脊肌萎缩症研究进展

脊肌萎缩症是一组常见的引起婴幼儿死亡的遗传病,因为缺乏治疗手段,该病研究曾不受重视.自1995年确定脊肌萎缩症致病基因是一种看家基因--运动神经元生存基因(SMN1)以来,围绕在这种疾病背后的谜团吸引了多国学者的兴趣,成为近年遗传病研究的一个热点,本文就脊肌萎缩症遗传基础,SMN蛋白生物功能,脊肌萎缩症携带者检测及治疗方面新策略等内容作一综述.     

一个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病家系ALDH5A1基因突变分析

目的 对1例临床怀疑且经尿筛查诊断为琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的患儿及家系进行ALDH5A1基因突变分析,以进一步明确诊断和辅助遗传咨询.方法 应用聚合酶链反应及DNA直接测序技术对1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病患儿及其父母的ALDH5A1基因进行突变位点检测,同时检测100名健康对照者的ALDH5A1基因以排除多态性变异.结果 患儿携带有ALDH5A1基因编码区序列第3外显子c.527G＞A(p.Gly176Glu)和第4外显子c.691G＞A(p.Glu231Lys)两种杂合突变,其母亲为c.527G＞A杂合突变携带者,父亲为c.691G＞A杂合突变携带者.另外患儿还存在两种已报道的核酸多态性改变:c.545C＞T杂合突变和c.538C＞T纯合突变.患儿的c.545C＞T突变来源于父亲,c.538C＞T突变分别来源于父母.100名健康对照者中未检测到c.527G＞A和c.691G＞A突变.结论 c.527G＞A(p.Gly176Glu)和c.691G＞A(p.Glu231 Lys)错义突变可能是该患儿的致病突变.     

脊肌萎缩症研究进展

脊肌萎缩症是一组常见的引起婴幼儿死亡的遗传病,因为缺乏治疗手段,该病研究曾不受重视.自1995年确定脊肌萎缩症致病基因是一种看家基因--运动神经元生存基因(SMN1)以来,围绕在这种疾病背后的谜团吸引了多国学者的兴趣,成为近年遗传病研究的一个热点,本文就脊肌萎缩症遗传基础,SMN蛋白生物功能,脊肌萎缩症携带者检测及治疗方面新策略等内容作一综述.     

Citrin蛋白缺乏症研究进展

Citrin蛋白缺乏症是近年阐明病因的一类常染色体隐性遗传病,包括两种疾病：成年发作II型瓜氨酸血症(CTLN2)和citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)。Citrin蛋白缺乏症致病基因SLC25A13位于染色体7q21.3, 编码的蛋白命名为citrin蛋白,是一种肝型线粒体钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体。SLC25A13异常引起citrin蛋白缺乏症,已发现点突变、缺失等多种异常,呈种族差异。本病在日本病例较多,中国、韩国、越南、美国及捷克等囯都有病例报道,尤其在中国南方有较高的突变基因携带者频率。本文就该病发现史、citrin蛋白结构与功能、citrin蛋白缺乏症临床与实验室表现等方面做一综述。     

PKU杂合子的鉴别

用血浆苯丙氨酸（Ｐｈｅ），酪氨酸（Ｔｙｒ）大中性氨基酸（ＬＮＡＡ）浓度和Ｐｈｅ／ＴｙｒＰｈｅ＾２／Ｔｙｒ，Ｐｈｅ／ＬＮＡＡ比值分析了５２例ＰＫＵ杂合子，结果显示无论空腹还是餐后状态下，杂合子组血浆Ｐｈｅ浓度，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ，Ｐｈｅ＾２／Ｔｙｒ和Ｐｈｅ／ＬＮＡＡ均显著高于对照组（Ｐ〈０．００１～０．０５）用Ｂａｙｅｓ法预测结果以上三个比值对２．８％和１．６％前风险的人群均有意义，说明该方法适用于人口     

Smith-Lemli-Opitz综合征研究进展

近年发现 ,一种以先天性多发畸形为特征的 Sm ith- L emli- Opitz综合征在胆固醇生物合成存在缺陷 ,该病做为遗传代谢病的一个新分支的代表病种引起多学科研究人员的兴趣 ,在诊断手段致病机制、产前诊断、动物模型方面都取得了长足的进展 ,本文对此做一综述     

天津地区苯丙氨酸羟化酶基因V245V突变研究

目的：探讨天津地区苯丙氨酸羟化酶基因V245V突变特点。方法：聚合酶链式反应技术扩增42例正常人和44例苯酮尿症病人的苯丙氨酸羟化酶基因外显子7,用单链DNA构象多态性、直接DNA测试及限制性酶切法分析扩增产物。结果：对照组和苯酮尿症组该突变位点的基因频率分别为70.2%和79.5%,经统计学检验无显著性差异。结论：天津地区人群中普遍存在V245V同义突变。     

应用DHPLC与SSCP法检测苯丙氨酸羟化酶外显子7基因突变

苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH：EC1．14．16．1）是体内苯丙氨酸转化为酪氨酸的关键酶。PAH肽链合成障碍导致其活性降低或缺如，造成苯丙氨酸（Phe）羟化受阻，Phe在体内蓄积。编码PAH的基因发生突变是导致PAH肽链合成障碍，使其活性降低或缺如的原因。单链构象多态性（single—strand conformation polymorphism，SSCP）是检测DNA突变的一种常用技术，该方法既可检测已知突变，又可筛查未知突变基因或进行连锁分析。     

血清胱蛋白酶抑制剂C测定对评价小儿肾功能的临床意义

目的：探讨在肾脏疾病中检测血清胱蛋白酶抑制剂C（Cystatin C,Cys C）浓度评价小儿肾小球滤过率（GFR）的价值。方法：用ELISA法测定65例肾脏病患儿血清Cys C浓度，同时每例患儿均测定血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），计算24h肌酐清除率（Ccr），依据Ccr结果将患儿分为4组，分别比较肾功能降低各组与肾功能正常组血清Cv。C、BUN及Scr的结果，并分析血清Cysc、BUN、Scr与Ccr的相关性。结果：在肾功能不全代偿期患儿中血清Cys C与肾功能正常组比较差异有统计学意义（P〈0.01），而Scr、BUN与肾功能正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血清Cys C、Scr、BUN与Ccr均呈显著负相关。结论：临床上用检测血清Cys C浓度来评价肾小球滤过功能的准确性优于Scr、BUN，尤其对早期肾功能损害更加敏感，其方法简单、快捷、便于临床推广。     

小儿遗传代谢缺陷病的筛查诊断

目的：了解遗传性代谢缺陷疾病发病种类。评估其发病率，为我国新生儿筛查项目的扩展提供科学依据。方法：利用气相色谱-质谱（GC／MS）技术对来我院就医的182例可疑代谢病患儿的尿液样本进行GC／MS筛查。结果：发现阳性患儿19例，涉及遗传代谢病12种，总诊断阳性率为10．4％。其中甲基丙二酸血症6例（1例伴同型半胱氨酸血症），高甘油血症和高乳酸血症各2例，丙酸血症、戊二酸尿症、二羧基酸尿症、果糖1，6-二磷酸酶缺陷病、酪氨酸血症Ⅰ型、枫糖尿症、苯丙酮尿症、多种羧化酶缺乏症和β-氨基异丁酸尿症各1例。结论：仅靠临床、普通生化和辅助检查诊断遗传代谢病很困难，而GC／MS是诊断遗传代谢病的有效工具。