肿瘤坏死因子对不同分化程度胃癌细胞增殖及Δ133p53表达的影响

摘 要：［目的］ 探讨肿瘤坏死因子（rmhTNF）对低分化人胃癌细胞株MKN45和中分化人胃癌细胞株SGC7901细胞增殖及对细胞中p53异构体Δ133p53表达的影响。［方法］ 不同浓度注射用重组结构人rmhTNF（0、50IU/ml、100IU/ml、500 IU/ml）作用于人胃癌细胞株MKN45和SGC7901。采用CCK8法检测细胞增殖抑制率;巢式逆转录多聚酶链反应（nRT-PCR）检测Δ133p53及下游分子PTEN在mRNA水平的表达情况。Pearson直线相关分析Δ133p53与PTEN mRNA 表达的相关性。［结果］ CCK8法结果显示,rmhTNF对MKN45胃癌细胞株的生长有显著的增殖抑制作用（H=15.434,P=0.001）,实验组细胞（50IU/ml、100IU/ml、500 IU/ml）的增殖抑制率分别为26.2%,33.62%,48.49%。rmhTNF对SGC7901胃癌细胞株的生长无明显增殖抑制作用,实验组细胞的增殖抑制率分别为4.02％,4.63％和2.68%。nRT-PCR结果显示,随rmhTNF浓度的增加,MKN45胃癌细胞株中Δ133p53在mRNA水平的相对表达量减少,PTEN的相对表达量增加,差异均有统计学意义（H=10.385,P=0.016）。SGC7901胃癌细胞株中无Δ133p53表达,PTEN 的表达不随rmhTNF浓度的变化而变化。MKN45胃癌细胞株中Δ133p53与PTEN的表达呈负相关（r=-0.958,P＜0.01）。 ［结论］ rmhTNF对胃癌细胞的抑制作用与Δ133p53异构体参与的TNF-NF-κB和p53-PTEN信号传导途径的交互作用有关,提示Δ133p53异构体可能是胃癌分子诊断和生物学治疗的重要靶分子之一。