临床推拿医案六则

临床诊疗过程中，或有症状与病因不符者，或有诊断不明或治疗不当者，而留下许多经验和教训。现将在临症中所遇六个典型病例介绍给大家。     

其他

FDA和Novartis宣称癌症患者在开始服用治疗转移性骨癌药物Zometa或Aredia前应进行牙齿检查这2个药物都会造成严重的颌骨坏死的问题，即牙床下的骨头被完全破坏。FDA已于今年5月在其网站公布了一封警告信，指出服用这些药物的患者应当避免进行有关牙科治疗，因为大多数颌骨坏死病例都发生在患者进行侵蚀性牙科治疗后发生，如拔牙。     

骨转移癌的止痛治疗研究

目的：研讨放疗联合化疗（小剂量顺铂）对转移性骨癌的止痛效果。方法：将符合条件的转移性骨癌患者分成放疗联合顺铂组、单纯放疗组，观察止痛疗效。结果：放疗联合顺铂组与单纯放疗组，1、2级疼痛止痛疗效相似（P〉0．05）。3级疼痛完全缓解率放疗联合顺铂组优于单纯放疗组（P〈0．05）。结论：放疗联合顺铂治疗转移性骨癌，对重度骨痛者疗效明显，可提高完全缓解率，不明显增加毒副作用，该方法值得临床应用。     

华蟾素对骨癌痛大鼠背根神经节细胞瞬时外向钾通道电流的影响

目的观察华蟾素对骨癌痛（CIBP）大鼠背根神经节细胞瞬时外向钾电流（IA）的影响,探讨华蟾素可能的镇痛机制。方法 急性分离SD大鼠背根神经节（DRG）细胞,应用全细胞膜片钳技术记录华蟾素对骨癌痛大鼠DRG细胞IA的影响。结果骨癌痛 大鼠背根神经节细胞IA电流密度减小,激活曲线向右移动,失活曲线向左移动;华蟾素能调节骨癌痛大鼠背根神经节细胞IA电 流密度,并且逆转骨癌痛IA电流激活和失活曲线的改变。结论在大鼠胫骨内注入肿瘤细胞后,DRG神经元IA电流减小;华蟾素 可能通过调节大鼠背根神经节细胞IA电流激活和失活特性,该作用可能与它的镇痛机制有关。     

胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓CXCL13表达的影响

目的 探讨胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓趋化因子CXC配体13（CXCL13）表达的影响。方法 成年雌性SD大鼠60只,体质量200~220 g,采用随机数字表法分为3组：假手术组（A组）、骨癌痛组（B组）、骨癌痛+胍丁胺组（C组）,各20只。B、C组采用大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker 256癌细胞的方法建立骨癌痛模型,A组胫骨髓腔内注射等量生理盐水,B、C两组鞘内置管。造模成功后,C组鞘内注射胍丁胺160 mg/kg,连续6天;B组鞘内给予等量生理盐水,连续6天;A组不作处理。于造模后第12天用von Frey丝测定3组大鼠机械缩足反射阈值（MWT）;痛阈测定结束后,麻醉处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法检测CXCL13在神经元中的表达;采用Western blot法分析CXCL13蛋白表达及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CXCLl3 mRNA的表达。结果 建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠MWT明显低于A组,与B组比较,C组MWT高于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）。建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达增加,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显增加（P<0.05）;与B组比较,C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达降低,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显减少（P<0.05）。结论 鞘内注射胍丁胺可有效改善大鼠骨癌痛痛觉过敏行为,其机制可能与抑制大鼠脊髓CXCL13表达有关。     

阿片类药物为主联合治疗慢性骨癌痛的临床进展

癌症患者晚期多出现骨转移。转移癌细胞增殖及侵袭引起局部骨组织破坏,造成骨痛、病理性骨折等不良后果,严重影响患者生活质量。骨转移癌患者大多已失去手术机会,目前多采用阿片类药物为主联合放疗、双膦酸盐、中药等综合治疗手段,可充分缓解骨痛,减少骨折、高钙血症、神经压迫等骨相关事件的发生,疗效肯定且不良反应少,能切实提高患者生存质量。本文就阿片类药物联合其他方法治疗慢性骨癌痛的临床进展进行综述。     

