基于全基因组关联研究的乳腺癌预后预测研究现状

全基因组关联研究可用于确认与某些复杂疾病相关的单核苷酸多态性位点,目前运用该方法已鉴定出多个乳腺癌易感基因位点,通过该方法对高风险位点的研究或许能为乳腺癌预后的预测提供重要信息。笔者总结了基于全基因组关联研究的乳腺癌预后预测的研究现状,以期为乳腺癌的治疗提供参考。     

E-钙黏蛋白表达与乳腺癌临床病理学指标相关性的Meta分析

目的：探讨中国乳腺癌患者肿瘤组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达与临床病理学指标的相关性。方法：在中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、PubMed和Cochrane Library等国内外数据库中搜索有关乳腺癌肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达与中国乳腺癌患者临床病理学指标的研究文献,以比值比（OR）及95%可信区间（CI）作为E-cadherin蛋白表达、淋巴结转移、组织学分级、临床分期及受体表达（ER/PR/Her-2）的效应量,采用Review Manager 5.0进行统计学分析。结果：共有32篇文献入选,Meta分析结果显示,E-cadherin在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移[OR=0.27,95% CI （0.18,0.41）,P<0.05]、组织学分级[OR=0.50,95% CI （0.33,0.77）,P<0.05]、临床分期[OR=0.43,95% CI （0.24,0.76）;P<0.05]明显相关。结论：E-cadherin的异常表达与乳腺癌进展及转移密切相关,是乳腺癌患者早期诊断和个体化治疗的潜在分子标志物。     

核苷酸酶CD73在恶性肿瘤中作用和调控机制的研究进展

核苷酸酶CD73可酶解产生腺苷，参与腺苷通路，在多种恶性肿瘤发展进程中发挥重要作用。研究发现，CD73的高表达与多种类型肿瘤的发展进程、转移和不良生存预后密切相关。目前靶向CD73的治疗在多个动物实验中已经取得了显著疗效，为治疗恶性肿瘤提供了新的思路。本文旨在阐述CD73在肿瘤生长、转移等过程中的作用及分子机制，介绍抗CD73研究的新进展，为恶性肿瘤患者的个体化治疗提供新的潜在治疗方案。     

Notch和Wnt信号通路及两者的交叉串话与乳腺癌发生、发展的关系

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，而且是女性癌症死亡的最主要原因。对于乳腺癌的发病机制，目前尚不清楚。Notch和Wnt信号通路在多细胞生物的生长、发育及肿瘤形成中起着至关重要的作用，两者之间存在着直接或间接的串话。笔者就这2条信号通路在乳腺肿瘤的发生、发展过程中所表现出来的相互协同作用进行综述。     

转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒的构建及鉴定

目的： 利用分子克隆的方法构建转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒并鉴定其效应。方法： 以乳腺癌MCF7细胞基因组DNA为模板,采用PCR方法扩增STAT5A基因的启动子序列,并将其克隆至荧光素酶报告基因质粒pGL3-Enhancer中,经过菌液扩增、酶切、测序等方法获得目的质粒,并通过双荧光报告基因实验进一步验证其功能。结果： 构建的STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒pGL3-STAT5A-pro-luc-E序列正确,且具有转录活性。在双荧光报告基因实验中发现重组载体pGL3-STAT5A-pro-luc-E荧光素酶的相对活性约为阴性对照pGL3-Enhancer的8倍（P<0.01）,而pGL3-STAT5A-pro-N-luc-E荧光素酶的相对活性约是阴性对照pGL3-Enhancer的6倍（P<0.01）。结论： 本项目成功构建了转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒,为进一步研究STAT信号转导及转录激活蛋白信号通路提供了重要的研究工具。     

Notch3增强三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性

目的: 探讨干细胞相关因子Notch3在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂化疗敏感性中的作用。方法: 用Lipofectamine 2000试剂转染乳腺癌MDA-MB-231细胞并用G418筛选稳定转染细胞系,根据转染质粒不同分为MDA-MB-231-PCLE组(对照组)和MDA-MB-231-N3ICD组(过表达Notch3组),应用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测不同组间Notch3表达的差异;用CCK8法检测各组MDA-MB-231细胞对顺铂敏感性的差异;同时利用Lipofectamine 2000转染Notch3的小干扰序列,根据转染序列不同分为T47D-NC(对照组)和T47D-siNotch3(Notch3敲减组);采用免疫印迹检测Notch3表达改变后凋亡相关因子caspase-3的表达情况。结果: 与对照组比较,高表达Notch3后三阴性乳腺癌对顺铂的敏感性增加(P<0.05),同时caspase-3的表达随着Notch3的增加而增加,而在高表达Notch3的乳腺癌T47D细胞中,敲减Notch3的表达使caspase-3表达减少。结论: 高表达Notch3可以增加三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性,从而增强患者化疗疗效。     

