C1q阳性肿瘤相关巨噬细胞在免疫治疗抵抗中的研究进展

补体C1q与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）对肿瘤的发生起重要作用。近年研究显示,C1q表达阳性的TAMs(C1q+TAMs)与多种恶性肿瘤进展和免疫治疗抵抗密切相关,可作为新的预后、转移和复发的预测分子标志物,并有望成为抗肿瘤治疗的新靶点。全文总结了C1q、TAMs、C1q+TAMs介导免疫治疗抵抗的可能机制,并对三者间的相互关系进行了探讨。     

肺腺癌细胞对RAW264.7巨噬细胞分化的影响

摘 要：［目的］ 体外探究Lewis肺腺癌（Lewis lung carcinoma,LLC）细胞培养上清液对小鼠RAW264.7巨噬细胞极化的影响及其可能机制。［方法］ RAW264.7细胞按如下分组：空白对照组、IL-4处理组、LLC细胞培养上清液条件培养基（LLC-CM）培养组和TC-1细胞培养上清液条件培养基（TC-1-CM）培养组。各组培养48h后收集上清液和细胞,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测空白对照组、IL-4组、LLC-CM组和TC-1-CM组巨噬细胞及LLC细胞和TC-1细胞培养上清液中补体C1q的含量,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测巨噬细胞CD68、CD80、CD206、Arg-1、IL-10和IL-27 mRNA,Western blot检测CD68、CD80、CD206、Arg-1、JAK2、p-JAK2、STAT5和p-STAT5的表达。［结果］ 巨噬细胞经IL-4处理后,上清液中补体C1q含量较空白对照组升高（P<0.001）;与空白对照组及IL-4处理组相比,LLC-CM组巨噬细胞培养上清液中补体C1q含量明显升高（P均<0.001）。与空白对照组相比,LLC-CM组巨噬细胞CD80表达明显降低（P<0.001）,CD206、Arg-1、IL-10和IL-27表达明显升高（P均<0.001）,p-JAK2、p-STAT5（P均<0.001）含量降低。此外,LLC-CM组巨噬细胞p-JAK2、p-STAT5表达量低于IL-4处理组（P均<0.001）。［结论］ LLC细胞培养上清液可以通过抑制RAW264.7细胞JAK2/STAT5通路诱导其发生M2型极化并促进补体C1q高表达,高水平补体C1q可能参与促进RAW264.7细胞的M2型极化。     

老年晚期非小细胞肺癌免疫治疗策略

以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗显著改变了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗现状,并已成为所有分期NSCLC的重要治疗手段,但有关老年晚期NSCLC患者的免疫治疗策略亟待进一步明确。通过评估临床研究中老年晚期NSCLC患者的生存数据,该文作者认为在体能状态(PS)评分<2的老年晚期NSCLC患者中使用ICIs单药、ICIs双药联合、ICIs联合化学治疗等方案,能获得与年轻患者相近的生存获益和耐受性;但随着年龄继续增长(尤其是≥80岁),疗效降低且免疫相关毒副反应发生率逐步增加,因此高龄晚期NSCLC患者应慎重选择ICIs治疗。此外,相较于年龄,PS评分才是导致患者无法接受免疫治疗以及较差生存结局的关键因素。总之,老年晚期NSCLC患者的免疫治疗极具挑战性,该领域仍有大量问题需要探索和解决。     

肿瘤免疫治疗的反应模式

肿瘤的免疫治疗已经取得长足进步,其中免疫检查点抑制剂最常用且最受关注.随着临床的广泛应用,研究者们逐步发现肿瘤免疫治疗存在不同的反应模式,包括持久反应、假性进展、超进展、分离反应和耐药等.不同的反应模式预后相差大,相应的治疗策略也随之改变,临床使用中应仔细鉴别并及时调整治疗方案.该文主要介绍肿瘤免疫治疗各种反应模式的特...