曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的心脏毒性及防治

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）的特异性拮抗剂,是由美国食品和药物管理局（Food and Drug Admistration,FDA）批准的乳腺癌领域第一个分子靶向治疗药物。自1998年上市以来,已有10多年的临床应用史,目前已成为HER2阳性乳腺癌的基本治疗组成。与传统化疗药相比,曲妥珠单抗的安全性较高,但随着临床应用时间的延长,其引起的心脏毒性报道也越来越多。本文对曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的心脏毒性及防治进行综述。     

贝伐单抗心脏毒性研究进展

贝伐单抗是一种重组的人源化血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。各期临床试验已证明其可延长结直肠癌、乳腺癌等患者的生存期,其副反应包括3～4级高血压、3级蛋白尿、动脉血栓形成、出血和心脏毒性等。心脏毒性副反应的发生率虽然不高,但后果严重。目前关于贝伐单抗引起心肌细胞损伤的机制有两种理论：一是其“靶向”效应,即VEGF可刺激内皮细胞释放氧化亚氮（NO）和前列环素（PGI2）,诱导内皮依赖的冠状动脉舒张,使小动脉及小静脉优先扩张,从而起到保护心脏和维持血压的作用,而贝伐单抗靶向阻断VEGF必然会使心脏受损、血压波动;二是其“脱靶”反应,即贝伐单抗可抑制对心脏能量代谢和心肌细胞功能至关重要的AMPK、PDGFR、VEGFR信号通路。目前,尚没有可明确防治由贝伐单抗引起的心脏损伤的方法。     

循环肿瘤细胞的富集分离和检测

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）与恶性肿瘤的复发和转移有密切关系。CTCs 是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。但是,CTCs 在癌症患者外周血中含量极少而且其在血液循环中往往相互聚集或者与其他细胞黏附集聚,另外循环肿瘤细胞还可能发生一些转变。例如上皮－间质转化（epithelial －mesenchymal transition,EMT）,造成的 CTCs 表面标志物的改变,因此CTCs 的富集分离、检测十分困难。诸多技术各有各的优缺点,至今还没有统一的标准。本文就当今正使用的一些富集分离和检测技术进行总结并分析其优缺点。     

过表达亲环素J促进肝癌的发生

目的：研究亲环素J在肝癌发生中的作用。方法构建稳定表达CYPJ的肝细胞系,运用集落生成实验和裸鼠成瘤实验检测CYPJ是否促进肝癌的发生。结果集落形成实验中,转染CYPJ的L02细胞克隆数约是对照组的2倍（P﹤0.05）;裸鼠成瘤实验中,CYPJ组肿瘤的重量约是对照组的4倍（P﹤0.05）。结论体外体内实验均证实CYPJ可促进肝细胞发生癌变,可为肝癌的治疗提供新的治疗靶点。     

肺癌循环肿瘤细胞的临床意义

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是指自发地或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放入血的恶性肿瘤细胞.目前,CTCs在恶性肿瘤诊断、分期、评效、治疗、预后中的意义及其富集分离、检测技术已成为研究热点.