基于Aβ病理学特征探讨固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠的作用北大核心CSCD

目的：观察固本健脑液对睡眠障碍的干预作用,并初步分析其作用机制。方法：取30只雄性SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠及10只雄性SPF级6月龄正常小鼠,APP/PS1小鼠随机分为模型组及实验组（固本健脑液低、高剂量组）,实验组小鼠灌胃固本健脑液,对照组及模型组灌胃等量生理盐水。检测各组小鼠行为学水平、昼夜节律情况、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42、细胞凋亡水平,HE、Nissl染色观察海马组织病理学特征。结果：与正常小鼠相比,模型组小鼠逃避潜伏期时间、光照活动时间、黑暗活动时间及总活动时间、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42水平及细胞凋亡率均明显升高（P<0.05）,且海马组织神经细胞排列混乱,细胞体积缩小且数量减少,细胞内尼氏体减少;与模型组相比,固本健脑液给药后小鼠睡眠障碍、学习记忆能力、炎症反应、海马组织神经细胞凋亡水平及病理情况均明显改善。结论：固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠神经功能有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制AD脑组织内Aβ沉积、进一步抑制脑组织内炎症反应及神经细胞凋亡有关。     

子痫前期重度患者胎盘中ROR γ tmRNA和FOXP3 mRNA的表达

目的通过研究Th17细胞和Treg细胞特异性转录因子RORγt和FOXP3在正常妊娠和子痫前期重度患者胎盘组织中的表达,探讨二者在子痫前期发病机制中的作用。方法以子痫前期重度患者35例作为实验组,同期选35例正常妊娠患者作为对照组,用SYBR6reenⅠ荧光定量PCR方法,检测胎盘组织中RORγt-mRNA和FOXF3-mRNA的表达水平。结果和对照组相比,子痫前期重度胎盘组织中RORγt-mRNA升高,FOXP3-mRNA的表达降低,RORγt-mRNA／FOXP3-mRNA比值增大（P〈0．05）;子痫前期重度胎盘组织中RORγt-mRNA与FOXP3-mRNA存在明显的负相关（r=-0．547,P〈0．01）。结论促炎性Th17细胞与抑制性Treg细胞之间平衡状态的打破可能是导致子痫前期发病的病因之一。     

固本健脑液对APP/PS1小鼠肠道菌群与肠道ZO-1、occludin及海马Aβ与形态学的影响

目的 基于“肠-脑轴”途径探讨固本健脑液调控Aβ沉积防治AD的作用机制。方法 6月龄APP/PS1小鼠70只，其中40只APP/PS1小鼠与C57BL/6J小鼠10只随机分为5组，每组10只，分别给予各药物干预组相应的固本健脑液灌胃，Control组和Model组给予等容积的纯水灌胃，持续12周，同时制备每组粪菌混悬液；另取30只APP/PS1小鼠先进行肠道脱菌处理(GF组),C57BL/6J为空白对照组(Control组),10只，后进行粪菌移植，给予GF组实验第一部分的粪菌混悬液灌胃，Control组给予等容积的纯水灌胃，持续8周。行Morris水迷宫评价各组小鼠学习记忆能力；16SrRNA技术检测各组小鼠肠道菌群差异；HE染色观察各组小鼠海马组织形态；Western Blot检测Zo-1、occludin、Aβ_1-42的表达。结果 与空白对照组相比，模型组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著增加，穿越原平台次数和在目标象限停留时间都明显减少；与模型组比较，各治疗组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著减少，穿越原平台次数和在目标象限...     

固本健脑液对阿尔兹海默症大鼠生物钟基因Clock、Bmal1及海马Aβ的影响

目的:通过观察固本健脑液对AD大鼠学习记忆、生物钟基因及海马Aβ含量的影响,探索该方改善学习记忆和睡眠障碍的可能机制。方法:实验大鼠随机分为正常组、模型组、药物高、中、低剂量组。自主活动分析仪检测各组大鼠的自主活动情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;ELISA检测大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量;免疫组化检测SCN中Bmal1和Clock的蛋白表达水平。结果:自主活动结果显示模型组大鼠活动时间较空白组呈现出显著的增加(P<0.01);各给药组出现活动时间减少(P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠较空白组逃避潜伏期显著延长,目标象限游泳时间百分比显著下降(P<0.01);各观察组逃避潜伏期显著缩短,目标象限游泳时间百分比显著上升(P<0.01,P<0.05);ELISA结果显示,模型组大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量较空白组显著增多(P<0.01),固本健脑液中、高剂量组海马Aβ1-40和Aβ1-42含量显著下降(P<0.01)。免疫组化结果:模型组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达水平较空白组下降(P<0.01),给药后,各组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达上升(P<0.05)。结论:结果显示AD大鼠存在一定程度的昼夜节律紊乱且生物钟节律基因表达降低,固本健脑液干预后可改善痴呆大鼠的昼夜节律紊乱及海马Aβ的异常表达,其机制则可能与固本健脑液上调Bmal1、Clock表达有关。     

