地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

几何不确定性鲁棒优化在肝癌立体定向放疗中的应用

目的:分析基于几何不确定性的鲁棒优化计划对肝癌立体定向放疗（SBRT）剂量分布的影响。方法:选取12例肝癌SBRT患者，对每例制作3个调强计划:①基于PTV（ITV-PTV 5 mm）的常规优化（PTV-Based Plan）；②基于ITV非均匀几何不确定性（本中心计算的不确定性值:进出方向7 mm，左右和前后方向4 mm）的鲁棒优化（Robust Planactual）；③基于ITV均匀5 mm几何不确定性的鲁棒优化（Robust Plan5 mm）。所有计划都以95%的PTV满足处方剂量作为目标，以等中心均匀偏移4、5、7 mm计算扰动剂量评估鲁棒性。结果:计划①②③的均匀性指数（HI）分别为0.083±0.027、0.099±0.035、0.096±0.026，不具有统计学意义；计划①②③的适形性指数（CI）分别为0.98±0.02、1.02±0.05、1.00±0.04，计划②③相对于计划①的CI具有统计学意义。计划③的正常肝组织平均受量和V2500相对于计划①②分别下降了4.1%、2.5%和5.4%、3.0%，且具有统计学意义（P=0.034、P=0.021和P=0.004、P=0.004），计划②相对于计划①的正常肝组织平均受量和V2500不具有统计学意义（P=0.308和P=0.182），但下降了1.6%和2.5%。对于其鲁棒性，计划②③的5 mm-D99%、5 mm-D98%、5 mm-D95%的剂量-体积直方图带宽（DVHBW）差值相对于计划①更小，随着摆位不确定度的增大，其DVHBW差值越大。结论:在肝脏SBRT治疗中，采用鲁棒优化能够提高靶区剂量分布质量，即使在摆位不确定度有所增加的情况下，仍可以保证ITV的剂量覆盖同时不增加正常组织的照射剂量。     

基于二维码的电子诊疗卡系统的设计

目的构建一个以二维码作为电子诊疗卡替代医院传统诊疗卡的系统。方法依托医院微医疗平台,对患者唯一标识和时间戳进行MD5计算生成字符串,并以此内容生成二维码作为电子诊疗卡,同时对HIS进行相应改造,实现电子诊疗卡在全院的应用。结果利用时间戳和MD5签名生成二维码保证了电子诊疗卡加密的唯一性、时效性,医院每年节约成本5万元,患者每次就诊时间减少5 min,提升了患者满意度。结论本文构建的二维码电子诊疗卡系统,解决了使用实体诊疗卡过程中经常出现的忘带卡和重复办卡等问题,提高了医院服务质量,改善了患者就医体验。     

观察疏肝健脾法治疗月经不调的临床治疗效果及相应的护理观察

目的:探讨疏肝健脾法治疗月经不调的临床治疗效果,并总结相应护理方法。方法:选取自2017年9月-2018年9月在日照市中医医院接受诊疗的136例肝郁脾虚型月经不调患者随机分为对照组和研究组,对照组行逍遥丸治疗,并给予常规护理;研究组行逍遥散、参苓白术散治疗,并给予针对性护理,比较两组患者的治疗效果与护理满意度。结果:研究组治疗总有效率为91.18%(62/68),明显高于对照组的66.18%(45/68)(P<0.05);研究组患者护理满意率为94.12%(64/68),明显高于对照组的76.47%(52/68)(P<0.05)。结论:针对肝郁脾虚型月经不调患者,采取疏肝健脾法进行治疗具确切临床疗效,辅以针对性护理,还能提高患者护理满意度,值得推广应用。     

全国名中医丁书文益气活血解毒法治疗心房颤动的处方用药规律挖掘＊

目的 丁书文教授创新性地提出了心系疾病热毒学说，运用益气活血解毒法治疗房颤疗效显著。本研究以丁教授多年的处方数据为基础，探讨丁教授益气活血解毒法治疗房颤的用药规律。方法 收集来自山东中医药大学附属医院门诊系统的丁书文教授处方数据，筛选出治疗房颤的372个处方，采用关联规则、点式互信息、复杂网络等数据挖掘方法对丁教授的药物配伍和处方进行分析。结果 本研究利用复杂网络分析方法获得了丁教授治疗房颤的核心处方，提示益气活血解毒法是其主要治则治法；利用处方相似性和社团分析方法，获得15组类方，其中3种类方与丁教授总结的三大治法高度符合；为探寻丁教授清热解毒配伍特点，结合关联规则和点式互信息算法，获得了10个丁教授清热解毒配伍药对。结论 数据挖掘技术提供了名医处方数据分析与提炼的可行方法，对丁教授经验的传承和临床应用提供直接可靠的依据。     

