非小细胞肺癌组织Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及其对患者预后的影响

[摘要] 目的：探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法：选取符合纳入标准的2012 年1 月至2018 年8 月在海军军医大学附属长海医院，手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1 和Ki-67 检测的患者401 例，收集其临床病理资料，定期生存随访，应用统计学方法分析Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果：NSCLC组织中PD-L1 和Ki-67 表达阳性率分别为37.9%（152/401）和96.3%（386/401），单因素分析显示Ki-67 为PDL1表达相关的影响因素（OR=0.33，95%CI=0.28～0.39，P<0.0001），曲线拟合分析显示Ki-67 与PD-L1 表达显著正相关，阈值效应分析、分段多因素Logistic 和ROC曲线分析表明14%是Ki-67 较适宜与PD-L1 联用的阈值。Kaplan-Meier 分析显示，术后DFS，Ki-67 高表达组显著短于Ki-67 低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月，P<0.0001]，PD-L1 阳性组显著短于PD-L1 阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月，P<0.0001]，Ki-67 高表达/PD-L1 阳性组与其余3 组相比术后DFS 最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月，P<0.0001]；化疗PFS，Ki-67 高表达组显著长于Ki-67 低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月，P=0.016]，PD-L1 阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月，P=0.22]，Ki-67 与PDL1联合测评，Ki-67 高表达两组的PFS显著长于Ki-67 低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月，P=0.041]。结论：NSCLC组织中Ki-67 与PD-L1 表达呈正相关，Ki-67 14%是适宜与PD-L1 联用的阈值，Ki-67 和PD-L1 均为患者预后不良的预测因子，两者联合对预后不良的预测有“叠加效应”，同时Ki-67 高表达患者对化疗的敏感性较好。     

2型糖尿病对Ⅳ期肺癌患者生存期的影响研究

背景 2型糖尿病(T2DM)是多种肿瘤及其预后不良的危险因素,但目前关于T2DM与肺癌预后关系的研究较少且研究结论存在争议。目的探讨T2DM对Ⅳ期肺癌患者生存期的影响。方法选取2011—2015年海军军医大学附属长海医院呼吸内科收治的Ⅳ期肺癌合并T2DM患者52例作为观察组,同期Ⅳ期肺癌不合并T2DM患者63例作为对照组。两组患者均接受一线含铂类双药联合方案化疗并对两组患者进行电话随访,随访截止时间为2018-01-30。比较两组患者一般资料,记录两组患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);Ⅳ期肺癌患者生存期的影响因素分析采用Kaplan-Meier法和多元Cox回归分析。结果 (1)观察组患者男性比例、有吸烟史及其他慢性疾病史者所占比例高于对照组,年龄大于对照组(P0.05)。(2)对照组患者PFS为13〔95%CI(9,17)〕个月,观察组为8〔95%CI(6,9)〕个月;两组患者PFS比较,差异无统计学意义(P0.05)。多元Cox回归分析结果显示,性别、年龄、吸烟史、其他慢性疾病史、病理类型、T2DM不是Ⅳ期肺癌患者PFS的影响因素(P0.05)。(3)对照组患者OS为36〔95%CI(28,43)〕个月,长于观察组的18〔95%CI(15,22)〕个月(P0.01)。多元Cox回归分析结果显示,其他慢性疾病史〔HR=1.756,95%CI(1.080,2.856)〕、T2DM〔HR=2.311,95%CI(1.631,3.302)〕是Ⅳ期肺癌化疗患者OS的影响因素(P0.05)。结论 T2DM及其他慢性疾病史是一线含铂类双药联合方案化疗的Ⅳ期肺癌患者OS的影响因素,但T2DM并非此类患者PFS的影响因素。     

浅谈研究型医院全科医师科研能力的培养

研究型医院以完成临床医疗工作为基本任务,以培养优秀人才为突出优势,以创新性科学研究为重要使命,以制定和修订临床医学标准和规范为水平标志的大型综合型医院。全科医师除了应该牢固掌握专业相关的基本理论及基本技能,更重要的是要有良好的临床思维能力,而临床科研意识及能力的培训是提高临床思维能力最有效的手段之一。现将近年来在我院全科医师科研能力培养工作中的一些经验进行探讨。     

肺癌引起的恶性胸腔积液的研究和治疗进展

肺癌引起的恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)发病率高且临床治疗效果不佳.出现MPE的肺癌患者生活质量明显下降,病死率明显增高.近期科学研究对MPE的病理生理过程进行了更多的阐述——宿主胸膜受肿瘤侵犯后分泌大量血管活性物质,促成了适合肿瘤生长的微环境和MPE的形成,同时肿瘤细胞通过激活某些信号通路、分泌重要的炎症介质来募集宿主细胞.同样地,宿主细胞也可激活细胞内信号通路、分泌炎症介质影响肿瘤细胞的功能.两者共同影响肿瘤的生长和MPE的产生.一些生物实验为MPE的形成提供了新的靶向治疗的方法,并且其得到的阳性结果为后续MPE的治疗提供了新的思路.     

CRISPR/Cas基因编辑技术应用于表皮生长因子受体突变型肺腺癌的治疗

CRISPR/Cas基因编辑技术是一种强大的新技术,可以精确编辑细胞基因组.该技术在实验室应用的基础上,引入至肿瘤研究领域,成为目前肿瘤治疗研究领域的热点.肺癌的综合治疗已经进入了分子靶向时代,表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是肺腺癌最主要、最重要的驱动基因之一,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗EGFR突变肺腺癌有显著疗效,但随之而来的原发性和继发性耐药现象成为当前迫切需要解决的问题.应用CRISPR/Cas基因组编辑技术进行个性化分子手术可有效地纠正或破坏EGFR突变,从而抑制肿瘤生长和进展.随着CRISPR/Cas基因重组技术的日臻完善与成熟,分子手术方法联合传统外科手术、放疗和/或TKI靶向药物治疗必将为携带EGFR突变的肺腺癌患者带来很好的希望.     