固本健脑液对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及睡眠时相的影响

目的：通过观察固本健脑液对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆、睡眠持续时间、行为次数以及睡眠-觉醒时相的影响，探索固本健脑液可能的调节机制。方法：将实验大鼠随机分成空白组、模型组、固本健脑液组以及褪黑素（MT）组4组，每组10只。HomecageScan3.0实时监测系统检测各组模型大鼠在笼内的行为活动情况并进行24 h分析，采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习及空间记忆能力；使用Sleepsign3.0进行24 h脑电肌电描记。结果：Morris水迷宫结果显示，模型组较空白组大鼠逃避潜伏期延长，找到目标平台区域的游泳时间百分比下降（P<0.05）；固本健脑液组以及MT组逃避潜伏期明显减少，找到目标平台区域的游泳时间百分比显著上升（P<0.05）；HomeCage监测显示，与空白组比较，模型组觉醒次数多且昼夜节律颠倒，睡眠持续时间降低（P<0.05），干预后，固本健脑液组觉醒次数减少且昼夜节律正常，睡眠持续时间延长；Sleepsign脑电肌电描记结果显示：模型组较空白组快速眼球运动（REM）睡眠累积量降低（P<0.05），非快速眼球运动（NREM）睡眠降低（P<0.05）；干预后，固本健脑液组较空白组觉醒次数减少，NREM睡眠增多（P<0.05）。结论：AD模型大鼠存在一定程度的昼夜节律紊乱，而使用固本健脑液干预后可改善AD大鼠的昼夜节律紊乱，提高AD大鼠的睡眠质量，使睡眠节律恢复趋于正常。     

湖南某校医学生实验室安全知识调查干预研究

目的:了解医学生实验室安全知识掌握现状,探讨提高医学生实验室安全知识水平的有效途径。方法:用随机整群抽样法抽取293名医学生,随机分为实验组和对照组,基线调查(第一次调查)后实验组学生自学实验室安全知识手册,并在上实验课的时间对其讲解实验室安全知识,对照组则不进行任何干预,而后对两组学生进行第二次实验室安全知识测试。结果:问卷一对照组和实验组在各分数段的成绩均无差异(P>0.05);问卷二实验组在<40和40-分数段的人数为0,明显少于对照组(P<0.05),而80-分数段的人数为84人,明显多于对照组(P<0.05)。对照组两次问卷调查各成绩段的人数无差异(均有P>0.05);实验组问卷二在<40和40-分数段的人数明显少于问卷一(P<0.05),而80-分数段的人数则明显多于问卷一(P<0.05)。结论:医学院校开展实验室安全知识教育非常必要,教育可以提高医学生的实验室安全知识掌握程度。     

桂枝附子汤调控AGEs/RAGE/NF-κB信号通路对类风湿关节炎大鼠的影响

目的 研究桂枝附子汤对类风湿关节炎(RA)大鼠的干预作用及对晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、桂枝附子汤组(6.1 g/kg)、RAGE抑制剂组(0.5 mg/kg)、桂枝附子汤+RAGE抑制剂组(6.1 g/kg+0.5 mg/kg),每组10只。用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)混合乳化诱导建立RA大鼠模型，造模后连续灌胃给药30 d。给药结束后，测定大鼠关节炎指数和关节肿胀度，HE染色观察大鼠踝关节软骨及滑膜组织病理变化，ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot法检测大鼠踝关节软骨组织RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达，免疫组化(IHC)法观察大鼠踝关节软骨组织AGE和软骨及滑膜组织TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性细胞表达。结果 与模型组比较，桂枝附子汤组、抑制剂组和桂枝附子汤+抑制剂组均能有效降低RA大鼠关节炎指数、关节肿胀度、血清炎性因子IL-6、TNF-α水平...