放射特异性重组肽HVGGSSV在胰腺癌移植瘤模型中的研究

摘 要：［目的］ 探讨放射特异性重组肽HVGGSSV靶向结合胰腺癌移植瘤的生物功能。［方法］ 合成可以识别肿瘤组织放射损伤的重组肽HVGGSSV,利用游离荧光染料Cy7-NHS ester 标记,制备具有肿瘤特异性的荧光靶向载体复合物Cy7-HVGGSSV颗粒。建立人胰腺癌裸鼠双后肢移植瘤模型,右后肢接受单次放射4Gy,随机分组,放射后5h,实验组接受Cy7-HVGGSSV处理,对照组接受Cy7-NHS ester处理。应用小动物活体成像系统观察负瘤小鼠双后肢肿瘤区域的荧光分布情况。［结果］ 小动物活体成像系统显示给药后1h、6h、12h、24h、48h,实验组右后肢肿瘤荧光强度分别比左后肢肿瘤分别提高6.440×107±1.803×107phontos/s/cm2（t=-8.958,P＜0.001）、8.044×107±1.001×107phontos/s/cm2（t=-8.802,P＜0.001）、3.879×108±6.26×107 phontos/s/cm2（t=-14.082,P＜0.001）、5.732×108±4.762×107phontos/s/cm2（t=-24.375,P＜0.001）、7.836×107±3.50×106 phontos/s/cm2（t=-4.831,P=0.001）。实验组较对照组右后肢肿瘤荧光强度在各时间点分别提高1.918×108±3.011×107（t=-11.554,P＜0.001）phontos/s/cm2、1.301×108 ±7.884×107phontos/s/cm2（t=-3.954,P=0.004）、5.486×108±7.242×107phontos/s/cm2（t=-18.001,P＜0.001）、6.149×108±5.398×107phontos/s/cm2（t=-24.454,P＜0.001）、1.473×108±3.050×107（t=-9.681,P＜0.001）phontos/s/cm2。实验组较对照组左后肢肿瘤荧光强度各时间点分别提高1.287×108±2.702×107（t=-8.767,P＜0.001）phontos/s/cm2、5.690×107±7.511×107phontos/s/cm2（t=-1.627,P=0.142）、1.612×108±2.619×107phontos/s/cm2（t=-7.916,P＜0.001）、4.260×107±2.398×107phontos/s/cm2（t=-3.966,P=0.004）、6.913×107±1.130×107（t=-12.35,P＜0.001）phontos/s/cm2。［结论］ 初步研究显示重组肽HVGGSSV可特异性结合放射损伤的胰腺癌移植瘤,为胰腺癌药物靶向治疗提供新思路。     

预防中性粒细胞缺乏患者感染的治疗进展

实体瘤化疗后患者中性粒细胞缺乏(粒缺)常见。粒缺伴发热常常意味着感染,一旦患者出现了感染等严重合并症,则死亡率相当高。为预防粒缺患者细菌感染、减少其严重合并症,临床上通常预防性使用抗生素和/或粒细胞刺激因子。本文综述预防中性粒细胞缺乏患者细菌感染的治疗进展。     

鼻咽癌患者外周血循环肿瘤细胞的检测及其与预后的相关性

目的:利用抗体标记和流式细胞仪联合方法检测鼻咽癌外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)数量,分析评价CTCs与患者临床特征和预后之间的相关性.方法:针对福建省肿瘤医院2012年7月至2014年5月收治的67例鼻咽癌首诊患者以及10例健康志愿者,抽取外周血10ml,提取其中的单个核细胞.依次应用抗Epcam、抗CD45以及抗CK单克隆抗体对上述提取的单个核细胞进行抗体标记,将Epcam阳性、CD45阴性以及CK阳性的细胞作为鼻咽癌患者的CTCs,应用流式细胞仪检测其在外周血中的存在情况,分析其与患者临床特征及预后之间的关系.结果:鼻咽癌组外周血中的CTCs明显高于健康志愿者组,差异具有统计学意义(P<0.05).单因素分析结果表明,鼻咽癌患者外周血CTCs水平与进展情况(P=0.04)、N分期(P=0.001)以及临床分期(P=0.035)均显著相关.Logistic多因素回归分析结果则显示,仅患者的N分期与CTCs水平具有相关性(P=0.003),CTCs阳性患者的N分期更晚.Kaplan-Meier生存分析显示,CTCs阳性患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)要显著短于CTCs阴性患者(P=0.029).结论:鼻咽癌患者外周血中CTCs阳性与患者N分期相关,且提示预后不良,可能成为鼻咽癌患者预后评估的一个辅助指标.     

