曲美替尼在卵巢癌中对PAX8的表达作用

目的 探究MEK抑制剂—曲美替尼在卵巢癌中对PAX8表达的作用。 方法 应用基因富集分析(GSEA)检测卵巢癌细胞经曲美替尼处理后相关基因表达的差异,蛋白免疫印迹法、免疫荧光染色和实时荧光定量PCR检测曲美替尼对卵巢癌细胞PAX8蛋白表达和PAX8 mRNA的影响;结晶紫染色法检测曲美替尼对卵巢癌细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹法、实时荧光定量PCR和CCK8实验检测干扰KRAS突变卵巢癌细胞ELK1基因后PAX8表达及细胞增殖的变化。 结果 GSEA结果显示,曲美替尼使卵巢癌细胞的KRAS基因和ELK1基因表达下调(P<0.01);实时荧光定量PCR结果显示,曲美替尼能抑制KRAS突变卵巢癌细胞中PAX8的转录(P<0.001);结晶紫染色法结果显示,曲美替尼处理后的KRAS突变卵巢癌细胞的增殖能力降低;蛋白免疫印迹法结果显示,曲美替尼能抑制KRAS突变卵巢癌细胞PAX8基因和ELK1基因表达(P<0.001),干扰KRAS突变卵巢癌细胞ELK1基因能抑制PAX8基因的表达(P<0.001);CCK8结果显示,干扰ELK1基因表达可抑制KRAS突变卵巢癌细胞增殖(P<0.05)。 结论 曲美替尼在KRAS突变的卵巢癌中通过ELK1抑制PAX8表达及细胞增殖。     

脑胶质瘤与铁死亡研究进展

摘 要：基于脑胶质瘤发病过程中的信号通路寻找治疗靶点成为探索脑胶质瘤新型治疗方式的重点领域。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性的细胞死亡方式,已被证实其参与多种肿瘤（包括脑胶质瘤）的发生及进展进程。全文回顾铁死亡的经典代谢途径,总结已有研究中常用的铁死亡诱导剂、抑制剂以及脂质过氧化的评估方法,梳理铁死亡与脑胶质瘤相关研究中的最新发现,包括铁死亡关键调节因子在脑胶质瘤中的表达情况、脑胶质瘤生理环境对铁死亡的影响及脑胶质瘤治疗药物与铁死亡的关系等,为脑胶质瘤的靶向治疗药物研发提供参考。     

膝骨关节炎软骨基质刚度对线粒体形态异质性的影响

目的 研究膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)胫骨平台不同区域基质刚度的差异,及其对软骨和线粒体形态的影响。方法 获取OA胫骨平台软骨标本用于纳米压痕测试、透射电镜拍摄以及组织学分析。利用纳米压痕检测OA胫骨平台不同区域软骨基质刚度,通过透射电镜观察不同区域软骨线粒体形态,定量分析线粒体平面面积、形状、嵴体积密度的变化。通过组织学染色观察OA胫骨平台不同区域软骨损伤情况。结果 OA胫骨平台软骨损伤具有区域异质性,内侧胫骨平台软骨和线粒体损伤更重,同时基质刚度更高。OA评分与基质刚度呈正相关。OA评分与线粒体形态之间也有显著的相关性：OA评分越高,线粒体平面面积越大、越圆以及嵴体积密度越低。结论 胫骨平台不同区域的差异揭示了软骨基质刚度、OA评分和线粒体形态学参数之间的相关性,软骨基质刚度增加可能是造成软骨细胞线粒体损伤的主要原因,进而加重了OA进展。