补体旁路途径过度活化在恶性高血压肾硬化中的作用

目的研究补体旁路途径(alternative complement pathway)过度活化在恶性高血压肾硬化中的作用。方法(1)选取本院经肾穿刺活检证实为恶性高血压肾硬化患者50例为病例组,零点行肾穿刺活检的供肾者25例为正常对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆及尿液中的补体旁路途径活化起始B因子、正向调节P因子、负向调节H因子及补体活化终末产物C3a、C5a水平。(2)免疫组化法检测补体活化终末产物C5b-9、C4d及凝集素途径活化产物甘露糖结合凝集素(MBL)在肾活检组织的沉积;免疫荧光双染检测C5b-9与CD34(内皮细胞标志物)在小动脉内皮及肾小球毛细血管内皮的沉积。结果(1)恶性高血压肾硬化患者血浆及尿液中补体B因子、P因子、C3a及C5a均高于正常对照组(均P<0.05),而H因子则低于正常对照组(P<0.05)。(2)恶性高血压肾硬化患者血浆中补体P因子与24 h尿蛋白量呈正相关(rs=0.465,P=0.001),而补体B因子、H因子、C3a、C5a与血肌酐及24 h尿蛋白量无明显相关性。恶性高血压肾硬化患者尿B因子/尿肌酐、尿P因子/尿肌酐、尿C3a/尿肌酐与血肌酐均呈正相关(rs=0.483,P<0.001;rs=0.352,P=0.012;rs=0.319,P=0.024),尿H因子/尿肌酐与血肌酐及24 h尿蛋白量均呈负相关(rs=-0.299,P=0.035;rs=-0.342,P=0.015),尿C5a/尿肌酐与血肌酐及24 h尿蛋白量均呈正相关(rs=0.525,P<0.001;rs=0.496,P<0.001)。(3)免疫组化显示,恶性高血压肾硬化患者C5b-9沉积于小动脉壁及肾小球毛细血管壁,而正常对照组肾组织中未见沉积。恶性高血压肾硬化患者肾脏C5b-9沉积强度评分与血肌酐及24 h尿蛋白量呈正相关(rs=0.791,P<0.001;rs=0.345,P=0.014)。双重免疫荧光标记法可见C5b-9、CD34沉积于小动脉内皮及肾小球毛细血管内皮。(4)恶性高血压肾硬化患者血浆中B因子与C3a(r=0.331,P=0.022)、P因子与C5b-9评分(rs=0.300,P=0.034)均呈正相关;尿液中补体旁路途径活化B因子与C3a、C5a及C5b-9均呈正相关(rs=0.311,P=0.028;rs=0.465,P=0.001;rs=0.428,P=0.002),P因子与C3a、C5a也均呈正相关(rs=0.307,P=0.030;rs=0.442,P=0.001)。恶性高血压肾硬化患者免疫组化可见C4d沉积于小动脉及肾小球,而未见凝集素途径活化产物MBL沉积。结论补体旁路途径过度活化可能参与恶性高血压肾硬化的发生。恶性高血压肾硬化严重程度与补体旁路途径的活化水平相关。     

肾移植后重症肺炎38例临床分析

目的 分析总结38例肾移植术后肺炎重症患者临床特点及救治措施.方法 选择38例2006年至2011年在郑州大学第一附属医院呼吸暨重症监护室收治的肾移植术后肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析.结果 38例患者治愈30例,死亡8例.结论 肺炎肾移植患者应用免疫抑制剂的严重并发症,全面综合治疗是救治成功的关键.     

五酯软胶囊联合他克莫司治疗乙肝相关性膜性肾病临床研究

目的:探讨益肾化瘀中药联合他克莫司胶囊对乙肝相关性膜性肾病的治疗效果。方法:选取HBV-MN病患者共80例,随机分为两组,对照组采用常规他克莫司胶囊,观察组给予他克莫司胶囊联合五酯软胶囊。结果:观察组与对照组治疗后,24h尿蛋白分别为(0.99±2.94)g/L和(2.94±1.57)g/L,血肌酐分别为(82.44±3.17)mmol/L和(101.33±2.47)mmol/L; 白蛋白含量分别为(37.05±2.49)g/L和(31.47±5.27)g/L,五酯软胶囊加入后,降低了24 h尿蛋白、血肌酐,增加血液中白蛋白含量。降低肝病毒在体内的存活率。结论:益肾化瘀的五酯软胶囊联合他克莫司药物,对HBV-MN治疗有促进作用。     

风水肾炎汤对IgA肾病大鼠模型治疗作用及血清Scr、BUN、IL-21表达的研究

目的:研究自拟风水肾炎汤治疗IgA肾病大鼠模型效果及对血清Scr、BUN、IL-21、IL-4、TNF-α表达水平的影响。方法:购进100只实验用健康大鼠,随机均分为空白组、模型组、阳性药物组及治疗组四组。空白组正常喂养,其它三组制备为IgA肾病大鼠模型后模型组不予任何治疗、阳性药物组给予安慰剂、治疗组给予自拟风水肾炎汤治疗;治疗或喂养1个月后对比各组大鼠24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-21(IL-21)含量。结果 :各组间24h尿蛋白、Scr、BUN均具有统计学差异(P0.05);各组间TNF-α、IL-4、IL-21均具有统计学差异(P0.05)。结论:风水肾炎汤对于IgA肾病模型大鼠具有明确治疗作用,能够降低其尿液中蛋白含量以及其血清中肌酐、尿素氮水平,通过降低其血清中IL-21调控免疫反应实现保护肾功能的作用。     