环状RNA在乳腺癌中的研究进展

摘 要： 环状RNA(circularRNA,circRNA)是一类不同于线性RNA的新型RNA,其5′与3′端首尾相连形成共价闭合的单链环状分子。通常由基因外显子、内含子、或者两者共同组成,并且广泛存在于多种生物体中,进化上具有保守性、相对稳定、不易被核酸外切酶降解,具有组织特异性以及发展阶段特异性,在正常生理活动以及各种疾病进程中具有重要的作用,是一个潜在的疾病诊断、预后标志物,以及治疗靶点。全文主要论述环状RNA特性、作用机制、研究方法、在乳腺癌中的研究进展、潜在临床价值以及问题展望等。     

两种微创手术治疗肝胆管结石的对比研究

探讨经皮肝胆道造瘘碎石取石术与腹腔镜胆总管切开取石术治疗肝内外胆管结石的可行性及临床疗效。方法回顾性分析61例实施微创手术治疗的肝内外胆管结石患者的临床资料，其中行经皮肝胆道造瘘碎石取石术（PCH）26 例，行腹腔镜胆总管切开取石术（LCC）35 例。结果除4 例因故转开腹手术外，两组患者手术均成功实施，未发生严重并发症。PCH 组术中出血量与LCC 组比较，差异有统计学意义（ p<0.05），PCH组术中出血量少于LCC组。PCH组胃肠功能恢复时间及住院时间与LCC组比较，差异有统计学意义（p <0.05），PCH组胃肠功能恢复时间及住院时间均短于LCC 组。而两组在手术时间、结石一次清除率及并发症发生率比较，差异无统计学意义（p >0.05）。结论PCH 和LCC 治疗肝胆管结石均可行、安全及有效，但在多次腹部手术史后胆管残余结石、复发结石或合并急性梗阻性化脓性胆管炎等患者中，PCH 体现了独特的优势。     

核苷酸酶CD73在恶性肿瘤中作用和调控机制的研究进展

核苷酸酶CD73可酶解产生腺苷，参与腺苷通路，在多种恶性肿瘤发展进程中发挥重要作用。研究发现，CD73的高表达与多种类型肿瘤的发展进程、转移和不良生存预后密切相关。目前靶向CD73的治疗在多个动物实验中已经取得了显著疗效，为治疗恶性肿瘤提供了新的思路。本文旨在阐述CD73在肿瘤生长、转移等过程中的作用及分子机制，介绍抗CD73研究的新进展，为恶性肿瘤患者的个体化治疗提供新的潜在治疗方案。     

胶原蛋白作为胃癌潜在生物标志物的生物信息学分析

目的： 应用生物信息学方法探讨胃癌的潜在生物标志物。方法： 检索与“Gastric cancer”相关的数据集,使用R语言和韦恩图分析胃癌中的差异表达基因（DEGs）;使用DAVID软件对DEGs进行功能注释;利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络并确定核心基因;Oncomine数据库分析核心基因在胃癌中的表达模式;最后,利用Kaplan-Meier数据库分析核心基因的预后价值。结果： NCBI筛选获得3个与胃癌相关的数据集,得到了110个DEGs。功能富集分析显示,DEGs主要富集在细胞外基质受体相互作用的功能和途径中。其中一组基因在胃癌组织中显著上调,并以COL1A1、COL1A2、COL2A1、COL12A1、COL6A3、COL10A1等为重要节点构成蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用miRNA-mRNA分析发现hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-29b-3p和hsa-miR-29c-3p可以同时调控COL1A1、COL1A2、COL6A3和COL2A1,且均属于hsa-miR-29家族成员。进一步分析核心蛋白在胃癌中的表达情况,发现collagen家族成员中COL1A1、COL1A2、COL12A1、COL6A3、COL10A1等在胃癌组织中均较正常胃组织表达上调（P<0.05）。生存分析显示COL1A1、COL1A2、COL12A1、COL6A3、COL2A1和COL10A1高表达患者较低表达患者预后差（P<0.05）。结论： 本研究发现胶原蛋白在胃癌中表达明显上调,并与胃癌患者的预后密切相关,可能是胃癌患者潜在的生物标志物。