原发性食管小细胞癌82例临床特点分析

目的　探讨原发性食管小细胞癌的诊断、治疗和预后特点。方法回顾性分析2011年5月至2017年9月郑州大学附属肿瘤医院确诊的82例原发性食管小细胞癌患者的临床资料和随访资料,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,组间生存率比较采用Log-Rank检验,预后因素采用Cox多因素分析。结果本研究患者1、3、5年生存率分别为63.41%、12.20%、2.44%,中位总生存期为15.50个月,其中局限期为27个月,广泛期为9个月,行综合治疗患者预后优于行单一治疗患者,Ki-67指数<90%患者预后优于Ki-67指数≥90%的患者,广泛期无顽固性低钠血症患者预后优于有顽固性低钠血症患者。Cox多因素分析提示:不论是局限期还是广泛期原发性食管小细胞癌,Ki-67指数、治疗模式均为其独立预后因素,广泛期患者有无顽固性低钠血症也是可评价预后的指标。结论原发性食管小细胞癌转移早,预后差,恶性程度较高,综合治疗可显著改善患者预后。     

Durvalumab治疗放化疗后不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期试验—PACIFIC研究解读

【简评】 Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占初诊肺癌的30%，基于淋巴结受累情况可切除性存在很大差异。对于不可手术切除的Ⅲ期NSCLC，目前的标准治疗是同步放化疗，但是患者的5年生存率低于20%。PACIFIC研究是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的NSCLC全身治疗中，第一个无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究。研究结果分别在2017年的欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）和2018年的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）上公布，并同期在N Engl J Med上发表，代表着Ⅲ期不可切除的NSCLC治疗领域的里程碑式进展。 尽管PACIFIC研究结果为Ⅲ期不可切除的NSCLC患者同步放化疗后的免疫检查点抑制剂durvalumab巩固治疗提供了新的选择，但是仍有一些问题值得深入探讨。首先是PD-1抑制剂和放化疗的最佳结合模式，临床前的动物模型显示，PD-1抑制剂与放化疗同步治疗的疗效最好，目前正在进行中的临床研究也在探索放化疗同步PD-1抑制剂治疗Ⅲ期不可切除的NSCLC，相信未来的研究结果会给我们提供更好的临床治疗方案。其次，PACIFIC研究的亚组分析中发现PD-L1表达＜1%的人群OS没有获益，治疗前是否需要进行PD-L1检测也是临床治疗中面临的问题。第三，PACIFIC研究入组人群多为高加索裔，这种治疗模式是否适合亚裔人群，对于亚裔常见的驱动基因尤其是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变人群是否适合，这些都是未来需要解决的问题。     

微小RNA-148a-3p靶向调控MAP3K9表达及对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨微小RNA-148a-3p（miR-148a-3p）对丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶9（MAP3K9）的靶向调控作用及对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 向对数生长期胃癌细胞株MGC-803转染miR-148a-3p模拟物（mimics组）和阴性对照（NC组），以未转染的MGC-803细胞为对照组；采用实时定量PCR（QPCR）检测各组miR-148a-3p水平以评价转染效率，MTT法检测各组细胞增殖能力，流式细胞术检测各组细胞凋亡情况，分别采用QPCR和Western blotting检测Bcl-2、Bax、caspase-3及MAP3K9 mRNA和蛋白水平，同时采用双荧光素酶报告实验验证miR-148a-3p与MAP3K9的靶向作用关系。结果 QPCR结果显示，对照组、NC组和mimics组的miR-148a-3p水平分别为1.021±0.123、1.087±0.196和2.854±0.368，与对照组和NC组比较，mimics组的miR-148a-3p水平升高（P＜0.05）。mimics组MGC-803细胞的增殖活力较其余两组减弱（P＜0.05）。mimics组MGC-803细胞凋亡率为（15.2±1.6）％，高于对照组的（3.5±0.9％）％和NC组的（4.5±1.1）％，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组和NC组比较，mimics组的MAP3K9和Bcl-2的mRNA和蛋白水平均下调，而Bax和caspase-3的mRNA和蛋白水平均上调（P＜0.05）；双荧光素酶报告实验证实MAP3K9是miR-148a-3p的直接作用靶点。结论 MiR-148a-3p可抑制胃癌细胞MGC-803的增殖并诱导其凋亡，可能通过靶向MAP3K9来发挥抑癌作用，调控miR-148a-3p／MAP3K9轴在胃癌防治中有一定应用前景。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及预后意义

