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目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。 相似文献
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目的:探讨EGFR-TKIs维持治疗晚期肺腺癌的疗效。方法选取肺腺癌58例,按治疗方法不同,一线化疗后EGFR-TKIs维持治疗组32例,一线化疗后观察或最佳支持治疗组26例。维持治疗组距末次化疗21 d后,开始口服吉非替尼或厄洛替尼,每8周复查病灶,持续至疾病进展死亡或因不能耐受的不良反应而终止治疗。结果32例维持治疗组患者中,CR 0例,PR 9例,SD 15例,PD 8例,客观缓解率ORR( CR+PR)为28.1%,疾病控制率DCR ( CR+PR+SD)为75.0%。26例观察对照组患者中,CR 0例,PR 2例,SD 9例,PD 15例,客观缓解率ORR(CR+PR)7.7%,疾病控制率DCR (CR+PR+SD)42.3%。维持治疗组与观察组比较,近期疗效ORR、DCR均有统计学差异(P<0.05)。女性疗效高于男性。基因突变阳性有效率55.0%,未知组有效率16.7%,基因敏感突变组疗效显著高于未知组。结论EGFR-TKIs维持治疗晚期肺腺癌的疗效较好,值得临床推广。 相似文献
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吉非替尼与化疗用于晚期非小细胞肺癌维持治疗疗效的临床观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼及细胞毒化疗药物如吉西他滨、培美曲塞均是晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)维持治疗的有效手段,为对比两类药物维持治疗的临床疗效,我们进行了本项研究.方法 回顾性分析接受吉非替尼、吉西他滨及培美曲塞维持治疗的65例晚期NSCLC,按照所接受的维持治疗方案种类分为吉非替尼维持治疗组和化疗维持治疗组,分析两组间疾病控制率、无进展生存(Progression-Free Survival,PFS)及总生存(Overall Survival,OS)的差异.结果 65例患者34例为吉非替尼维持治疗(10例已知为EGFR基因突变患者),31例为化疗维持治疗(21例为吉西他滨维持化疗,10例为培美曲塞维持化疗),两种维持治疗方案获得的疾病控制率(70.6%比64.5%,P=0.791)、PFS(6.4月比5.0月,P=0.110)、OS(16.3月比12.0月,P=0.327)比较差异无统计学意义.分层分析发现EGFR突变状态未知时,吉非替尼对比吉西他滨、培美曲塞维持治疗PFS(4.0月比4.0月比5.0月,P=0.462)、OS(14.4月比12.0月比12.2月,P=0.540)比较差异无统计学意义,然而吉非替尼维持治疗组EGFR突变阳性患者较突变状态未知患者PFS(11.2月比4.0月,P=0.001)、OS(31.9月比14.4月,P=0.02)显著延长,差异有统计学意义.结论 晚期NSCLC吉非替尼与化疗维持治疗疗效相似.吉非替尼维持治疗EGFR突变阳性患者较未知患者有明显获益,建议晚期NSCLC予吉非替尼维持治疗时常规行EGFR突变检测. 相似文献
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目的探讨细胞色素P450酶介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与其他药物的相互作用。方法查阅文献,统计国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的7个EGFR-TKIs与P450酶相关的药物相互作用。结果 7个EGFR-TKIs中,阿法替尼的代谢不经过P450酶途径,也并非CYP酶系的诱导剂或抑制剂;其余EGFR-TKIs主要经CYP3A4酶、CYP2D6酶及CYP1A2酶代谢,并可明显抑制CYP2D6酶、CYP3A4酶、CYP2C8/9酶的活性,药物相互作用较多。结论 EGFR-TKIs类药物中,除阿法替尼与P450酶底物发生相互作用的概率较低外,其余药物对P450酶均可产生明显的抑制作用,临床医师应结合患者病情合理选用该类药物,避免不合理合用。 相似文献
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目的:通过回顾性病例分析,评估DC-CIK细胞联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性.方法:所有人选的34例患者均确诊为EGFR突变阳性的进展期NSCLC,接受每日厄洛替尼150 mg或吉非替尼250 mg治疗,其中17例患者联合DC-CIK细胞治疗.分析比较DC-CIK细胞联合用药组与单药组的疗效,以及外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群的变化.结果:联合用药组7例患者(41.2%)获得PR,8例患者(47.1%)获得SD,2例患者(11.8%)出现疾病进展,客观缓解率为41.2%,疾病控制率为88.2%;联合用药组患者腹泻发生率明显低于单药治疗组(P<0.05).单药组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例较治疗前无明显改善(P>0.05),EGFR-TKI联合DC-CIK组CD3+、CD4+T细胞比例较治疗前有所升高(P<0.05)、CD8较治疗前有所下降(P<0.05).结论:DC-CIK细胞联合厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期NSCLC患者具有良好的疗效,联合用药组患者T细胞免疫状态明显改善且不良反应可以耐受. 相似文献
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不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)从组织分型看,标准治疗模式为同期化放疗,但从分子分型看,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子19、21突变阳性的NSCLC患者一线应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),将在生存上最大程度地获益。放疗具有手术不可比拟的空间和化疗无法取得的局部优势,放疗可激活EGFR信号通路,通过诱导细胞增殖和增强DNA修复而导致放疗抵抗,EGFR-TKIs具有放疗增敏作用。临床研究结果提示EGFR-TKIs联合胸部放疗治疗局部晚期或转移NSCLC患者,总体上毒性反应可以耐受,但生存获益程度不一,可能与病例选择不同有关。对于EGFR基因突变的不可切除的NSCLC患者,EGFR-TKIs同步个体化放疗目前缺乏大样本多中心的临床研究结果,也许是今后一线治疗的一种选择。 相似文献