华蟾素通过抑制脊髓CCL2/CCR2途径及小胶质细胞的活化缓解骨癌痛

华蟾素具有抗炎镇痛的作用,在治疗骨癌痛方面具有重要价值,但其机制尚不清楚。本实验将4×105个Walker-256细胞接种于SD大鼠左后肢,构建乳腺癌骨转移模型。实验方案经三峡大学医学院医学实验动物伦理委员会审议同意并批准。将大鼠随机分成假手术组、模型组、华蟾素组、吗啡组、生理盐水组、米诺环素组、小胶质细胞抑制剂(RS102895)组和联合用药(华蟾素+米诺环素)组。华蟾素组(5 mL·kg-1)、吗啡组(8 mg·kg-1)及联合用药组(含华蟾素5 mL·kg-1)于造模第9天开始连续静脉注射给药至21天;生理盐水组、米诺环素组(2.5μg·μL-1, 20μL)、RS102895组(1.5μg·μL-1, 20μL)、联合用药组(含米诺环素2.5μg·μL-1, 20μL)在造模第12天开始连续鞘内插管给药至21天,然后处理大鼠。利用苏木精-伊红(H&E)染色法检测大鼠左后肢骨质破坏情况;通过行为学指标观察大鼠造模前、造模第2、5、7、9、12、14、17和20天痛阈值变化;通过免疫荧光及免疫蛋白印迹(Western blot)观察小胶质细胞标记物(Iba-1)的活化及表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠脊髓中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)的含量变化。H&E结果显示,华蟾素能有效抑制骨癌痛大鼠骨髓腔的破坏;行为学指标及ELISA结果表明,华蟾素治疗明显升高了大鼠机械痛阈值与热痛阈值,同时显著抑制外周炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放;免疫荧光检测显示,华蟾素能有效抑制脊髓背角小胶质细胞的激活;Western blot发现,脊髓背角小胶质细胞活化在使用华蟾素注射液后表达受到抑制,趋化因子2 (CCL2)/趋化因子受体2 (CCR2)途径可能参与华蟾素的镇痛作用。上述结果表明,华蟾素可通过抑制炎性因子释放和脊髓小胶质细胞的激活缓解乳腺癌转移性骨癌痛,此过程可能与抑制CCL2/CCR2途径的激活有关。     

鞘内注射钩吻素子对骨癌痛小鼠行为学及脊髓背角胶质细胞活化的影响

目的 探究鞘内注射钩吻素子对骨癌痛（BCP）小鼠行为学和脊髓背角胶质细胞活化的影响。
方法 实验一：选择雄性SPF级C57BL/6小鼠36只,4～6周龄,体重18～22 g。采用随机数表法将小鼠分为两组：假手术1组（S₁组）和BCP₁组,每组18只。S₁组向右侧股骨远端骨髓腔注入PBS溶液10 μl,BCP₁组向右侧股骨远端骨髓腔接种含有2×10⁵个Lewis肺癌细胞的PBS溶液10 μl建立BCP模型。于建模前1 d、建模后4、7、10、14、21 d每组随机取6只小鼠测定含机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。于建模后7、14、21 d完成行为学测试后每组随机处死6只小鼠,取小鼠脊髓腰膨大处,采用Western blot法检测脊髓星形胶质细胞标记蛋白（GFAP）和小胶质细胞标记蛋白（Iba-1）含量。取小鼠右侧股骨行HE染色进行骨组织病理学检查。实验二：选择雄性SPF级C57BL/6小鼠54只,4～6周龄,体重18～22 g。采用随机数表法将小鼠分为三组：假手术2组（S₂组）、BCP₂组和BCP+钩吻素子组（K组）,每组18只。S₂组和BCP₂组处理同S₁组和BCP₁组,K组向右侧股骨远端骨髓腔接种含有2×10⁵个Lewis肺癌细胞的PBS溶液10 μl建立BCP模型,建模后14 d向小鼠L_4-5或L_5-6间隙缓慢鞘内注射含钩吻素子30 μg的20% DMSO溶液5 μl。给药前1 h、给药后1、2、3 h每组随机取6只小鼠测定MWT和TWL。给药后1 h时每组随机处死12只小鼠,采用Western blot法检测脊髓GFAP和Iba-1蛋白含量,ELISA法检测脊髓IL-6、IL-1β和TNF-α浓度。
结果 实验一：与S₁组比较,BCP₁组建模后7、10、14、21 d MWT明显降低、TWL明显缩短（P<0.05）,建模后7、14、21 d脊髓GFAP和Iba-1蛋白含量均明显升高（P<0.05）。HE染色示S₁组无骨质破坏,骨髓腔内为正常骨髓细胞;BCP₁组骨质遭破坏,骨小梁、骨髓腔和周围软组织内大量Lewis肺癌细胞浸润。实验二：与S₂组比较,BCP₂组给药前1 h、给药后1、2、3 h MWT均明显降低、TWL均明显缩短（P<0.05）,给药后1 h脊髓GFAP、Iba-1蛋白含量、脊髓IL-6、IL-1β和TNF-α浓度均明显升高（P<0.05）;K组给药前1 h、给药后3 h时MWT明显降低（P<0.05）、TWL明显缩短（P<0.05）。与BCP₂组比较,K组给药后1、2 h时MWT均明显升高（P<0.05）、TWL均明显延长（P<0.05）,给药后1 h脊髓GFAP、Iba-1蛋白含量、脊髓IL-6、IL-1β和TNF-α浓度均明显降低（P<0.05）。给药后1 h S₂组和K组脊髓GFAP和Iba-1蛋白含量、脊髓IL-6、IL-1β和TNF-α浓度差异均无统计学意义。
结论 鞘内注射钩吻素子通过抑制星形胶质细胞和小胶质细胞活化可减轻神经炎症反应,缓解骨癌痛小鼠疼痛。