高强度聚焦超声联合甲氨蝶呤在瘢痕子宫妊娠行宫腔镜微创清宫术中的应用效果分析

目的 探究采用高强度聚焦超声(HIFU)联合甲氨蝶呤(MTX)在瘢痕子宫妊娠行宫腔镜微创清宫术中的应用效果。方法 选择2018年5月—2019年5月在本院接受宫腔镜治疗的108例瘢痕子宫妊娠患者,依据随机数字表法分为研究组与对照组,每组各54例。对照组使用HIFU预处理,研究组则使用HIFU联合MTX的方式预处理,处理后两组均行宫腔镜辅助微创清宫术。通过随访分析比较两组的治疗效果及妊娠结局。结果 研究组术后7 d血清β-HCG水平为(28 598.38±2 176.52)U/L,低于对照组的(32 423.13±2 734.65)U/L,差异有统计学意义(t=8.042,P<0.001);研究组血清β-HCG转阴时间、月经恢复时间、住院时间分别为(21.33±3.78)d、(28.21±3.83)d、(6.53±2.12)d,分别短于对照组的(26.72±4.83)d、(33.82±4.91)d、(9.53±2.67)d,差异具有统计学意义(t=6.458、6.620、6.466,P均<0.001)。两组均随访≥24个月,宫内妊娠、未孕、流产、再次瘢痕子宫妊娠、异位妊娠比较,差异无统计学意义(χ2=1.895,P>0.05);宫内妊娠中足月分娩与早产比较,差异无统计学意义(χ2=0.131,P>0.05),研究组并发症发生率为22.58%,低于对照组的37.50%,差异有统计学意义(χ2=5.296,P=0.021)。结论 在宫腔镜辅助微创清宫术治疗瘢痕子宫妊娠前使用HIFU联合MTX预处理的效果优于单一使用HIFU预处理,可明显缩短患者血清β-HCG转阴时间、月经恢复时间与住院时间,但对女性的妊娠结局无影响,妇产科临床治疗前可结合患者需求择取最合适的预处理方案。     

Risk factors associated with delayed methotrexate clearance and increased toxicity in pediatric patients with osteosarcoma

High‐dose methotrexate (HD‐MTX; 12 g/m²) is part of standard therapy for pediatric osteosarcoma (OS). Risk factors associated with MTX toxicity in children with OS are not well defined. We investigated the association between peak MTX levels (four‐hour) and delayed MTX clearance or treatment toxicity. Information was retrieved from electronic medical records of 33 OS patients treated with HD‐MTX at Texas Children's Hospital from 2008 to 2015. We found that the four‐hour MTX level did not contribute to toxicity or delayed MTX clearance. We demonstrated that certain demographic characteristics are associated with delayed clearance and increased toxicity.     

Understanding the Influence of Nanocarrier-Mediated Brain Delivery on Therapeutic Performance Through Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling

This study aimed at evaluating how encapsulation in a regular nanocarrier (NC) (providing extended circulation time) or in a brain-targeting NC (providing prolonged circulation time and increased brain uptake) may influence the therapeutic index compared with the unformulated drug and to explore the key parameters affecting therapeutic performance using a model-based approach. Pharmacokinetic (PK) models were built with chosen PK parameters. For a scenario where central effect depends on area under the unbound brain concentration curve and peripheral toxicity relates to peak unbound plasma concentration, dose-effect and drug-side effect curves were constructed, and the therapeutic index was evaluated. Regular NC improved the therapeutic index compared with the unformulated drug due to reduced peripheral toxicity, while brain-targeting NC enhanced the therapeutic index by lowering peripheral toxicity and increasing central effect. Decreasing drug release rate or systemic clearance of NC with drug still encapsulated could increase the therapeutic index. Also, a drug with shorter half-life would therapeutically benefit more from a NC encapsulation. This work provides insights into how a NC for brain delivery should be optimized to maximize the therapeutic performance and is helpful to predict if and to what extent a drug with certain PK properties would obtain therapeutic benefit from nanoencapsulation.     

