二甲双胍抑制胰腺癌干细胞生长的实验研究

摘 要：［目的］ 探讨二甲双胍对胰腺癌干细胞的生长抑制作用。［方法］ 利用无血清培养基的超低粘附培养方法获得干细胞球样胰腺癌PANC1细胞,然后通过定量PCR检测干细胞球样PANC1细胞中CD133及PDX-1的表达情况,验证胰腺癌干细胞;利用干细胞球样PANC1细胞的MTT实验、流式周期检测实验、Annexin-Ⅴ细胞凋亡实验、定量PCR凋亡因子检测实验,研究二甲双胍对干细胞球样PANC1细胞增殖、周期及凋亡的影响;借助干细胞球样PANC1胰腺癌细胞构建鼠移植瘤模型,观察二甲双胍对肿瘤生长的影响。［结果］ 二甲双胍能够明显抑制干细胞球样胰腺癌PANC1细胞增殖,且具有浓度依赖性,最大抑制率为81.3%,半数有效抑制浓度IC50为（11.94±1.43）mmol/L;二甲双胍对干细胞球样PANC1细胞的G0/G1期有阻滞作用;二甲双胍可以诱导干细胞球样PANC1细胞凋亡,与空白对照组比较,二甲双胍组干细胞球样PANC1细胞的Bcl-2 mRNA减少,而Bad、Bax mRNA的表达增加;干细胞球样PANC1细胞接种至裸鼠皮下均能成瘤,且二甲双胍能够明显抑制移植瘤的生长。［结论］ 二甲双胍能够抑制胰腺癌干细胞增殖,阻滞G0/G1期,并诱导胰腺癌干细胞凋亡,发挥抗胰腺癌干细胞生长的作用。