间依赖性(P0.01,r=0.928);在相同浓度下卡非佐米对Jeko-1细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01),但2种药物对MCL和正常人细胞的抑制作用无明显差异(P0.05)。在各自不同的临床推荐使用浓度下,卡非佐米对原代MCL细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01)。凋亡实验显示,相对于硼替佐米,在同一浓度下卡非佐米促进细胞凋亡的能力更强(P0.05)。结论:卡非佐米可抑制MCL细胞的生长,其作用效果明显高于硼替佐米。 相似文献
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Flt3配体促进再生障碍性贫血患者淋巴细胞向TH1表型分化 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 探讨Flt3配体 (FL)对再生障碍性贫血 (AA)辅助性T细胞 (TH)分化的影响及与造血功能衰竭的相关性。方法 应用流式细胞仪分析AA患者骨髓及外周血中TH 亚群 ,并观察植物血凝素 (PHA)和白细胞介素 2 (IL 2 )对AA患者TH 亚群影响 ;体外培养研究FL对骨髓和外周血T细胞分化及细胞因子分泌的作用。结果 AA患者骨髓及外周血中TH1细胞比例明显增高 ,且以急性AA更为显著 (P <0 .0 1) ,TH1与TH2细胞比例失衡 ,TH1 TH2比例显著高于正常对照 (2 .1± 0 .8和 1.4± 0 .7,P <0 .0 5) ;AA及正常人淋巴细胞经PHA和IL 2激发后TH1比例并无明显变化 ,而正常人骨髓细胞经与FL共同孵育 10d后 ,培养上清中IFN γ含量增高 ,表型分析提示 ,除TH1细胞比例增加外 ,树突状细胞及自然杀伤细胞阳性率也有明显增加。结论 FL通过树突状细胞诱导淋巴细胞向TH1表型分化 ,是AA造血功能衰竭的原因之一。 相似文献
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骨髓基质细胞是组成骨髓造血微环境的细胞 ,是一个杂合的细胞群体 ,包括成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞等多种细胞成分。骨髓基质细胞通过分泌细胞因子以及与造血细胞直接接触参与对造血干 /祖细胞增殖与分化的调节。 相似文献
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目的:探讨整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3ΔNITY(β3胞浆段缺失NITY基序)稳转的细胞株,通过细胞在固相化纤维蛋白原上的黏附及伸展试验检测各稳转细胞株的黏附及伸展功能,通过免疫共沉淀方法检测蛋白相互作用。结果:成功建立了CHO-αⅡbβ3和CHO-αⅡbβ3ΔNITY细胞株,稳定表达野生型整合素αⅡbβ3的CHO细胞具有在固相化纤维蛋白原上的黏附和伸展能力,与CHO-αⅡbβ3细胞株相比,CHO-αⅡbβ3ΔNITY细胞株的黏附能力减弱,但是黏附后的伸展能力无明显改变。免疫共沉淀结果显示,kindlin-2能够结合野生型整合素β3,但与突变型整合素β3结合的量显著减少。结论:整合素β3胞浆段缺失NITY基序引起细胞黏附功能受损,这种缺失突变导致整合素β3与kindlin-2蛋白的结合受到抑制,从而部分抑制了整合素β3的信号转导。 相似文献
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bFGF增殖的骨髓间充质干细胞对重建造血的实验研究 总被引:1,自引:1,他引:0
造血干细胞(HSC)移植已成功用于包括血液病在内的多种疾病的治疗,但移植后排异反应及感染与出血限制了其应用,研究者猜想造血环境可能对HSC的植入同样重要。本实验重点探讨造血环境的重要组成部分一间充质干细胞(MSCs)与造血细胞共输是否能缩短骨髓空虚期,促进造血的恢复。 相似文献
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再生障碍性贫血骨髓T淋巴细胞高表达肿瘤坏死因子 总被引:3,自引:0,他引:3
由免疫介导的造血功能抑制在再生障碍性贫血 (AA)的发病过程中起重要作用 ,本研究应用流式细胞仪跟踪分析T细胞活化与TNF α释放的相关性 ,并观察其在AA中不同T细胞亚群的变化 ,探讨T细胞极化与AA临床转归的相关性。材料和方法研究对象 :19例经检查符合AA诊断标准的患者进入本研究 ,急性AA 7例 ,其中Ⅰ型 5例 ,Ⅱ型 2例 ;慢性AA 12例 ;女性 8例 ,男性 11例 ,中位数年龄2 3岁 (9~ 5 1岁 ) ,病程 8天~ 11个月。正常对照为年龄相仿的非血液系统疾病正常骨髓标本共 10例。主要试剂 :RPMI 16 40为美国Gibco产品 ,培养板为美国Corning… 相似文献