肿瘤坏死因子α、肾损伤分子1在急性缺血再灌注损伤大鼠肾脏及血清中的表达变化

目的观察肾脏急性缺血再灌注损伤(ischermic reperfusion,I/R)后大鼠肾脏及血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,Kim-1)的表达变化。方法选取雄性SD大鼠96只,体质量250~300 g,随机分为假手术组(Sham组,n=48),缺血再灌注组(I/R组,n=48),通过夹闭双肾动脉建立大鼠肾脏缺血再灌注模型,各组于术后2h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h每时点随机选取8只大鼠,分别取血及肾皮质标本。全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清TNF-α、Kirm-1水平,免疫组织化学检测肾组织TNF-α、Kim-1表达。结果与Sham组血清肌酐、尿素氮水平[(50.8±6.8)μmol/L、(4.7±0.5)mmol/L]比较,I/R组均于I/R损伤后6 h开始升高[血清肌酐I/R 6 h时为(79.6±8.8)μmol/L、尿素氮I/R 6 h时为(9.3±1.6)mmol/L,均P0.05]。ELISA检测结果显示,与Sham组血清TNF-α(843.0±60.5)、Kim-1(453.7±56.4)水平比较,I/R组均于I/R 2 h开始升高[I/R 2 h时血清TNF-α为(944.2±68.3)、Kim-1为(1081.3±126.2),均P0.05],48 h达高峰,但TNF-α于72 h明显下降(3 094.4±230.5),血清Kim-1水平48~72 h保持高值。免疫组织化学检测显示I/R损伤后TNF-α、Kim-1主要表达于肾小管,且均在12 h表达最多。结论血清TNF-α与Kim-1能较早提示急性肾脏损伤,但Kim-1优于TNF-α。     

F630028O10Rik-siRNA对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病损伤保护作用

目的 探究F630028O10Rik-siRNA对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)损伤的保护作用及其机制.方法 将30只经STZ(55 mg/kg)注射处理后,造模成功的DN大鼠,随机平均分为模型组、空载体组和F630-siRNA组,10只未造模大鼠设为空白组.F630-siRNA组和空载体组分别注射200μl F630-siRNA(5×108 TU/ml)慢病毒载体和F630空载体.采用生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(mAlb)、血肌酐(Src)、血尿素氮(BUN),ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测肾组织中NF-κB通路和肾脏纤维化相关蛋白水平.结果 与空载体组比较,F630-siRNA组大鼠FBG、mAlb、Src和BUN水平明显下降,血清中IL-6、IL-1β和TNF-α含量,肾脏中IKKα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β1和α-SMA水平均显著下调(P值均＜0.05).模型组、空载体组和F630-siRNA组各项指标均高于空白组(P值均＜0.05);模型组与空载体组差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 F630028O10Rik-siRNA可能通过抑制NF-κB通路激活,抑制炎症因子的表达和改善肾纤维化,实现对糖尿病肾病大鼠的肾损伤保护.     

活血化瘀类中药及西药联合治疗IgA肾病300例临床观察

目的探讨活血化瘀类中药联合西药治疗IgA肾病的临床效果。方法选取郑州大学第一附属医院2012年5月至2015年7月收治的IgA肾病患者300例作为研究对象,所有患者均经肾穿刺或肾活检确诊为IgA肾病,随机分为对照组和观察组,各150例。给予对照组患者潘生丁治疗,观察组患者在此基础上给予补肾健脾及活血化瘀类中药治疗,疗程12周。比较两组患者的治疗效果。结果观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者发热、肢体无力、水肿、尿蛋白症状与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者肢体无力及尿蛋白改善效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论活血化瘀类中药联合西药治疗IgA肾病可明显提高有效率,保护患者肾功能,值得临床推广使用。     

血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值

目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及尿微量白蛋白/肌酐比值(U-mAlb/Cr)在恶性肿瘤患者化疗肾损害早期诊断中的价值.方法 入组65例恶性肿瘤患者,分别在化疗前、后检测血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平,并以55例健康体检者作为对照,比较各组血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr.结果 恶性肿瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化疗前分别为(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1,化疗后分别为(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1;健康体检者分别为(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1,恶性肿瘤患者化疗前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于健康体检者(P均<0.05),且恶性肿瘤患者化疗后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明显高于化疗前(P均<0.05).结论 血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平对于恶性肿瘤患者化疗肾损害早期发现及治疗具有重要意义.     

低氧诱导因子1α在白蛋白过负荷致肾小管上皮细胞转分化中的作用

长期蛋白尿可致肾脏纤维化,细胞外基质(ECM)的主要来源之一是转分化的肾小管上皮细胞(TEC)[1],因此上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)是蛋白尿患者肾脏纤维化的主要机制之一。低氧诱导因子1(HIF-1)可诱导多种细胞转分化[2]。本研究检测大鼠TEC(NRK-52E细胞)在含高浓度牛血清白蛋白(BSA)的培养基中是否发生转分化,以及shRNA- HIF -1α能否抑制BSA致NRK-52E细胞转分化的作用,以探讨HIF- 1α在蛋白尿致肾脏纤维化中的作用。     

血管紧张素Ⅱ、内皮素1及缺氧诱导因子1α在糖尿病肾病肾组织的表达及意义

血管紧张素(Ang)Ⅱ和内皮素1(ET-1)是重要的致炎及纤维化因子,且2者间存在交互作用[1],共同参与糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化(RIF)的进程.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是组织缺氧时表达增多的产物.AngⅡ可使肾小管上皮细胞中HIF-1α的表达增加,而ET-1是HIF-1α的下游基因,3者之间密切关联.本研究采用免疫组化技术检测AngⅡ、ET-1及HIF-1α在DN患者肾组织中的表达,探讨其与肾脏损害的关系,为进一步阐明DN的发病机制提供依据.