不同剂量137Cs γ射线照射对雌果蝇的辐射损伤和氧化效应

目的了解不同剂量γ射线照射对雌果蝇产生的辐射损伤与氧化效应。方法采用不同剂量137Cs γ射线照射白眼W1118、红眼UAS-EGFP和Actin-Gal4雌果蝇,再测定其生存、运动和生殖能力。通过测定雌果蝇体内过氧化氢酶（CAT）活力和丙二醛（MDA）含量对果蝇成虫的辐射和氧化损伤进行评价。组间比较均采用LSD-t检验进行统计学分析。结果137Cs γ射线对W1118、UAS-EGFP、Actin-Gal4的半数致死剂量分别为1513、1643、1809 Gy;3个品系3日龄雌果蝇成虫的生存率、攀爬高度分数、产卵量与γ射线照射剂量呈负相关;与未照射组相比,1550 Gy照射后雌果蝇成虫体内的CAT活力降低,差异有统计学意义（t=10.76、13.84、11.22,均P < 0.05）;MDA含量升高,差异有统计学意义（t=4.51、4.26、4.35,均P < 0.05）。结论高剂量γ射线照射导致的雌果蝇成虫的生存、运动和生殖能力降低可能与其氧化损伤相关。     

维生素E对果蝇辐射氧化损伤机制的影响

目的 探索不同浓度维生素E对γ射线照射后果蝇幼虫敏感性的影响。 方法 使用不同浓度（100、500、1000、1500 mg/L）维生素E处理W1118果蝇幼虫,137Cs γ射线 50 Gy 进行照射,测定果蝇幼虫的蛹化率和羽化率、羽化后48 h死亡率、过氧化氢酶（CAT）活性和谷胱甘肽（GSH）含量,分析其抗氧化能力和氧化损伤状态。组间的比较采用LSD-t检验。 结果 1000、1500 mg/L维生素E组果蝇幼虫的蛹化率、羽化率、攀爬能力、CAT活性、GSH含量均明显比单纯照射对照组高,且差异均有统计学意义（t=2.864~16.462,均P<0.05）。与未照射对照组比较,1000 mg/L和1500 mg/L维生素E组的果蝇幼虫羽化为成虫48 h内的死亡率分别从（54.0±5.0）%降低至（36.1±7.6）%和（37.5±5.8）%,差异均有统计学意义（t=3.386,P=0.028;t=3.718,P=0.021）。 结论 维生素E通过减少氧化性应激来减缓果蝇幼虫辐照后的氧化损伤,并能提高果蝇的辐射抗性。     

局部晚期直肠癌术前放疗的临床和影像学预后因素研究

目的 分析局部晚期直肠癌术前放疗后影响预后的临床和影像学因素的研究。方法 回顾性分析2004年6月至2015年9月收治的符合入组标准的106例局部晚期并接受术前放疗的直肠癌患者。术后病理切片根据Mandard评分标准将肿瘤消退分级（TRG）分为肿瘤消退明显组（TRG1+2）和肿瘤消退不明显组（TRG3+4+5）。同时,利用磁共振扩散加权成像（DWI）技术测量放疗后肿瘤表观弥散系数（ADC）,比较肿瘤ADC值与TRG之间的关系。结果 单因素分析中,年龄、化疗、pT分期、pN分期、分化程度、脉管癌栓以及TRG可能对总生存率（OS）有影响（χ²=3.945~8.110,P<0.05）。多因素分析显示,分化程度和TRG是OS的独立预后因素（χ²=5.221、6.563,P<0.05）。长程放疗组和短程放疗组之间的OS,差异无统计学意义（P>0.05）。肿瘤消退明显组（TRG1+2）和肿瘤消退不明显组（TRG3+4+5）的5年OS分别为91.2%和67.4%,差异有统计学意义（χ²=8.110,P<0.05）。术前放疗方式、术前化疗、病理类型、分化程度、大体类型、脉管癌栓和放疗后肿瘤ADC值对TRG有影响（χ²=4.189~18.139,P<0.05）。利用ROC曲线找出放疗后肿瘤ADC值的最佳临界点1.7×10^-3 mm²/s,放疗后肿瘤ADC值预测TRG1+2的准确性为70%。结论 Mandard TRG可预测局部晚期直肠癌患者术前放疗后的疗效。术前长程放疗和术前短程放疗之间的OS无明显差异。放疗后肿瘤ADC值可能可以预测局部晚期直肠癌的肿瘤消退情况。