柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg~(-1);氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg~(-1);正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。     

金杰教授运用升阳益胃汤治疗内伤发热经验

发热是临床上常见的症状,中医按照病因将其分为外感发热和内伤发热两大类,金杰教授认为内伤发热的基本病机为脏腑功能失调,气血阴阳失衡;中气不足,阳气虚弱,阴火内生,阳气外浮则发热;当以益气升阳、甘温除热为治则。金杰教授根据中医基本理论及其临证经验辨治内伤发热,认为对其治疗应辨清病因病机,临证时运用升阳益胃汤益气升阳,甘温除热,调畅气机,使气血阴阳恢复平衡,古方治疗内伤发热疾病有良好疗效。     

基于“积聚”“癥瘕”视角探讨糖尿病大血管病变中医防治策略

以中医"积聚""癥瘕"理论为基础,结合临床实践,提出了"脉积""脉癥"概念,阐释了气阴两虚是形成糖尿病大血管病变始动因素,痰、瘀、毒是导致病变的关键病理因素。"脉积""脉癥"是糖尿病大血管病变的主要表现形式及继发生变的转折点,据此提出了软坚、散结、活血的治则。同时,我们前期的研究,"鳖甲煎丸"对糖尿病大血管病变具有的一定防治作用。笔者从"积聚""癥瘕"视角探讨糖尿病大血管病变,为临床和基础研究提供参考。     

中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因,西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程,只能减少骨密度的流失,且长期应用伴随一定不良反应,而中医药注重辨证施治和整体观念,可弥补西医治疗的短板。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程,与骨质疏松症的发生和发展密切相关。近年来,多种中药单体（如黄酮类、多糖类、生物碱类等）及中药复方（如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等）被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬,进而延缓骨质疏松症的进展。基于此,本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方,以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。     

Research progress on hypoxia/reoxygenation model of nerve cells in vitro; [神经细胞缺氧／复氧体外模型的研究进展]北大核心CSCD

缺血性脑卒中是世界人口第二大死亡原因和第三大致残原因,发病率在全球范围内逐年增加。缺血性脑卒中经过血液再通治疗后会引起缺血/再灌注损伤,而缺血/再灌注损伤的机制目前仍不是十分明确,因此,构建具有其特性的临床前模型十分必要。鉴于动物模型研究的复杂性和体外脑切片培养的局限性,体外细胞模型成为了简化而有价值的工具。该文对目前常用的神经细胞以及缺血/再灌注体外模型的构建方法、构建原理及相关研究进展进行阐述,以期为合理选择缺氧/复氧细胞模型进行脑缺血/再灌注的基础研究与药物筛选提供参考和依据。     

紫杉醇与奈达铂联合化疗方案不同给药方式治疗晚期卵巢癌的效果比较

目的比较紫杉醇与奈达铂联合化疗方案不同给药方式治疗晚期卵巢癌的疗效和不良反应。方法选取2011年2月至2014年7月某院肿瘤科收治的晚期卵巢癌患者43例,随机分为研究组和对照组,研究组22例,对照组21例。研究组采用静脉注射紫杉醇联合奈达铂腹腔热灌注给药,对照组采取紫杉醇联合奈达铂静脉给药。随访4个化疗周期后,观察比较两组晚期卵巢癌的疗效和不良反应。结果研究组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组消化道反应、骨髓抑制、神经毒性不良反应均显著高于研究组(P<0.05);两组肝肾毒性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇联合奈达铂化疗方案的不同给药途径在治疗晚期卵巢癌的疗效与不良反应中有明显差异,其中奈达铂经腹腔给药的疗效优于静脉给药,值得广大肿瘤科医生借鉴。     