目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法三阴性乳腺癌病人133例,临床及病理资料完整、无远处转移、未行新辅助化疗。应用免疫组化法检测肿瘤组织中AR的表达情况,分析AR表达与临床病理特征及预后的相关性。结果 133例病人中AR表达阳性38例,阳性率为28.6%。AR阳性与年龄(≥50岁)、绝经状态、较低的Ki-67指数和CK5/6阴性相关(P0.05),与初潮年龄、体质量指数、是否合并糖尿病、是否有恶性肿瘤家族史、组织学分级、淋巴结状态、脉管癌栓、临床分期、EGFR状态等因素无相关性(P0.05)。生存分析显示,AR阳性组病人在总生存上优于AR阴性组,无病生存无差异。结论 AR阳性与部分临床病理特征有一定的相关性,且AR阳性的三阴性乳腺癌病人有更好的总生存,提示AR或许可以成为三阴性乳腺癌新的预后指标或治疗靶点。     

肺癌社区高危人群队列研究进展

肺癌社区高危人群队列是2017年启动的国家重点研发计划精准医学专项"肺癌专病队列研究"的一部分，其主要目标是在全国7个大区的7个城市，收集5万例以上社区人群肺癌危险因素暴露信息，识别肺癌高危人群，开展低剂量螺旋CT筛查，并进一步追踪肺癌确诊和死亡信息；同时采集生物样本，建立以社区人群为基础、涵盖危险因素暴露、人群危险评估、低剂量螺旋CT筛查、生物样本以及结局随访信息的肺癌社区高危人群队列，为后续开展肺癌精准医学研究提供数据和样本支持。     

MDM2 Bcl-2 AR的表达与脑膜瘤病理类型的关系

目的探讨MDM2、Bcl-2、雄激素受体(AR)的表达与脑膜瘤病理类型的关系,为脑膜瘤临床诊疗提供参考依据。方法选取郑州大学附属肿瘤医院病理科2012-02—2014-06收治的90例已经证实的脑膜瘤患者标本作为研究对象,将90例蜡块每份作3张切片,通过免疫组化染色法检测MDM2、Bcl-2、AR的表达。结果 MDM2的表达呈现一定的梯度效果,其中Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为10.0%、54.5%、56.9%,对比差异无统计学意义(P0.05);Bcl-2的表达也呈现一定的梯度,Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为40.0%、45.5%、51.7%,对比差异无统计学意义(P0.05);AR的表达在不同病理类型脑膜瘤中的阳性表达率梯度最为明显,Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为70.0%、54.5%、29.3%,经Chi-Square检验分析其对比差异具有统计学意义(P0.05)。结论 AR表达与脑膜瘤的病理级别分型明显相关,临床实践中要意识到其对瘤细胞增殖作用的重要性,可将其作为预后效果评估指标。     

三阴性乳腺癌药物治疗的研究进展

三阴性乳腺癌往往组织学分级较高，侵袭性强，复发率和病死率均较高，因缺乏特异性治疗靶点，内分泌治疗、抗HER-2靶向治疗均对其无效，是目前乳腺癌研究的热点和难点。化疗是目前三阴性乳腺癌较为有效的治疗方法，许多化疗药物、化疗方案正在探索中发展，但治疗效果较其他类型的乳腺癌仍然较差；新兴药物的研究探索，包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、艾日布林、免疫检查点抑制剂、抗雄激素药物、EGFR抑制剂、组蛋白脱乙酰化酶抑制剂以及抗体药物偶联物等，为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。笔者对目前的传统化疗药物及新兴药物治疗的研究进展予以综述。     

甘草黄酮联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响

目的探讨甘草黄酮联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响。方法建立C57BL/6 J小鼠Lewis肺癌模型,随机分为空白组、模型组、顺铂组、甘草黄酮组、低联合组、高联合组,每组10只,给予相应药物干预21 d。称取瘤重,测定肿瘤抑制率。ELISA检测血清白介素-2 (IL-2)、白介素-10 (IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素-γ(TFN-γ)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)水平。结果与模型组比较,高、低联合组血清IL-2、TFN-γ、TNF-α水平升高,血清IL-10、VEGF、HIF-1α、MMP-2水平降低,瘤重降低(P<0. 05)。结论甘草黄酮与顺铂联用可显著减少肺癌小鼠瘤重,提高肿瘤抑制率,增加血清IL-2、INF-γ、TNF-α水平,减少IL-10、HIF-1α、VEGF、MMP-2水平,其作用效果优于甘草黄酮组及顺铂组。