法洛四联症右室流出道心肌超微结构特点

目的　研究法洛四联症 (TOF)右室流出道心肌细胞的超微结构变化及年龄特点。方法　取符合电镜观察条件的小儿TOF 13例 ,对照组为同期年龄匹配的房间隔缺损、室间隔缺损患儿 7例。用透射电镜进行右室流出道心肌超微结构观察。结果　对照组可见心肌的肌原纤维及线粒体结构基本正常。TOF右室流出道的心肌存在很多超微结构异常的心肌细胞 ,主要表现为心肌纤维排列紊乱 ;在心肌纤维内 ,肌原纤维排列方向紊乱 ,丧失同向走行的性质 ;肌膜下方及肌纤维间异常地积聚着大量形态各异的线粒体及线粒体变性 ;部分肌节失去正常结构而出现长度不等及不全肌节 ;Z线改变明显 ;心肌细胞的固有极性被破坏等。上述异常变化随着年龄增加 ,尤其是 1岁后心肌细胞的超微结构异常明显加重。结论　 1.TOF右室流出道的心肌组织存在着很多超微结构异常的心肌细胞 ;2 .TOF患儿应尽早手术治疗 ,1岁内手术矫治能避免不可逆性心肌损伤     

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征，寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿，行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组），对其家系进行调查，采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查；A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果 研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中，突变均为异胞质性（heteroplasmy），18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%～50.0%，其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变，突变比例为42.4%～64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主，身材矮小和体毛增多为主要体征，13例合并癫，血乳酸均升高，头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准，肌肉病理可见破碎红边纤维，肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查，突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变，突变比例分别为3.0％，5.0%，11.8%，21.3% 和26.9%，同胞兄弟4名检测到A3243G突变，突变比例分别为19.3％、33.3%，37.5％和41.5%，均无临床症状，其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势，与病程未见相关性。结论MELAS综合征的临床表现复杂多样，线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变，母系遗传为主。突变比例与年龄有相关趋势，与病程未见相关，血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断。     

腓骨肌萎缩症患儿周围神经电生理和组织病理学的研究

目的 探讨儿童腓骨肌萎缩症（CMT）的临床特征，分析神经电生理检测和腓肠神经活检在其诊断和分型中的价值。方法 对15例CMT患儿的临床特征，神经电生理及腓肠神经活检结果进行分析。结果 15例中男8例，女7例。15例均表现为慢性进行性以下肢或四肢肌无力和肌萎缩，有家族史者3例。全部病例经神经电生理检查，其中9例行腓肠神经活检，确诊为I型CMT8例；平均起病年龄2．2岁，除1例外7例四肢受累，弓形或内翻足畸形8例，3例合并感觉障碍；5例运动神经传导速度减慢（12－38m/s）；6例腓肠神经活检符合慢性脱髓鞘性周围神经病（中度5例，重度1例），2例有剥洋葱样改变。Ⅱ型7例,平均起病年龄7岁，四肢受累3例，双下肢受累4例，弓形或内翻足畸形5例；7例下肢神经传导检查见复合肌动作电位波幅减低（0．01－0．80mV），3例腓肠神经活检符合慢性轴索神经病。结论 以慢性进行性双下肢或四肢无力和肌萎缩为主要临床特征的儿童腓骨肌萎缩症分为I型（肥大型）和Ⅱ型（轴索型）两个主要亚型。周围神经电生理检查是诊断和区分不同亚型的可靠方法，而腓肠神经活检是进一步明确诊断和分型的客观依据。     

儿童反复呼吸道感染与纤毛结构异常相关性研究

目的探讨反复呼吸道感染(RRI)与纤毛结构异常的关系,统计此特殊人群中原发纤毛运动障碍(PCD)的发生率.方法在纤维支气管镜直视下对临床诊断为RRI的入选患儿行支气管粘膜活检并电镜观察纤毛结构后诊断,统计各项异常结构的发生率.结果有45.0%(18/40)的RRI患儿电镜结果存在不同程度的纤毛结构异常,结合病史、胸部和副鼻窦X线片有22.5%(9/40)的患儿诊断为PCD.结论呼吸道纤毛结构异常是导致儿童RRI的另一重要原因,其发生机率远超过原有估计程度,其中原发纤毛运动障碍发生率虽低,但并非罕见,应引起临床重视.     

