Gli1在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因1(Gli1)在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法:免疫组化方法检测89例鼻咽癌组织及21例正常鼻咽组织中Gli1的表达情况,分析Gli1的表达与与鼻咽癌患者临床病理参数及预后之间的关系.结果:Gli1在鼻咽癌组织的表达水平显著高于正常鼻咽组织(P＜0.01),且Gli1的表达水平与鼻咽癌的T分期、淋巴结转移程度及临床分期显著相关(P＜0.05).此外,Gli1蛋白表达越高,患者的生存时间也明显缩短.结论:Gli1在鼻咽癌组织中呈过表达,可能在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用,Gli1有可能成为鼻咽癌治疗的新靶点之一.     

Gli1在乳腺癌中表达与临床预后的相关性研究

目的 评估乳腺癌患者Gli1表达的临床应用价值.方法 免疫化学法检测乳腺癌、癌旁组织、转移淋巴结组织中Gli1蛋白表达.结果 ①Glil蛋白在复发转移性乳腺癌组织表达显著增加,在发生复发转移的患者乳腺癌组织中,93.3％为Gli1高表达,没有发生转移的癌组织标本中81.2％高表达;同时发现复发转移组原发癌间质Gli1过表达率为89.3％,而非复发转移组间质Gli1过表达率仅为13.4％,差异有统计学意义（P ＜0.001）.②乳腺癌组织Gli1蛋白的表达与乳腺癌的早期复发转移密切相关,Gli1核过表达与无复发生存（relapse-free survival,RFS）呈明显相关（P =0.046）.在癌组织Gli1核高表达组乳癌复发率为17.8％,而Gli1低表达组乳癌复发率仅为6.2％ （P =0.046）.癌间质Gli1高表达组乳癌复发率为31.2％,而Gli1低表达组乳腺癌复发率为11.1％ （P ＜0.001）.结论 Gli1在乳腺癌原发癌、转移癌组织及癌间质中高表达与乳腺癌复发转移相关.     

大肠癌中Gli1和β-catenin的表达及其相关性研究

 目的　探讨Hedgehog信号通路、Wnt信号通路关键组成成员Gli1和β-catenin在大肠癌组织及肠癌细胞系中的表达协同情况，以及两种蛋白之间的相互作用关系。方法　采用荧光定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）结合Western blot方法检测Gli1、β-catenin在4例大肠癌组织及肠癌HCT116、HT-29、DLD1、SW620细胞系中表达情况，应用免疫共沉淀技术检测二者之间是否存在相互作用。结果　与癌旁正常组织相比，Gli1和β-catenin在大肠癌组织中均高表达[平均增长倍数分别为42.69和72.11（P＜0.05）]。与HCT116相比，Gli1与β-catenin在HT-29、DLD1及SW620 3株大肠癌病变程度高的细胞中表达均升高[增长倍数分别为52.54、17.23、5.54及5.30、6.34、2.78（均P＜0.05）]，二者的表达具有协同性。免疫共沉淀结果显示Gli1与β-catenin两蛋白之间存在相互作用。结论　Gli1和β-catenin在大肠癌中协同表达，蛋白之间存在相互作用，提示Gli1、β-catenin共同参与肠癌发生、发展调控，可能是Hedgehog、Wnt信号通路交互作用的一条途径，对大肠癌的预防治疗可能有提示作用。     

Hedgehog通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织与癌旁组织中表达具有显著性差异;Gli1mRNA含量在肝癌组织及癌旁组织中具有显著性差异;肝细胞癌中Gli1蛋白表达和mRNA含量与病理分级、门脉癌栓有无、淋巴结转移与否、原发肿瘤分级、TNM分期密切相关。结论:Gli1的上调参与了肝细胞癌的发生发展,与肿瘤转移侵润有关。Gli1可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。     

Hedgehog Signaling in Mammary Gland Development and Breast Cancer

The Hedgehog pathway is critical for many developmental processes, including the formation of several epidermal appendages. In the mammary gland strict regulation of the Hedgehog pathway is required for normal development. Alterations in Hedgehog signaling result in defects in both the embryonic and postnatal mammary gland. Activation of Hedgehog signaling either by mutation or misexpression of pathway members can lead to the development and/or progression of cancers in multiple organs. This review addresses the current understanding and controversies of Hedgehog signaling in mammary gland development and its potential role in promoting breast carcinogenesis and cancer progression.     

Gli1抑制剂GANT61对小鼠牙胚体外发育的影响

目的:研究外源性Gli1抑制剂GANT61对小鼠磨牙胚体外发育的影响。方法:采用小鼠磨牙胚体外培养系统,运用体视镜、组织学HE染色方式观察小鼠磨牙胚被Gli1抑制剂GANT61影响后的发育情况,并对牙胚构成部分进行测量。结果:在Gli1抑制剂GANT61作用下,实验组相对于对照组出现下磨牙牙胚发育速度减慢,成釉器凹陷且形态不规则,内釉上皮细胞呈现不规则排列,成釉器大小在高浓度GANT61组明显变小。结论:Gli1抑制剂GANT61可能通过扰乱成釉器的发育阻碍胎鼠磨牙胚的发育过程。     

局灶性脑缺血大鼠纹状体区域Shh信号通路成分的表达变化及对髓鞘修复的影响

目的检测Sonic Hedgehog(Shh)信号通路及其转录因子Gli1在局灶性脑缺血后不同时间点的表达变化,探讨该通路对脑缺血后髓鞘再生的影响。方法线栓法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,使用免疫组化和RT-PCR的方法观察脑缺血后1 d,3 d,7 d和14 d Shh,Gli1的表达变化。碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein,MBP)是髓鞘的组成成分,用作髓鞘的标志物,观察脑缺血后上述各时间点MBP的表达变化。结果正常大鼠Shh和Gli1广泛分布于脑白质和灰质,如皮质,胼胝体和纹状体等区域。Shh和Gli1的表达在脑缺血后3 d~14 d呈逐渐上升趋势。MBP的表达在脑缺血后1 d~28 d逐渐下降。结论脑缺血性损伤可激活Shh信号通路,激活的Shh可能通过调控细胞的增殖参与神经修复,针对Shh的表达量进行干预治疗将为脱髓鞘疾病的治疗提供理论依据。