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目的:系统评价第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、CBM、CKNI、万方数据库等数据库,检索时间为建库至2019年09月,按照严格的纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9篇文献,包括1 482名患者。这项研究终点是中位无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率及安全性。Meta分析结果显示,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗较EGFR-TKIs单药能有效改善不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌疾病控制率(disease control rate,DCR)[比值比(odds ratio,OR)=1.86,95%可信区间(confidence interval,CI)(1.40,2.46),P<0.000 1]、客观缓解率(objective response rate,ORR)[OR=1.90,95%CI(1.46,2.48),P<0.000 01]、中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)[风险比(hazard ratio,HR)=0.62,95%CI(0.54,0.71),P<0.000 01],差异有统计学意义。安全性方面:Ⅲ级及以上不良反应,联合治疗组皮疹[OR=1.64,95%CI(1.20,2.24),P=0.002]、高血压[OR=6.50,95%CI(4.07,10.39),P<0.000 01]、蛋白尿[OR=9.87,95%CI(2.97,32.81),P=0.000 2]发生率高于EGFR-TKIs单药组,差异有统计学意义;腹泻[OR=1.09,95%CI(0.54,2.17),P=0.82]、出血事件[OR=1.74,95%CI(0.74,4.09),P=0.21]发生率差异无统计学意义。结论:在治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌时,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗与EGFR-TKIs单药相比能有效改善疾病控制率、客观缓解率及中位无进展生存期,不良反应主要有皮疹、高血压、蛋白尿,试验组发生率高于对照组,差异有统计学意义。 相似文献
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Jia-lin Shang Shao-bo Ning Ying-yi Chen Tian-xiang Chen Jian Zhang 《Acta pharmacologica Sinica》2021,42(1):120-131
Sirtuin 6(SIRT6),a member of the sirtuin family,is a nicotinamide adenine dinucleotide(NAD+)-dependent deacetylase that is involved in various physiological and pathological processes.SIRT6 is generally downregulated and linked to tumorigenesis in non-small cell lung carcinoma(NSCLC),thus regarded as a promising therapeutic target of NSCLC.In this study,we investigated whether MDL-800,an allosteric activator of SIRT6,exerted antiproliferation effect against NSCLC cells in vitro and in vivo.We showed that MDL-800 increased SIRT6 deacetylase activity with an EC50 value of 11.0±0.3μM;MDL-800(10–50μM)induced dose-dependent deacetylation of histone H3 in 12 NSCLC cell lines.Treatment with MDL-800 dose dependently inhibited the proliferation of 12 NSCLC cell lines with IC50 values ranging from 21.5 to 34.5μM.The antiproliferation effect of MDL-800 was significantly diminished by SIRT6 knockout.Treatment with MDL-800 induced remarkable cell cycle arrest at the G0/G1 phase in NSCLC HCC827 and PC9 cells.Furthermore,MDL-800(25,50μM)enhanced the antiproliferation of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs)in osimertinib-resistant HCC827 and PC9 cells as well as in patient-derived primary tumor cells,and suppressed mitogen-activated protein kinase(MAPK)pathway.In HCC827 cell-derived xenograft nude mice,intraperitoneal administration of MDL-800(80 mg·kg?1·d?1,for 14 days)markedly suppressed the tumor growth,accompanied by enhanced SIRT6-dependent histone H3 deacetylation and decreased p-MEK and p-ERK in tumor tissues.Our results provide the pharmacological evidence for future clinical investigation of MDL-800 as a promising lead compound for NSCLC treatment alone or in combination with EGFR-TKIs. 相似文献
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当今在综合医学治疗的背景下,随着生物免疫及分子靶向药物的深入研究,晚期非小细胞肺癌的临床疗效也取得了长足进步.但如何增强细胞免疫的杀伤肿瘤细胞作用的同时逆转分子靶向治疗的耐药及毒副反应,这是突破晚期肺癌免疫及靶向治疗瓶颈及进一步提高疗效亟待解决的问题.中医药在晚期肺癌的治疗中发挥着不可替代的作用并日益受到国内外肿瘤界的关注,本文从中医药、细胞因子诱导的杀伤细胞及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂三者相互联合的角度,探讨晚期非小细胞肺癌新的治疗策略. 相似文献