儿童早发型腓骨肌萎缩症2型21例线粒体融合蛋白2基因型和表型分析

目的 分析儿童腓骨肌萎缩症2型（CMT2）线粒体融合蛋白2（MFN2 ）基因型与临床表型。方法 纳入1998至2012年首都医科大学附属北京儿童医院临床诊断的CMT2患儿为研究对象,采用直接测序方法检测MFN2 突变基因,并描述分析突变和未突变患儿的临床表型、神经电生理、实验室和病理学检查特征。结果 21例CMT2患儿进入分析。①未检出MFN2 基因突变18例（男14例,女4例）,起病年龄平均3.3岁。其中9例累及下肢近端和远端,7例累及四肢,2例无法行走,8例下肢近端和远端肌肉萎缩,4例可见轻微感觉障碍。MFN2 基因突变3例（男2例,女1例）,起病年龄1.5～8岁,1例有家族史。均可见下肢近端和远端肌肉萎缩,2例足下垂并内翻,均有感觉障碍表现。②21例运动和(或)感觉神经传导速度≥38 m·s-1或波幅降低,MFN2 基因突变患儿腓总神经和胫神经复合肌肉动作电位波幅较正常值的下降幅度高于未突变患儿;③10例行腓肠神经活检检查,其中MFN2 基因突变1例,未检出MFN2 突变9例,均符合慢性轴索神经病病理改变, 电镜下可见轴索线粒体聚集排列和肿胀。结论 MFN2 基因突变是CMT2的致病原因之一,携带该突变患儿多为早发型,临床表型可能重于未突变者,仍需扩大样本量进一步分析。     

外周原始神经外胚层瘤和尤文肉瘤的临床病理与免疫组化研究

目的 探讨外周性原始神经外胚层瘤（ＰＰＮＥＴ）和尤文肉瘤（ＥＳ）的临床病理、免疫组化特点及诊断标准。方法 用ＨＥ染色、ＰＡＳ染色和免疫组化方法对１９例ＰＰＮＥＴ和ＥＳ进行观察,３例标本做电镜检查。结果 １２例ＰＰＮＥＴ,年龄２～１１岁,平均６．５岁;男８例,女４例,病变位于股骨３例,肩胛骨３例,左小腿１例,镜检：ＰＰＮＥＴ瘤细胞百列呈实性片状、分叶状、腺泡状和索条状,１２例均见Ｈｏｍｅｒ－Ｗｒｉｇｈｔ菊形团;ＥＳ瘤细胞形态与排列和ＰＰＮＥＴ相似,但胞浆透明,未见Ｈｏｍｅｒ－Ｗｒｉｇｈｔ菊形团,免疫组化：ＰＰＮＥＴ和ＥＳ均表达１２Ｅ７,每例ＰＰＮＥＴ都表达２项以上神经标志,而ＥＳ仅表达１项,结论 ＰＰＮＥＴ和ＥＳ为儿童常见的小细胞恶性肿瘤。Ｈｏｍｅｒ－Ｗｒｉｇｈｔ菊形团和神经标志至少２项阳性为诊断ＰＰＮＥＴ的条件     

肾小球疾病156例的临床与病理

了解各种小儿肾脏疾病的临床表现和病理类型二者间的关系。方法对156例肾活检患儿的临床和病理的关系进行了分析。结果系膜增生性肾炎占68％,其临床表现为多种形式的肾脏疾病;IgA肾病22例,占14．1％;毛细血管内增生性肾炎占4．5％;新月体肾炎6例（3．8％）;其他型别的病理类型均较少见。结论系膜增生性肾炎是小儿肾脏疾病最常见的病理类型,临床主要见于紫癜性肾炎（34．9％）,其次见于肾病综合征（28．3％）,各种类型的肾小球肾炎（10．4％）。     

法洛四联症右心室流出道心肌的超微结构及力学特性

目的 研究法洛四联症（ＴＯＦ）右心室流出道心肌细胞的超微结构变化及心肌组织的生物力学性能。方法 对２４例ＴＯＦ根治术手术前后的右心室及肺动脉的压力变化进行对比研究。对其中７例ＴＯＦ与对照组７例先心病小室缺、小房缺应用透射电镜进行右心室流出道心肌的超微研究。对４例ＴＯＦ与２例非先心病死亡右心室心肌进行多样本量的对比，采用计算机控制的小力学量软组织力学测试症台进行右心室心肌力学的研究。结果 ＴＯＦ右心     

BC-3200全自动血细胞分析仪性能评价

目的 对BC-3200三分类全自动血细胞分析仪的主要性能进行评价。方法 依照ICSH、CLSI、FDA等标准对BC-3200的本底、携带污染率、重复性、精密度、线性范围、可比性等项目进行评价。结果 本底、携带污染率、重复性均在设定范围内;全血细胞数（CBC）参数有较好的精密度,WBC、RBC、HGB的CV值均小于6%;WBC、RBC、HGB、PLT有良好的线性（相关系数r>0.9980）;与A^c.T diff 2对比,WBC、RBC、HGB、PLT的相关系数r>0.9800;仪器白细胞分类与人工分类比较,淋巴细胞（L%）、中间细胞（Mid%）、中性粒细胞（N%）相关系数r分别为0.9320、0.6143、0.9217。结论 BC-3200性能良好,与A^c.T diff 2及人工分类具有较好的可比性。