肝移植治疗肝内胆管癌的临床研究进展

胆管癌是仅次于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的第二大肝脏原发性恶性肿瘤[1]。肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)指起源于肝内二级胆管及其分支的胆管癌类型,在原发性肝癌中约占20%[2-3]。近30年来,全球ICC的发病率呈现逐渐上升的趋势,其发病的高危因素包括肝硬化、肝炎、肝内胆管结石、原发性硬化性胆管炎、肥胖、糖尿病和酒精等[2-5]。根据2020版肝内胆管癌外科治疗中国专家共识,肝切除术是ICC的首选外科治疗[6]。但由于肿瘤进展、肝硬化、位置不佳或多发病灶等因素,仅有约15%的ICC患者接受了手术切除。因此,ICC患者普遍预后很差,5年总生存率尚不足10%[7-9]。     

肝移植治疗终末期自身免疫性肝病的预后分析

目的探讨肝移植治疗终末期自身免疫性肝病(AILD)的预后情况。方法回顾性分析1996年5月至2013年4月在第二军医大学附属长征医院实施原位肝移植术的48例终末期AILD受者的临床资料。计算受者的术后累积生存率,分析死亡病例的死因,了解术后排斥反应、病毒性肝炎新发感染及AILD复发情况。结果 48例AILD受者中,存活38例,AILD受者术后5年累积生存率为76%。10例死亡受者的死亡原因包括多器官功能衰竭、移植肝衰竭、脓毒症、肺部感染、出血、肝动脉栓塞、肾衰竭。48例AILD受者中,肝移植术后发生急性排斥反应者9例(19%),有3例分别在术后1~2年内新发乙型肝炎病毒感染,有2例原发性胆汁性肝硬化受者于术后2年出现原发病复发,经积极治疗均长期生存。结论终末期AILD肝移植受者多数可获得长期生存,应重视肝移植术后早期免疫抑制方案的制定,预防感染及排斥反应和术后新发病毒性肝炎,及时发现原发病复发等问题。     

肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者的免疫抑制方案个体化应用

目的探讨肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者应用个体化免疫抑制方案的疗效。方法选择18岁以上、肝移植术后2年以上、入组前采用以他克莫司(FK506)为基础免疫抑制方案、肝功能正常而肾功能损害的受者,共32例。根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫抑制方案,以FK06用量最小化为原则,转换为麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,并调整其用量。调整后至少每个月随访1次,进行肝功能、肾功能、血常规检查和免疫功能评估。结果 32例受者经个体化免疫抑制方案治疗,随访(24.3±7.6)个月,个体化治疗后各时段的肾小球滤过率(GFR)均较此前有明显提高(均为P<0.01),以调整用药后1个月最明显。无发生排斥反应。结论根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫方案,使FK506用量最小化,可以有效改善肝移植术后长期存活的受者的肾功能,并不增加排斥反应的发生率。     

胃癌组织中树突状细胞浸润及其表面分子表达的临床意义

目的:研究胃癌组织中树突状细胞(dendritic cells,DC)浸润及其表面分子表达的临床意义.方法:采用酶消化胃癌组织,分离细胞后进行免疫组化S-100染色和流式细胞术分析,研究15例胃癌组织中DC的浸润及其表面分子表达与胃癌病理分期的关系,并通过RT-PCR技术分析了IL-10、VEGF和TGF-β1等免疫抑制因子在胃癌细胞中的表达.结果:胃癌组织中DC的数量少,而且其表面分子如MHC Ⅱ类分子、共刺激分子B7-1和粘附分子ICAM-1等呈低表达或不表达,DC的数量及其表面分子的表达与胃癌的病理分期负相关.免疫抑制因子IL-10、VEGF和TGF-β1在胃癌细胞中有高水平的表达.结论:提示胃癌组织中DC的浸润及表面分子表达与胃癌病理分期关系密切.     

人肿瘤细胞培养上清对树突状细胞表型和功能的影响

目的：观察肿瘤细胞分泌的可溶性因子对树突状细胞表型和功能的影响，以进一步揭示肿瘤的免疫逃逸机制。方法：体外分离单核细胞，加入白细胞介素4（IL-4)、粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）和肿瘤细胞培养上清体外培养树突状细胞，采用流式细胞术、同种异体混合淋巴细胞反应等方法观察肿瘤细胞上清对树突状细胞表型和功能的影响，并用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）法检测了免疫抑制因子IL－10、血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF－β1)的mRNA在人结肠、人卵巢和人肝脏肿瘤细胞中的表达。结果：当培养体系中加入人肿瘤细胞培养上清后，树突状细胞表面MHC Ⅱ类分子和CD80等共刺激分子的表达较低，树突状细胞刺激T细胞增殖能力下降，且IL－10mRNA、VEGF、mRNA和TGF－β1 mRNA在3种种瘤细胞中均有不同程度的表达。结论：提示肿瘤细胞培养上清可能抑制树突状细胞的抗原提呈能力，肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子可能是导致肿瘤微环境中的树突状细胞功能低下、机体的免疫系统无法有效激活和启动抗肿瘤免疫反应的原因之一。     

miR-144 靶向NF-κB受体活化因子配体蛋白调控树突状细胞分泌细胞因子

目的：本实验探讨了miRNA-144对树突状细胞（dendritic cells,DC）成熟过程中细胞因子分泌的影响及机制。方法：通过miRNA芯片比较DC成熟过程中miRNA的改变,筛选得到DC成熟过程中显著下调的miRNA-144,并在LPS刺激DC过程中发现了相同的现象;检测miR-144转染DC后相关细胞因子的改变,与信号通路活化情况;使用Targetscan预测miR-144的作用靶点为RNAKL蛋白并通过双荧光报告系统验证。结果：体外培养的DC经 LPS刺激活化后miR-144的表达下调。miR-144 拟似物转染DC后,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23均出现显著下降,NF-κB磷酸化水平下降。信息学分析并通过双荧光报告系统证明miR-144的靶点是RNAKL。结论：miR-144 靶向RNAKL 蛋白调控DC细胞因子分泌。     