基于响应面法优选美洲大蠊口腔原位温敏凝胶的制备研究

目的制备美洲大蠊Periplaneta americana口腔原位温敏凝胶。方法采用自由基聚合法首次以N-异丙基丙烯酰胺(NNIPAM)和甲基丙烯酸羟丙酯(HPMA)合成聚(N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸羟丙酯)[P(NNIPAM-HPMA)]作为温敏材料;通过冷溶法制备美洲大蠊口腔原位温敏凝胶,采用Box-Behnken设计响应面法,以溶蚀时间、胶凝时间为评价指标,在固定美洲大蠊提取物用量基础上,对羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、P(NNIPAM-HPMA)的用量进行优选。结果通过原位聚合法合成了P(NNIPAM-HPMA)温敏材料;并用响应面法优选了可用于口腔的美洲大蠊原位温敏凝胶的处方,优选的处方为美洲大蠊提取物10%、HPMC 3.0%、PVP K30 9.5%、P(NNIPAM-HPMA) 10.0%,其溶蚀时间为2 h,胶凝时间8～9 s。结论优选得到美洲大蠊口腔原位温敏凝胶,为美洲大蠊提取物的口腔原位局部的临床应用奠定了科学依据。     

一种诊断脑室-腹腔分流装置梗阻的方法

目的 介绍一种诊断脑室腹腔分流装置梗阻的方法。方法 选择2014年8月至2018年3月收治的腹腔分流术后病人32例，其中分流装置梗阻16例（梗阻组），分流装置通畅16例（对照组）。病人先平躺1 h后改坐位，将0.1 ml 5%葡萄糖溶液注射入贮液囊，20 min后抽0.1 ml，用生理盐水将其稀释1倍后应用血糖仪检测葡萄糖浓度。结果 对照组贮液囊内葡萄糖浓度[（6.6±1.6）mmol/L]较梗阻组[（31.9±2.8）mmol/L]明显下降（P<0.05）。梗阻组病人入院后均行脑室-腹腔分流管调整术，手术证实分流装置梗阻，术后病人颅内压增高症状消失，术后3 d复查头颅CT结果显示脑室体积较术前减小11例，无明显变化5例。结论 此方法可检测分流管内脑脊液的流动情况，为诊断分流装置梗阻提供一种新的方法。     

Aerodynamic model identification of an autonomous aircraft for airborne wind energy

Airborne wind energy (AWE) refers to a novel technology capable of harvesting energy from wind by flying crosswind patterns with tethered autonomous aircraft. Successful design of flight controllers for AWE systems relies on the availability of accurate mathematical models. Due to an expected nonconventional structure of the airborne component, the system identification procedure must be ultimately addressed via an intensive flight test campaign to gain additional insight about the aerodynamic properties. In this paper, the longitudinal dynamics of a rigid‐wing, high lift, autonomous aircraft for AWE are identified from experimental data obtained within flight tests. The aerodynamic characteristics are estimated via an efficient time‐domain multiple experiments model‐based parameter estimation algorithm.     

Initial dosage optimization of tacrolimus in Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics

ABSTRACT

Background

The purpose of our research was to recommend the initial tacrolimus dosage for Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics.     

中药渗漉提取工艺研究进展

渗漉法是将经过处理的药材粉末置于渗漉器中,不断加入溶剂,并收集渗漉液的一种中药常用提取方法,具有设备简单,操作容易,适用药材范围广,能有效提取热不稳定成分或组分等优点,但也存在溶剂消耗量大,提取耗时长,后续浓缩工艺能耗大等不足。该文主要综述了中药渗漉常见设备类型、工艺影响因素、参数优化方法以及过程监测方面的研究进展。分析文献后认为粉末粒度、溶剂组成、浸渍时间、渗漉流速、溶剂用量是渗漉工艺的重要影响因素。目前在渗漉工艺在线监测时采用近红外光谱技术较多,偏最小二乘法是常用的定量建模方法。笔者认为借鉴"质量源于设计"理念进行工艺控制,深入探究渗漉工艺机制并研发工艺控制方法是今后的发展趋势,所以应该深入探索过程建模技术,完善过程优化技术,研发过程监测技术。构建渗漉过程模型时可考虑借鉴柱色谱工艺的机制模型和经验模型。优化渗漉工艺参数时应考虑药材品质变化的影响,也需要研发更加简便易用的方法以监测渗漉过程状态和渗漉液关键性质。