新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的预后极差.目前,局部放疗仍然是NSCLC脑转移的标准治疗选择.此外,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,其中抗血管生成药物在NSCLC脑转移的治疗中主要发挥伴侣作用,与放疗、化疗、分子靶向治疗联合应用的疗效及安全性已有较多探索,而免疫检测点抑制剂(ICIs)在NSCLC脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用,已经成为研究者关注的焦点.本文将综述新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变,分析现有研究的局限和未来面临的挑战.     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的研究进展

摘 要：我国胃癌发病率和死亡率高居恶性肿瘤第二位,大多数胃癌患者初诊已达进展期,现有的晚期胃癌标准治疗方案其疗效已达瓶颈。阿帕替尼作为我国自主研发的小分子高选择性肿瘤血管生成抑制剂,在晚期胃癌治疗中取得突破性进展。全文对阿帕替尼在晚期胃癌各线治疗的最新研究进展进行综述。     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,近年来许多研究显示其基因多态性与结直肠癌的发病率、相关抗肿瘤药物的疗效及预后相关,但结论尚不完全一致,有待更多临床研究证实.     

脑卒中改变肝脏CYP2B代谢环磷酰胺功能的研究

【立题依据】 中枢神经系统损伤是否影响肝脏药物代谢能力,尚不清楚。脑卒中是严重危害人类健康和生命安全的常见疾病之一。临床资料和实验室的前期工作均提示,脑卒中急性期可明显影响甲状腺激素分泌。文献报道,甲状腺激素对肝脏药物代谢酶(如CYP2B)具有调控作用。恶性肿瘤是引发脑卒中的多见原因,同时肿瘤患者需按疗程连续服用抗肿瘤药物,故研究脑卒中时抗肿瘤药物的代谢变化,可为指导临床用药提供重要实验数据。 【设计思路】 环磷酰胺为临床上最常用的烷化剂类抗肿瘤药,主要经肝脏CYP2B代谢生成具有抗肿瘤活性的磷酰胺氮芥。研究拟观察脑卒中能否通过影响甲状腺激素改变肝脏CYP2B表达,并探讨环磷酰胺药物代谢动力学变化。 【实验内容】 (1)采用线栓法制备大鼠短暂缺血型脑卒中模型,结合细胞实验,通过多种分子生物学手段分析甲状腺激素水平与肝脏甲状腺激素受体表达量、穿核能力,以及与CYP2B启动子结合能力之间的关系,从而阐明中枢神经系统对肝脏CYP2B调控作用机制。(2)利用脑卒中动物模型,分析单次环磷酰胺给药后活性代谢物磷酰胺氮芥的血药浓度变化的时间曲线,从而为临床制定用药方案提供参考。 【材料】 Wistar雄性大鼠,环磷酰胺,和RT-PCR,蛋白质印迹,EMSA,ChIP,CoIP等实验相关材料,以及高效液相色谱仪等设备。 【可行性】 (1)文献及前期结果提示,甲状腺激素可能是脑卒中时肝脏CYP2B代谢能力改变的信号传递分子。(2)已具备建立大鼠脑卒中模型。(3)实验室具备相应的器材及设备。 【创新性】 通过研究脑组织损伤时机体药物代谢变化,将阐明内源性激素可能作为重要信号传递分子,介导中枢神经系统调控肝脏药物代谢功能的作用机制。研究选择临床多发病脑卒中为代表探讨药物代谢变化,具有理论和实际的研究价值。     

结肠癌淋巴结转移的风险基因及列线图预测模型的构建

目的 寻找结肠癌淋巴结转移的相关风险基因，并构建由基因组成的列线图（nomogram）预测模型。 方法 从TCGA和GEO数据库下载基因测序数据，利用差异分析和LASSO回归方法筛选基因。利用赤池信息准则确定最优的nomogram模型，ROC曲线、校准曲线及拟合优度检验评估模型预测的准确性，决策曲线分析评估临床应用价值。 结果 通过筛选得到11个有效预测结肠癌淋巴结转移的基因。由年龄、病理T分期、TH、CDH4、PNMA6A、TNNC1、KIR2DL4、STUM、SFTA2构成的nomogram模型具有最小的AIC值（440.4）。内部评估模型AUC值为0.800，外部验证AUC值为0.664，校准度及拟合优度均较佳。临床决策曲线分析法评估基于nomogram模型的风险判断可以带来临床获益。结论 共筛选出11个结肠癌淋巴结转移的风险基因。构建的nomogram预测模型的一致性和区分度良好，可帮助评估患者淋巴结转移状态。     

远隔效应的研究进展与临床意义

摘 要：放射治疗作为肿瘤主要的治疗手段之一,近年来得到了长足的发展。随着放疗技术的不断进步和应用,局部放疗激发远隔效应的现象逐渐进入人们的视线。本文将总结肿瘤局部放疗以及联合免疫治疗激发远隔效应的机制和临床研究,阐述局部放疗联合免疫治疗在晚期肿瘤治疗中的重要意义。