长春新碱通过下调SODD蛋白表达诱导白血病细胞凋亡新机制研究

 目的研究死亡结构域沉默子(silencer of death domains,SODD)、caspase3、caspase8及caspase9在长春新碱诱导Jurkat白血病细胞凋亡过程中的变化,探讨长春新碱诱导肿瘤细胞凋亡的新机制。方法采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测长春新碱(VCR)作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;ELISA酶联免疫吸附技术检测VCR作用Jurkat细胞后TNF-α分泌的变化;采用RT-PCR检测VCR对细胞,TNFR1mRNA表达的调节。结果Jurkat白血病细胞SODD蛋白高表达且高表达的SODD蛋白抑制肿瘤细胞凋亡,VCR能特异下调SODD蛋白的表达,有效诱导Jurkat细胞凋亡,但并不影响细胞TNF-α的分泌及TNFR1的表达;VCR诱导细胞凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9在该凋亡过程中无明显变化趋势。结论VCR下调SODD蛋白表达并启动外源性凋亡途径caspases级联(caspase8、caspase3),最终诱导Jurkat细胞凋亡,且VCR下调SODD蛋白的表达无需激活TNF/TNFR1信号途径即可导致凋亡的发生。     

死亡结构域沉默子和p65在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及与化疗的关系

目的 探讨凋亡调控基因死亡结构域沉默子(SODD)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达、临床意义及与磷酸化-NF-κB-p65表达的相关性,研究ALL 2种常用化疗药物对SODD表达的影响,试图寻找化疗新靶点.方法 免疫组织化学SABC法检测25例儿童ALL骨髓细胞SODD、p65蛋白表达水平;长春新碱(VCR)处理Jurkat细胞后,Annexin-V-Fluorescence/PI双标记的流式细胞术检测细胞凋亡发生率,免疫印迹法检测SODD及p65在化疗药物作用下的表达变化.结果 25例ALL中,SODD和065表达的阳性率较健康对照组高,其中高危病例组SODD阳性表达率较标危病例组阳性表达率高,有显著性差异(Pa＜0.05),且骨髓细胞中SODD与p65表达呈正相关(r=0.69 P＜0.01);VCR能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中,SODD及p65表达下调,并呈时间依赖性,但柔红霉素(DNR)不能有效下调SODD的表达.结论 SODD和p65均参与了ALL的发生发展,且存在一定的协同关系,SODD与ALL临床分型及预后有密切关系;VCR特异下调白血病细胞中SODD的表达及抑制NF-κB的活化,恢复白血病细胞的凋亡敏感性.     

全反式维甲酸联合肝动脉化疗栓塞治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的评价全反式维甲酸（ATRA）联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗大鼠移植性肝癌的疗效。材料和方法将27只Wistar大鼠采用移植法建立Walker-256肝癌模型,于移植术后11天后行MRI检查,测量肿瘤体积（V1）,再随机分成3组：A组：经肝动脉灌注ATRA0.1mg＋MMC0.05mg＋超液态碘油0.05ml＋0.025mg明胶海绵粉;B组：MMC0.05mg＋超液态碘油0.05ml＋0.025mg明胶海绵粉;C组：经肝动脉灌注生理盐水0.2ml。14天后再行磁共振检查以确定肿瘤体积（V2）,对三组间肿瘤生长率（V2/V1）进行比较。通过病理检查检测A、B、C三组间肿瘤大体表现及组织学表现,通过免疫组织化学方法检测von-Willebrandfactor（Ⅷ因子）和Ki67在肿瘤组织中的表达。结果27只大鼠经MRI检查证实均种植成功。A、B、C三组间肿瘤生长速率不完全相同（P〈0.01）,肿瘤大小术前分别为88.26±3.47mm3,87.91±5.63mm3,87.08±6.51mm3;术后两周分别为389.77±54.13mm3,609.05±106.91mm3,1116.64±120.96mm3,两两比较各组间均有显著性差异（P〈0.05）;A组肿瘤呈膨胀性生长,界限清楚,B组呈膨胀-浸润性生长,界限较模糊,C组标本光镜下提示肿瘤界限难以分清,呈现浸润性生长;A、B、C三组Ⅷ因子和Ki67阳性表达率均依次增高。结论全反式维甲酸（ATRA）联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对大鼠移植性肝癌具有显著的生长抑制作用,其疗效优于单纯的TACE。     

SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用

为了研究死亡结构域沉默子（SODD）、survivin、caspase3、caspase8及caspase9在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的变化,以进一步明确凋亡调控基因的调控机制和寻找药物作用新靶点,采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测化疗药物作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测survivin mRNA表达的变化;采用免疫组织化学SABC法检测survivin蛋白表达的变化。结果表明：SODD及survivn高表达均抑制肿瘤细胞凋亡,VCR具有时间依赖性特异下调SODD蛋白的功能并能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9及survivin均无明显变化趋势。结论：SODD参与了VCR诱导白血病细胞凋亡过程,VCR通过下调SODD表达并启动受体配体介导途径诱导Jurkat细胞凋亡,在该过程中线粒体凋亡途径并未被启动。     

儿童降结肠血管周上皮样细胞分化肿瘤1例

目的 探讨儿童降结肠血管周上皮样细胞分化肿瘤的临床特征、影像学和病理学特征,提高对结肠血管周上皮样细胞分化肿瘤的认识.方法 对1例儿童降结肠血管周上皮样细胞分化肿瘤的临床表现、影像学表现和病理学特征进行总结.结果 该例患儿临床表现为反复血便,影像学表现为富血供肿瘤,免疫组织化学显示肿瘤细胞HMB45弥散强阳性.结论 降结肠血管周上皮样细胞分化肿瘤是一种生物学行为未定的间叶源性肿瘤,有其独特的影像学及组织形态及免疫组织化学表型.目前尚无明确的良、恶性诊断标准.以手术完整切除为主要治疗方法,术后密切随访.     

TLR_2、TLR_3和TLR_4在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达

目的研究TLR2、TLR3和TLR4在实验性变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达。方法Wistar大鼠46只,随机分3组,即A组:模型组(20只),以卵清蛋白腹腔注射、雾化及滴鼻。B组:生理盐水对照组(20只),以生理盐水代替卵清蛋白腹腔注射、雾化及滴鼻。C组:空白对照组(6只),未予给药。用免疫组化方法检测3组大鼠鼻黏膜中TLR2、TLR3、TLR4的表达。结果A组大鼠成功激发为AR动物模型;3组鼻黏膜中均有TLR2表达;TLR3在3组鼻黏膜中均无明显表达;TLR4在实验组表达,在生理盐水对照组及空白对照组未见明显表达。三组间TLR2、TLR3的表达差异无统计学意义(P0.05);模型组与生理盐水组及空白对照组TLR4的表达差异有统计学意义(P0.05)。结论AR大鼠有TLR4的表达增高,表明TLR4可能参与了变应性鼻炎的发病。TLR2、TLR3在AR大鼠中的表达未见增高,其与变应性鼻炎的关系有待进一步研究。     

TLR2、TLR3和TLR4的表达与变应性鼻炎

Toll样受体是近年发现的一组天然受体,其不仅能识别病原微生物和激活天然免疫,而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受,与变应性鼻炎密切相关。宿主通过Toll样受体识别大量病原体相关结构,利用细胞信号转导途径激活机体免疫细胞,一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子等参与炎性反应,最终激活获得性免疫系统。     

对比介入治疗和手术治疗原发性肝癌的临床效果

目的对应用介入治疗和手术治疗两种方式对患有原发性肝癌的患者进行治疗的临床效果进行研究分析。方法抽取86例患有原发性肝癌的患者病例,将其分为手术组和介入组,平均每组43例。采用介入栓塞方案对介入组患者进行治疗;采用肝段或联合肝段、肝叶或者半肝切除方式对手术组患者进行治疗。结果手术组患者肝癌治疗效果(总有效率90.7%)明显优于介入组(总有效率72.1%);治疗结束1年后肝癌复发率(20.9%)明显低于介入组(48.8%);3年内患者存活率(74.4%)明显高于介入组(53.5%);住院治疗时间(9.14±1.82)d略长于介入组(7.83±1.35)d。结论应用手术治疗方式对患有原发性肝癌的患者进行治疗的临床效果非常明显。     

Therapeutic effects of all trans-retinoitc acid combined with transarterial chemoembolization on Walker-256 hepatoma in rats

In order to investigate the inhibitory effects of all trans-retinoitc acid(ATRA)on differentiation and apoptosis of Walker-256 hepatocellular carcinoma cells and the therapeutic effects of ATRA combined with transarterial chemoembolization(TACE)on rat Walker-256 transplanted hepatocarcinoma,Walker-256 hepatocarcinoma cell lines were treated with ATRA at different concentrations.After culture for 48h,the inhibitory rate of cell proliferation was determined by MTT assay;the changes of Fas and Bcl-2mRNA expres...