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1.
《Vaccine》2022,40(32):4440-4452
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an acute respiratory illness caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The prevention of SARS-CoV-2 transmission has become a global priority. Previously, we showed that a protein subunit vaccine that was developed based on the fusion of the SARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD) to the Fc portion of human IgG1 (RBD-Fc), produced in Nicotiana benthamiana, and adjuvanted with alum, namely, Baiya SARS-CoV-2 Vax 1, induced potent immunological responses in both mice and cynomolgus monkeys. Hence, this study evaluated the protective efficacy, safety, and toxicity of Baiya SARS-CoV-2 Vax 1 in K18-hACE2 mice, monkeys and Wistar rats. Two doses of vaccine were administered three weeks apart on Days 0 and 21. The administration of the vaccine to K18-hACE2 mice reduced viral loads in the lungs and brains of the vaccinated animals and protected the mice against challenge with SARS-CoV-2. In monkeys, the results of safety pharmacology tests, general clinical observations, and a core battery of studies of three vital systems, namely, the central nervous, cardiovascular, and respiratory systems, did not reveal any safety concerns. The toxicology study of the vaccine in rats showed no vaccine-related pathological changes, and all the animals remained healthy under the conditions of this study. Furthermore, the vaccine did not cause any abnormal toxicity in rats and was clinically tolerated even at the highest tested concentration. In addition, general health status, body temperature, local toxicity at the administration site, hematology, and blood chemistry parameters were also monitored. Overall, this work presents the results of the first systematic study of the safety profile of a plant-derived vaccine, Baiya SARS-CoV-2 Vax 1; this approach can be considered a viable strategy for the development of vaccines against COVID-19.  相似文献   
2.
3.
4.
目的 探讨miR-431-3p对胃癌细胞增殖和凋亡的影响,阐明其可能的分子机制。 方法 取经病理诊断确诊为胃癌的68例患者的胃癌组织及其癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胃癌组织、癌旁组织和人正常胃黏膜上皮GES-1细胞、人胃癌细胞(MKN-28、MGC-803、MKN-45、SGC-7901和HGC-27)中miR-431-3p及羧基末端结构域磷酸酶1(CTDP1)mRNA表达水平,Western blotting法检测上述细胞中CTDP1蛋白和各组SGC-7901细胞中细胞色素C(Cyt C)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。采用Pearson相关分析法分析miR-431-3p与CTDP1 mRNA表达水平的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测miR-431-3p和CTDP1的靶向关系。将miR-431-3p mimic和CTDP1过表达慢病毒分别或同时转染至SGC-7901细胞中,将细胞分为空白组、空载过表达(mimic NC)组、miR-431-3p过表达(miR-431-3p mimic)组、空载慢病毒(Vector)组、CTDP1过表达慢病毒(CTDP1过表达)组和miR-431-3p mimic+CTDP1过表达(共转染)组。MTT法检测各组SGC-7901细胞增殖活性,克隆形成实验检测各组SGC-7901细胞单克隆形成数,流式细胞术检测各组SGC-7901细胞凋亡率。 结果 与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-431-3p表达水平降低(P<0.01),CTDP1 mRNA表达水平升高(P<0.01),并且二者表达水平呈负相关关系(r=-0.316,P=0.009)。与GES-1细胞比较,其他5种胃癌细胞中miR-431-3p表达水平均降低(P<0.01),CTDP1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05)。双荧光素酶报告系统,miR-431-3p靶向调控CTDP1表达。与空白组和mimic NC组比较,miR-431-3p组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性和克隆形成数降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。与空白组和Vector组比较,CTDP1过表达组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性及克隆形成数升高(P<0.05);细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白组和miR-431-3p组比较,共转染组SGC-7901细胞中CTDP1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活性及克隆形成数水平升高(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Cyt C及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。 结论 miR-431-3p过表达能抑制人胃癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,可能是与靶向下调CTDP1基因表达有关。  相似文献   
5.
Amacrine cells of the retina are conspicuously variable in their morphologies, their population demographics, and their ensuing functions. Vesicular glutamate transporter 3 (VGluT3) amacrine cells are a recently characterized type of amacrine cell exhibiting local dendritic autonomy. The present analysis has examined three features of this VGluT3 population, including their density, local distribution, and dendritic spread, to discern the extent to which these are interrelated, using male and female mice. We first demonstrate that Bax-mediated cell death transforms the mosaic of VGluT3 cells from a random distribution into a regular mosaic. We subsequently examine the relationship between cell density and mosaic regularity across recombinant inbred strains of mice, finding that, although both traits vary across the strains, they exhibit minimal covariation. Other genetic determinants must therefore contribute independently to final cell number and to mosaic order. Using a conditional KO approach, we further demonstrate that Bax acts via the bipolar cell population, rather than cell-intrinsically, to control VGluT3 cell number. Finally, we consider the relationship between the dendritic arbors of single VGluT3 cells and the distribution of their homotypic neighbors. Dendritic field area was found to be independent of Voronoi domain area, while dendritic coverage of single cells was not conserved, simply increasing with the size of the dendritic field. Bax-KO retinas exhibited a threefold increase in dendritic coverage. Each cell, however, contributed less dendrites at each depth within the plexus, intermingling their processes with those of neighboring cells to approximate a constant volumetric density, yielding a uniformity in process coverage across the population.SIGNIFICANCE STATEMENT Different types of retinal neuron spread their processes across the surface of the retina to achieve a degree of dendritic coverage that is characteristic of each type. Many of these types achieve a constant coverage by varying their dendritic field area inversely with the local density of like-type neighbors. Here we report a population of retinal amacrine cells that do not develop dendritic arbors in relation to the spatial positioning of such homotypic neighbors; rather, this cell type modulates the extent of its dendritic branching when faced with a variable number of overlapping dendritic fields to approximate a uniformity in dendritic density across the retina.  相似文献   
6.
