血清维生素D水平与女童中枢性性早熟的相关性分析

目的 探讨血清维生素D水平与女童中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）的相关性。方法 收集宁波市妇女儿童医院就诊的103名CPP女童（病例组）和行健康体检的53名健康女童（对照组）作为研究对象。运用化学发光法检测两组女童血清中25-羟维生素D3[25（OH）D3]水平，病例组女童测量体质量、身高。采用放射免疫法测定血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）及峰值、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及峰值、雌二醇（estradiol，E2）、催乳素（prolactin，PRL）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平和甲状腺功能，计算LH峰值/FSH峰值。完善子宫附件B超检查，计算子宫容积和双侧卵巢体积。依据血清25（OH）D3检测结果将病例组女童分为维生素D正常组和维生素D缺乏组，比较两组女童的激素水平、子宫及卵巢发育的差异。结果 病例组女童的血清25（OH）D3水平低于对照组，维生素D缺乏率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。维生素D缺乏组女童出现乳房结节年龄小于维生素D正常组（P<0.05）；维生素D正常组与维生素D缺乏组女童的体质量、身高、体质量指数（body mass index，BMI）、子宫容积和左卵巢体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）；维生素D缺乏组女童的右卵巢体积显著大于维生素D正常组（P<0.05）；维生素D正常组与维生素D缺乏组女童的血清FSH、LH、PRL、HCG水平及FSH峰值、甲状腺功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；维生素D缺乏组女童的E2水平、LH峰值、LH峰值/FSH峰值显著高于维生素D正常组（P<0.05）。25（OH）D3与LH峰/FSH峰呈负相关（r=?0.197，P<0.05），与甲状腺功能、FSH、LH、PRL、E2、HCG、FSH峰值和LH峰值相关性均不显著（P>0.05）。结论 维生素D缺乏与女童CPP的发生相关；维生素D缺乏可能导致性早熟发病年龄提前；维生素D缺乏可能影响下丘脑-垂体-性腺轴功能，女童生殖激素指标可相应改变，卵巢体积随之增大。     

心-面-皮肤综合征合并耳聋患儿基因变异1例报道

本文报道2020年9月13日宁波市妇女儿童医院收治的1例MAP2K1基因变异及GJB2基因变异引起的心-面-皮肤综合征合并耳聋患儿。该患儿女,9个月,表现为多发畸形（特殊面容、心脏畸形、胸廓畸形等）、生长发育迟缓及其他系统的临床表现等。全外显子组测序发现患儿MAP2K1基因c.383G>T（p.Gly128Val）杂合变异,还存在GJB2基因c.109G>A（p.V37I）和c.187G>T(p.V63L)复合杂合变异。分析心-面-皮肤综合征合并耳聋的临床特点及基因变异特征,丰富了该病的表型谱和致病变异谱。     

新生儿基因筛查在遗传性疾病中的应用进展

近年来,随着分子生物学的快速发展,高通量测序（next generation sequencing,NGS）等基因检测技术在遗传性疾病筛查诊断领域有极高的应用价值,特别是在新生儿疾病防治方面。新生儿基因筛查旨在早期发现新生儿患遗传性疾病风险,为临床诊断和治疗提供依据。本文综述新生儿基因筛查作为一级筛查在基因表型明确的单基因遗传性疾病（遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症、地中海贫血、原发性免疫缺陷及进行性假肥大性肌营养不良等）中的应用、作为二级筛查联合生化筛查在遗传代谢性疾病中的应用及其在重症监护病房危重症新生儿疾病诊断中的应用。     

1例GNPTAB基因变异致黏脂贮积症Ⅲ α/β型患儿的临床和遗传学分析

目的 对1例表现为骨骼畸形，关节异常，特殊面容，运动障碍，智力障碍的患儿进行遗传学分析，明确其病因。方法 提取患儿及其父母、妹妹外周血DNA，应用全外显子组测序技术结合临床表型系统分析相关基因的致病变异，通过Sanger测序对先证者及父母、妹妹进行验证。结果 全外显子组测序结果显示患儿的GNPTAB基因第13外显子存在c.2715+1G>A和第9外显子存在c.1090C>T(p.Arg364*)复合杂合变异，分别遗传自父亲和母亲，且变异为已报道的致病性变异，患儿妹妹存在c.1090C>T(p.Arg364*)变异，遗传自母亲。结论 GNPTAB基因c.2715+1G>A和c.1090C>T复合杂合变异可能为患儿的致病原因。我们的结果为家系的遗传咨询提供了依据。     

Kabuki综合征患儿2例的基因变异及临床表型分析

目的探讨2例KMT2D基因变异所致Kabuki综合征(KS)的患儿, 并总结其临床特征与基因变异的特点。方法以分别于2021年8月19日和11月10日就诊于宁波市妇女儿童医院的2例KS患儿作为研究对象, 收集其临床资料, 对其进行全外显子组测序(WES), 并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果 2例患儿均表现为运动、语言发育迟缓、特殊面容、智力障碍等。WES检测发现其分别携带KMT2D基因的c.10205del(p.Leu3402Argfs*3)及c.5104C>T(p.Arg1702*)杂合变异, 根据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南均评估为致病性变异(PVS1+PM6+PM2_Supporting+PP4)。结论 KMT2D基因的c.10205del(p.Leu3402Argfs*3)和c.5104C>T(p.Arg1702*)新发变异可能是2例KS患儿的遗传学病因。上述发现不仅为临床确诊和遗传咨询提供了依据, 并且丰富了KMT2D基因的变异谱。