肝移植后泛耐药鲍曼不动杆菌感染者的细胞免疫功能监测和免疫抑制方案调整

目的 探讨肝移植后泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-Ab)感染者的细胞免疫功能监测及免疫抑制方案的调整.方法 回顾性总结2008年1月至2010年5月299例尸体肝移植病例并发PDR-Ab的感染和预后情况.监测肝移植后T淋巴细胞亚群及绝对计数、CD4+T淋巴细胞ATP含量,进行T淋巴细胞免疫功能评分.将14例发生PDR-Ab感染者根据免疫抑制方案的调整不同分为2组,常规治疗组(6例)的他可莫司用量不变,停用吗替麦考酚酯和泼尼松,给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠静脉滴注;免疫调节组(8例)在常规治疗的基础上,根据受者的T淋巴细胞免疫功能评分(TCIFS)的动态变化进行免疫抑制方案的调整.结果 两组间受者的年龄、终末期肝病模型评分、Child-Pugh评分的差异均无统计学意义(P＞0.05);术中出血量的差异有统计学意义(P＜0.01);术后1周、发生PDR-Ab感染时TCIFS的差异无统计学意义(P＞0.05),但在治疗终点,免疫调节组的TCIFS明显高于常规治疗组(P＜0.05);两组间治愈率的差异有统计学意义(P＜0.05).2个组均未发生排斥反应.结论 肝移植后并发PDR-Ab感染时,根据T淋巴细胞亚群计数和CD4+T淋巴细胞ATP值对肝移植受者的细胞免疫功能进行量化评分,以进行免疫抑制方案的调整,是降低肝移植后PDR-Ab感染病死率的有效方法.

Abstract：

Objective To explore the monitoring and the individualized adjustment of cellular immunology function in the recipients infected with pan-drug resistant Acinetobacter baumannii(PDR-Ab)after liver transplantation.Methods We retrospectively summarized the infection and the prognosis of PDR-Ab in 299 cases of liver transplantation performed from Jan.2008 to May 2010.The absolute number of T lymphocytes and ATP level within CD4+ T cells were monitored,and T cell immunology function(TCIFS)was scored.According to different immunology adjusting proposals,14 cases of PDR-Ab infection were divided into 2 groups:(1)traditional group,routine anti-infective therapy;(2)individualized group.Individualized immunology adjustment was made according to the score of TCIFS besides routine therapy.Results There was no significant difference in age,MELD and Child-pugh score between two groups.The peri-operative bleeding volume in individualized group was more than that in traditional group(P<0.01).There was no significant difference in TCIFS score between two groups at 1st week after transplantation and the onset of the PDR-Ab infection.However,the score in individualized group was apparently higher than that in traditional group when anti-infection therapy ended(P<0.05).The difference in the recovery rate between two groups was significant(P<0.05).No rejection happened in two groups.Conclusion It is an effective way to decrease the mortality of PDR-Ab infection after liver transplantation that the individualized adjustment of immunosuppression protocols is guided by grading quantitatively the cellular immunology function according to the absolute number of T lymphocytes and ATP level within CD4+ T cells.     

上海市住院医师规范化培训的实践与体会

住院医师规范培训是医学生毕业后教育的重要组成部分,上海市建立统一培训标准、要求、考核的住院医师规范化培训制度是确保临床医疗质量的一项重要举措。本文就住院医师规范化培训的具体实践和体会做一讨论。     

173例肝移植术后乙型肝炎病毒再感染防治经验回顾

目的 探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防。方法 回顾性分析了173例乙肝相关性肝病病人，移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染，拉米呋啶2例，拉米呋啶＋乙肝免疫球蛋白（HBIg）166例，阿德福韦＋HBIg5例，观察临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果 应用拉米呋啶预防的2例病人，有1例再感染，其血清HBsAg、HBeAb、HBcAb和HBVDNA均阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米呋啶＋HBIg预防的166例中，有3例再感染，血清均HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达，其中1例血清HBVDNA阳性，有1例经治疗后HBsAg又转阴。用阿德福韦＋拉米呋啶＋HBIg预防的5例中，血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达。结论 原位肝移植术是治疗HBV相关性终末期肝病的有效手段，拉米呋啶＋HBIg或拉米呋啶＋阿德福韦＋HBIg联合应用可以有效预防乙型肝炎病毒的再感染。     

改良腔门静脉半转位肝移植术:附二例

门静脉系统广泛栓塞曾被认为是肝移植的绝对禁忌证，近年来国外陆续有报道对此类病人采用门腔静脉吻合术获得成功。我中心于2005年成功对2例门静脉系统广泛栓塞病人采用改良半转位肝移植术，现报道如下。[第一段]