目的 探讨脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)基因沉默对帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡的影响及机制。方法 取40只大鼠,30只大鼠脑纹状体注射4 μL 6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine Hydrobromide,6-OHDA)建立帕金森病大鼠模型,剩余10只为假手术组,脑纹状体注射等量2 g/L抗坏血酸的生理盐水; 取建模成功的27只大鼠并随机分为模型组、阴性对照组和沉默组,每组各9只; 阴性对照组和沉默组分别向大鼠纹状体内注射3 μL含无义序列的短片断干扰RNA(Small interfer RNA,siRNA)和Fas siRNA,模型组和假手术组分别向大鼠纹状体内注射等量生理盐水; 干预1周后实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot检测大鼠纹状体多巴胺能神经元Fas mRNA和蛋白相对表达水平,苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察大鼠纹状体多巴胺能神经元损伤情况,原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick and labeling,TUNEL)染色检测大鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡,RT-qPCR,Western blot检测纹状体多巴胺能神经元Fas配体(Fas Ligand,Fasl)、Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Cysteine containing aspartate-specific proteases-8,Caspase-8)mRNA、蛋白相对表达水平。结果 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组Fas mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.05); 与模型组和阴性对照组比较,沉默组Fas mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.05); HE染色显示,Fas基因沉默后神经元排列紊乱程度及胞质肿胀程度减轻,间质较为清晰,空泡皱缩坏死减少; 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组神经元凋亡率升高(P<0.05); 与模型组和阴性对照组比较,沉默组神经元凋亡率降低(P<0.05); 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白相对表达水平升高(P<0.05); 与模型组比较,沉默组Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。结论 Fas基因沉默能抑制帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡,且可能通过下调Fas,Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平来发挥调控作用。  相似文献   
7.
目的:分析疏肝健脾方对2型糖尿病合并抑郁症肝郁脾虚证患者神经内分泌指标、血清簇集蛋白、水通道蛋白-4(AQP4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白-3(NLRP3)炎性小体、内源性分泌型糖基化终产物受体(esRAGE)水平的影响。方法:纳入84例2型糖尿病合并抑郁症肝郁脾虚证患者,随机分为对照组与治疗组各42例。对照组患者采用二甲双胍联合帕罗西汀治疗,治疗组患者在此基础上联用疏肝健脾方治疗。连续治疗3个月后,对两组患者治疗前后各项生化指标进行对比分析。结果:治疗后,治疗组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、HAMD评分、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)水平均明显低于对照组(P<0.05);两组患者促甲状腺激素(TSH)、游离型甲状腺素(FT4)、游离型三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组患者簇集蛋白、AQP4、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、单个核细胞(PBMCs)中NLRP3mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达水平均明显低于对照组(P<0.05),esRAGE水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:疏肝健脾方可以调节2型糖尿病合并抑郁症肝郁脾虚证患者神经内分泌功能,提高机体血糖控制水平,改善患者抑郁情绪状态,其机制可能与下调NLRP3炎性小体mRNA表达、上调esRAGE水平有关。  相似文献   
8.
9.
10.
基于LF-NMR/MRI的维C银翘片制粒中润湿剂评价方法研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的应用低场核磁共振时域技术(low field nuclear magnetic resonance time domain technique,LF-NMR)、低场核磁成像技术(low field nuclear magnetic resonance imaging,LF-MRI)对高剪切制粒中润湿剂(乙醇)进行定性、定量分析。方法以维C银翘片高剪切湿法制粒为研究对象,采用LF-NMR建立润湿剂用量测定方法,结合横向弛豫时间(T2)和LFMRI测得的二位影像图对润湿剂分布与变化进行定性分析,探讨峰面积(A2)与颗粒得率的关系。结果润湿剂用量与A2呈现良好的相关性(R2=0.9575)。随着润湿剂用量增加,T2向右移动,A2逐渐增加,质子在增加;LF-MRI表明随着润湿剂用量增加,影像图逐渐清晰,即非结合态质子(束缚态质子及自由态质子)在颗粒中逐渐增加。当润湿剂用量增加至20%~25%时,结合态质子含量不再增加,此时颗粒得率最高。结论LF-NMR和LF-MRI能快速、准确检测制粒中润湿剂用量变化和分布状态,为阐明润湿剂对颗粒性质的影响和成型机制提供评价方法。  相似文献   
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