基于GRADE系统的茵栀黄口服液联合常规疗法治疗新生儿黄疸的循证分析

目的基于GRADE系统对茵栀黄口服液联合常规疗法治疗新生儿黄疸进行循证分析。方法依据PICOS原则确定临床问题,检索主要中英文数据库,收集茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸的系统评价/Meta分析和最新的随机对照试验文献,筛选Meta分析中的原始文献并与补充的随机对照试验整合以得到最终目标文献。通过Rev Man 5. 3软件整理目标文献的数据,并导入GRADE系统中,GRADEprofiler软件对每个结局指标进行质量评价,最终得到相关证据概要表和证据总结表。结果共纳入8个随机对照试验,总体证据低质量。其中,3个涉及胆红素水平下降率(高质量),4个涉及胆红素水平(低质量)、3个涉及黄疸消退时间(极低质量),1个涉及未光疗发生率(高质量),6个涉及有效率(中等质量),5个涉及不良反应(低质量)。结论茵栀黄口服液联合常规疗法能显著提高胆红素水平下降率,降低胆红素水平,缩短黄疸持续时间,减少光疗发生率,提高有效率,而且不良反应轻微,可为中成药治疗新生儿黄疸指南的制定提供循证依据。     

麝香保心丸改善冠心病血流介导内皮舒张功能(FMD)系统综述与Meta分析

[背景]麝香保心丸治疗冠心病疗效确切。[目的]采用Meta分析方法评价麝香保心丸改善冠心病患者FMD疗效及安全性及对内皮功能的影响。[检索策略]计算机检索Pubmed、Wanfang、CNKI、CBM、VIP等数据库。检索时限均为建库至2016年9月30日。[纳入标准](1)研究设计:麝香保心丸治疗冠心病临床随机对照试验(RCT),语言限于中、英文。(2)观察对象:明确诊断冠心病,符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》。(3)干预措施:对照组按慢性稳定性心绞痛治疗指南抗血小板、调脂、抗缺血等常规治疗;实验组加服麝香保心丸。(4)结局指标:FMD。[数据收集与分析]由2名评价者按照纳入标准和排除标准独立选择试验、提取资料,交叉核对并评估文献质量,不同之处交流解决。采用资料提取表,提取内容:基线情况、干预措施、疗程等。[主要结果]初筛共获得文献201篇,逐层筛选,最终纳入文献共8篇。森林图显示麝香保心丸组FMD改善优于对照组(P0.00001)。漏斗图分析显示对称,提示发表性偏倚较小。[问题与展望]现有证据显示麝香保心丸对内皮功能改善临床疗效显著,不良反应少。纳入文献Juni评分较低,期待更多设计严格的RCT进一步评价。     

马素平教授分期治疗小儿腹部术后不完全性肠梗阻

不完全性肠梗阻在中医属"肠结""关格"等范畴,小儿为稚阴稚阳之体,根据小儿腹部术后不完全性肠梗阻的特点,马素平教授将其临证分为急性期、缓解期、恢复期,三期病性分属于实邪阻滞、虚实夹杂、正虚邪恋。针对不同分期的病机,分别采用通腑化瘀、运脾宽肠、健脾理气法治之;与此同时,结合中药灌肠、中药敷脐疗法协同治疗以增强行气通腑的效果,从而实现"杂合以治,各得其所宜"。治疗效果斐然,值得临床应用与推广。     

参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响

目的:探讨参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响及其可能机制。方法:取新生1～3 d的SD大鼠心尖部组织,进行原代心肌细胞的分离、培养与鉴定,并将细胞随机分为正常组、模型组、辅酶Q_(10)组(阳性对照,1×10~(-4)mol/L)和参附益心方低、高剂量组(0.25、0.5 mg/mL)。除正常组外,其余各组细胞均于5%O_2、5%CO_2、90%N_2条件下培养6 h以复制缺氧损伤模型。缺氧6 h后,采用荧光素酶发光法检测各组细胞中三磷酸腺苷(ATP)的含量,采用Western blotting法检测其脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα、PPARβ/δ)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组细胞中ATP含量以及FAT/CD36蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,辅酶Q_(10)组和参附益心方高剂量组细胞中ATP含量均显著升高,而辅酶Q_(10)组细胞中FAT/CD36、PPARα蛋白,参附益心方高剂量组细胞中FAT/CD36蛋白以及参附益心方各剂量组细胞中PPARα、PPARβ/δ蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:参附益心方可通过抑制FAT/CD36、PPARα、PPARβ/δ蛋白的表达来抑制缺氧原代心肌细胞的脂肪酸利用,改善其能量代谢。