肺癌早期诊断标志物研究进展

肺癌已成为绝大多数国家主要癌症死亡原因,早期诊断和早期治疗尤为重要.肺癌的发生是多因素致病、多基因参与和多阶段发展的复杂过程,近年来国内外学者对有关肺癌早期诊断的分子标志物做了大量有益的探索.本文将近年来肺癌早期实验室诊断的方法及进展做一综述.     

应用基因芯片检测喉鳞状细胞癌甲醛固定石蜡包埋组织microRNA表达谱

目的 建立以甲醛固定石蜡包埋组织为材料、基于基因芯片技术的microRNA(miRNA)表达谱的分析方法 ;筛选与喉鳞状细胞癌(简称喉癌)生物学特征密切相关的差异表达miRNA.方法 从喉癌甲醛固定石蜡包埋组织中制备总RNA,经质量鉴定后进行荧光标记.采用Agilent公司的容纳723条人类miRNA探针的基因芯片完成杂交实验,以获得喉癌的miRNA表达谱.以GeneSpring GX和R-Project软件处理分析基因芯片实验数据,筛选与喉癌转移相关的差异表达miRNA.结果 从24例甲醛固定石蜡包埋组织标本中获得了符合基因芯片实验质量标准的RNA样品,并完成了基因芯片杂交及数据分析.从中共鉴定到319个miRNA,有96个miRNA在24例喉癌中均有表达,其中与淋巴结转移密切相关的(检错率<0.05)差异表达miRNA有5个,分别为miR-23a* 、miR-28-5p、miR-15a、miR-16和miR-425.结论 甲醛固定石蜡包埋组织可以提供符合基因芯片分析质量要求的miRNA,是研究miRNA的重要样品资源.从喉癌的miRNA表达谱中筛选出的转移相关差异表达miRNA(miR-23a*、miR-28-5p、miR-15a、miR-16和miR-425)有可能成为评估喉癌转移风险的新型分子标志.     

农村妇女宫颈癌和乳腺癌筛查的实践与探讨

目的通过农村妇女两癌筛查的实践,提供评价数据,探讨筛查模式。方法 2009—2011年襄垣县妇幼保健院对该县适龄妇女开展宫颈癌筛查,经醋酸/碘染色后肉眼观察,阳性者转诊阴道镜,镜下有病变时取活检,以病理诊断为金标准。开展乳腺癌筛查,以临床检查为初筛,阳性或可疑者通过彩超检查,结果阳性或可疑者行乳腺X线进行诊断。X线阳性或可疑者取活检,以病理诊断为金标准。结果完成27 517名妇女的宫颈癌筛查,6 122名妇女的乳腺癌筛查,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ级及以上病变的患病率为0.49%,早诊率为91.2%。乳腺良性肿瘤33例(0.53%),乳腺癌2例(0.03%),早诊率为50.0%。结论宫颈癌检查有筛查基础,筛查及早诊、早治效果明显。乳腺癌筛查仍需规范加强技术培训,提高筛查水平。同对对农村妇女进行宫颈癌、乳腺癌联合筛查优于单一项目筛查。筛查体系和技术队伍建设是基层妇女保健服务的保证。     

血清MCP-1在结直肠癌肝脏转移诊断及预后判断中的作用

[目的]检测单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在结直肠癌患者血清中的含量,分析其在结直肠癌患者肝脏转移诊断和预后判断中的应用潜力和价值.[方法]采用ELISA方法定量检测60例健康人员及155例有随访资料的结直肠癌患者血清MCP-1水平,采用SPSS 17.0软件进行数据检测分析.[结果]结直肠癌患者血清MCP-1平均水平为260.7±111.4pg/ml,明显高于正常人血清中的188.4±80.4 pg/ml(P＜0.001).在结直肠癌组中发生肝脏转移的患者血清MCP-1平均水平为347.7±118.7 pg/ml,显著高于无肝脏转移患者平均水平228.4±89.6pg/ml (P＜0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,血清MCP-1低表达患者(＜251.9pg/ml)的中位生存期为53个月,而血清MCP-1高表达患者(＞251.9pg/ml)的中位生存期仅为46个月;前者的3年总生存率为87.9％,而后者仅为54.7％ (P＜0.001).Cox比例风险回归模型分析显示,血清MCP-1水平可作为判断结直肠癌患者预后的独立因素(HR=1.528,95％CI:1.093 ～2.135; P=0.013).[结论]结直肠癌患者血清MCP-1水平明显高于正常人.发生肝脏转移的结直肠癌患者血清MCP-1水平明显高于无肝脏转移患者.血清MCP-1在结直肠癌及其肝脏转移诊断中具有作为辅助诊断指标的应用潜力.同时血清MCP-1可作为结直肠癌患者预后判断的独立因素,具有重要的临床应用价值.     

宫颈轻度上皮内瘤变的转归及其与p16基因甲基化的关系

[目的]研究轻度宫颈上皮内瘤变（CIN1）的转归,并探索p16基因甲基化能否成为预测其预后的生物学指标。[方法]以2002年山西省阳城县人群子宫颈癌筛查发现的CIN1患者和宫颈正常者为研究对象,抽取所有的CIN1共139例,同时随机抽取正常120例．运用甲基化特异性PCR（MS—PCR）-DH-PLC组合检测技术对基线病理蜡块进行p16基因甲基化检测。追踪随访CIN1患者6年,观察病变的转归,并评价p16基因甲基化对CIN1病变进展的危险性。[结果]随访6年后,CIN1病变逆转、持续和进展的比例分别为70．3％、13．2％和16．5％。对基线标本进行p16基因甲基化检测,CIN1组的甲基化率（24．2％）高于正常组（17．6％）,但差别无统计学意义（x2=1．60,P=0．21）;基线HPVDNA阳性组的甲基化率（23,5％）高于阴性组（15。6％）,差别无统计学意义（Y2=2．01,P=-0．17）。CINl中甲基化和非甲基化组病变持续或进展的比例分别为20．0％和34．9％,差异无统计学意义（X2=2．30,P=0．13）,病变预后与p16基因甲基化状态无明显关联（RR=0．57,0．26～1．24）。[结论]经过6年随访,约有三分之二的CIN1逆转,仅有三分之一的病变维持原状或发生进展。尚不能证明CIN1病变进展与p16基因甲基化有关,该指标不能用于预测CIN1的预后。     