血清神经元特异性烯醇化酶与胃泌素释放肽前体水平评估小细胞肺癌疗效及预后的效果研究

背景　小细胞肺癌（SCLC）具有高度的侵袭性,其临床特点为肿瘤倍增速度快、早期发生转移、治疗后易复发、预后差。在诊断时,仅有约30%的患者处于局限期（LD）。尽管SCLC对于放疗和化疗的敏感性高,但经过一段时间的治疗后部分患者会出现耐药及肿瘤的扩散。故找出影响SCLC患者疗效及预后的因素,对于SCLC分层管理、改善患者预后将起到一定作用。目的　分析评价初治SCLC患者化疗前后神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）水平对化疗后效果及预后的评估价值。方法　选取2015年7月—2016年7月上海长海医院呼吸内科收治并病理证实为SCLC患者103例,对其行4~6周期的初始化疗治疗。于化疗前及化疗后检测血清NSE、Pro-GRP水平。对患者进行随访,末次随访时间为2017-07-31,记录患者无疾病进展期（PFS）。结果　103例患者化疗周期结束后完全缓解（CR）7例（6.8%）,部分缓解（PR）18例（17.5%）,疾病稳定（SD）53例（51.4%）,疾病进展（PD）25例（24.3%）。CR+PR、SD患者化疗后NSE、Pro-GRP水平均低于化疗前（P<0.05）;PD患者化疗前与化疗后NSE、Pro-GRP水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。CR+PR、SD、PD患者化疗后NSE、Pro-GRP水平比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。经秩相关检验,化疗前NSE、Pro-GRP水平与疗效无相关关系（rs=0.019,P=0.845;rs=0.171,P=0.086）;化疗后NSE、Pro-GRP水平与疗效存在相关关系（rs=0.342,P<0.001;rs=0.350,P<0.001）。化疗后NSE<参考范围上限（ULN）与NSE≥ULN者疗效分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）;Pro-GRP0.05）。不同肿瘤分期、有无肿瘤转移、化疗后NSE水平、化疗后Pro-GRP水平者PFS比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox风险比例回归分析结果显示,肿瘤分期〔HR=2.19,95%CI（1.29,3.72）〕、化疗后NSE水平〔HR=2.67,95%CI（1.62,4.44）〕是SCLC患者预后的影响因素（P<0.05）。结论　化疗后NSE、Pro-GRP水平对SCLC患者化疗效果有很好的监测作用,化疗后NSE水平可以预测SCLC患者预后。     

小细胞肺癌预后相关影响因素研究进展

小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占比例为15%~20%,其恶性程度高,在诊断时多已发生远处转移。虽然在治疗时发现其对化疗、放疗敏感性高,其长期预后差,诊断后5年生存率为5%~10%。影响SCLC临床症状、治疗效果、预后的因素有很多,本研究就人口学特征、临床分期、血清学标志物、肿瘤标志物、免疫组织标志物等对SCLC预后的影响作一综述。     

代谢组学在肺癌中的应用

代谢组学是20世纪末逐渐发展起来的一门组学技术.它作为系统生物学的一部分,正广泛应用于包括肿瘤在内的各种疾病的诊断、治疗、预后等方面.肺癌是发病率和病死率最高的肿瘤,肺癌的早期和晚期发现在患者5年生存率上差异巨大,故肺癌的早期诊断意义重大.代谢组学除了应用于确定肺癌诊断的标志物,也可应用于确定肺癌的预后及治疗措施毒性或有效性的相关标志物.后者使得肺癌患者的治疗更加个体化成为可能.同时代谢组学研究也使得我们对肺癌的病理生理过程理解得更加深入.本文就代谢组学的定义和研究方法、代谢组学两大主要技术平台核磁共振和质谱的特点及其在肺癌中的应用作一综述.     

原发性肺非霍奇金淋巴瘤的影像学表现及其病理学基础对照研究

目的通过探讨原发性肺非霍奇金淋巴瘤(PPNHL)的影像学表现及病理学特征之间的关联性,以提高此病的诊断准确率。方法对照分析22例PPNHL患者的临床病理特征及其胸部CT表现。结果组织病理学示低级别分化淋巴瘤12例,均为黏膜相关淋巴组织型(MALT型)淋巴瘤,占54.5%,呈小淋巴样细胞的弥漫浸润。胸部CT检查除1例(8.3%)为多发病灶外,其余11例(91.7%)均呈外周单发病灶,主要沿支气管黏膜下蔓延,形成肺内结节或肿块影8例(66.7%),部分周边有"晕征";斑片状肺炎影4例(33.3%);伴支气管充气征者7例(58.3%)。中高级别分化淋巴瘤10例,占45.5%。胸部CT呈单发病灶者4例,占40%;多发性病灶6例,占60%。其中肺内结节或肿块影4例(40%),浸润影1例(10%),混合型5例(50%),伴单侧胸腔积液5例(50%),伴肺门/纵隔淋巴结肿大2例(20%),伴肺不张3例(30%),伴小叶间隔增厚等间质性改变2例(20%)。结论 PPNHL的病理学基础决定其影像学表现具有一定特征,低级别分化PPNHL以外周局灶性实变区、支气管充气征为其特征性改变。高级别分化淋巴瘤更多表现为肺间质改变为主或与结...