蒙脱石散联合Vit.Bco治疗对大剂量甲氨蝶呤化疗致口腔溃疡的效果观察

目的 探讨蒙脱石散联合Vit.Bco在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者使用甲氨蝶呤化疗致口腔溃疡的临床效果。方法 将2018年1月~2019年12月在本院血液内科住院行大剂量甲氨蝶呤化疗继发口腔溃疡的102例ALL患者作为研究对象,对照组采用常规漱口水漱口,观察组在对照组的基础上加用蒙脱石散联合Vit.Bco糊状物涂抹在溃疡处,对比两组患者口腔溃疡恢复及疼痛评分情况。结果 观察组口腔溃疡治愈率为94.33%,对照组口腔溃疡治愈率为77.55%;观察组疼痛评分为2.29±1.09分,对照组疼痛评分为2.97±1.12分,两组指标对比差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 本研究中,蒙脱石散联合Vit.Bco能有效治疗大剂量甲氨蝶呤化疗引起的口腔溃疡,但确切疗效尚需多中心进一步随机对照研究验证。     

Complete resolution of diffuse placenta increta in a primigravida with twin pregnancy: sonographic monitoring

We report a case of timely diagnosis of placenta increta by sonography during the third stage of labor, which avoided any attempt at manual removal of a retained placenta and thus prevented additional postpartum bleeding. The use of intra-cervical injection of vasopressin and methotrexate and application of transcatheter arterial embolization of bilateral uterine arteries and right internal iliac arteries resulted in a good outcome.     

氨甲蝶呤与氟尿嘧啶在介入治疗剖宫产后子宫切口妊娠中的疗效对比

目的比较剖宫产后切口妊娠介入治疗中氨甲蝶呤(MTX)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的疗效。方法将2007年至2010年收治的92例剖宫产后子宫切口妊娠患者随机分成两组,MTX组46例,给予MTX 60～200 mg子宫动脉内灌注和灌注后栓塞;5-FU组46例,给予5-FU 1 000～1 250 mg子宫动脉内灌注和灌注后栓塞,比较两种药物对剖宫产后切口妊娠的疗效。介入术后第1、2、3天连续复查患者血β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和孕酮,并随访3个月。结果 MTX组痊愈率97.2%,5-FU组痊愈率100%,两组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。在MTX组和5-FU组,分别有40例和38例第1～3天血β-hCG和孕酮水平迅速下降,下降幅度为50%～80%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均于手术当日出现腹痛,MTX组和5-FU组分别有3例和2例术后出现轻度恶心、呕吐,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访中,两组月经恢复时间、激素水平无显著差别。结论两种药物在剖宫产后切口妊娠介入治疗中的疗效相似。     

沙利度胺及氨甲蝶呤抗CIA大鼠滑膜血管新生及其作用机制的研究

目的研究沙利度胺、氨甲蝶呤对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎血管新生的影响及相关的机制。方法建立类风湿性关节炎大鼠模型.自造模次日治疗组分别给予沙利度胺、甲氨蝶呤和沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗,在第6周取膝关节应用免疫组化检测其滑膜的微血管密度(MVD),取血清进行Western Blot检测大鼠体内血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1、2、3、9的表达并计算相对含量。结果①免疫组织化学染色显示沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤治疗模型大鼠可使关节滑膜中新生血管数量明显减少.微血管密度(MVD)明显降低(P<0.05).以沙利度胺联合氨甲蝶呤组作用最强。②沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤可抑制VEGF、MMP-1、2、3、9表达(P均<0.05)。结论沙利度胺和氨甲蝶呤可能通过抑制VEGF,MMP-1、2、3、9的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用,且两者有协同作用。     

p73基因在甲氨蝶呤诱导髓性白血病细胞系U937细胞凋亡过程中的表达

为了探讨甲氨蝶呤（MTX）诱导U937细胞凋亡过程中p73 mRNA的表达变化，用MTX诱导U937细胞凋亡，凋亡指标采用细胞形态学、DNA片段电泳、流式细胞术检测DNA含量及细胞周期的变化等方法；采用半定量反转录PCR（RT－PCR）检测p73 mRNA的表达变化。研究结果显示：MTX可诱导U937细胞凋亡。5μmol/L的MTX作用于U937细胞6小时，可见部分细胞体积缩小，染色质明显浓缩和核碎裂。DNA片段电泳，MTX处理组可见清晰的梯形条带。流式细胞仪检测发现MTX作用于U937细胞，6，8，10小时，细胞的凋亡率分别为5．15％，11．43％和14．7％，并使细胞阻滞在G2／M＋S期，而对照组细胞不发生凋亡。半定量RT－PCR结果显示在U937细胞凋亡前后，p73 mRNA的表达无明显变化。结论提示，在MTX诱导U937细胞凋亡过程中，p73的mRNA水平表达差异无显性。