血清MIC-1 在早期肺癌诊断中的作用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在早期肺癌诊断中的应用价值.[方法]采用双抗体夹心ELISA监测182例早期肺癌患者、36例肺良性疾病患者及129例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪及化学发光免疫分析仪分别检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfer21-1和SCC浓度.[结果]肺癌组患者血清中MIC-1水平显著性高于正常对照组(P＜0.001)和肺良性疾病组(P=0.002).根据ROC曲线和正常人群的MIC-1血清水平,设1 000pg/ml为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感度和特异性分别为68.1％和96.8％.MIC-1诊断Ⅰ～Ⅱ期肺癌的敏感度优于肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、SCC和Cyfer21-1,敏感度分别为68.1％、15.9％、10.4％、3.3％、22.1％和23.8％.[结论]MIC-1在早期肺癌诊断中有临床应用价值,可能成为比较理想的肺癌诊断及筛查标志物.     

容积调强弧形治疗计划的多中心比较

目的 评价单位设计临床容积调强弧形治疗(VMAT)计划质量差异,建立VMAT计划设计通用模板。方法 5家肿瘤中心分别提供1例病例作为测试例,CT及轮廓经确认后导入计划系统。各中心使用相同处方和剂量限制要求进行计划设计,具体设计策略自行决定。每个测试例包含5例各中心完成的计划和1例使用通模板完成的计划。采用计划质量整体评分法评估计划质量,使用机器跳数和治疗时间评估计划执行效率。结果 鼻咽癌病例没有计划可以严格满足所有剂量目标,3例计划虽然无法满足所有目标但可达到临床接受水平,另3例计划无法接受。食管癌病例6例计划均可达到临床接受水平。肺癌病例4例计划达到临床接受的水平,2例计划无法接受。前列腺癌病例4例计划严格满足所有剂量目标,1例计划达到临床接受水平,1例计划无法接受。肝癌病例3例计划严格满足所有剂量目标;3例计划达到临床接受水平。在执行效率方面,各计划控制点数80~160个,治疗时间3~7 min,机器跳数350~900 MU。结论 大部分计划的质量和执行效率可以达到临床要求,各中心设计基于Monaco系统的VMAT计划模板及基准数据库的质量也达到了预期。     

肺癌患者血清MIC-1升高的临床价值

目的 研究巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）血清水平在肺癌诊断中的临床应用价值.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测256例肺癌患者、44例肺良性疾病患者及229例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪及化学发光免疫分析仪分别检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1和SCC浓度.结果 肺癌组患者血清中MIC-1浓度显著高于正常对照组（P＜0.001）和肺良性疾病组（P ＜0.001）;根据ROC曲线和正常人群的MIC-1血清水平,设1000pg/mL为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感性和特异性分别为69.5％和96.5％;在不同病理类型中,血清MIC-1对小细胞癌的诊断敏感性高于鳞癌和腺癌,低分化组患者血清MIC-1水平明显高于高分化＋中分化组（P＜0.05）;MIC-1诊断肺癌的敏感性优于已有标志物CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1;在肺癌早期（I期和II期）阶段,MIC-1诊断敏感性优于五种标志物的联合诊断（I期：66.7％vs 50.0％,II期：72.7％ vs 69.0％）;六种标志物联合诊断则能使I期和II期肺癌诊断敏感性分别提高至77.1％和85.5％.结论 本研究在较大样本量中证实MIC-1在肺癌诊断中的临床应用价值,提示其可能成为比较理想的肺癌诊断及筛查标志物.     

应用基因芯片检测喉鳞状细胞癌甲醛固定石蜡包埋组织microRNA表达谱

目的 建立以甲醛固定石蜡包埋组织为材料、基于基因芯片技术的microRNA(miRNA)表达谱的分析方法 ;筛选与喉鳞状细胞癌(简称喉癌)生物学特征密切相关的差异表达miRNA.方法 从喉癌甲醛固定石蜡包埋组织中制备总RNA,经质量鉴定后进行荧光标记.采用Agilent公司的容纳723条人类miRNA探针的基因芯片完成杂交实验,以获得喉癌的miRNA表达谱.以GeneSpring GX和R-Project软件处理分析基因芯片实验数据,筛选与喉癌转移相关的差异表达miRNA.结果 从24例甲醛固定石蜡包埋组织标本中获得了符合基因芯片实验质量标准的RNA样品,并完成了基因芯片杂交及数据分析.从中共鉴定到319个miRNA,有96个miRNA在24例喉癌中均有表达,其中与淋巴结转移密切相关的(检错率<0.05)差异表达miRNA有5个,分别为miR-23a* 、miR-28-5p、miR-15a、miR-16和miR-425.结论 甲醛固定石蜡包埋组织可以提供符合基因芯片分析质量要求的miRNA,是研究miRNA的重要样品资源.从喉癌的miRNA表达谱中筛选出的转移相关差异表达miRNA(miR-23a*、miR-28-5p、miR-15a、miR-16和miR-425)有可能成为评估喉癌转移风险的新型分子标志.