基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化影响的试验研究

目的探讨还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型，给予还原型谷胱甘肽、盐酸氨基胍单独或联合治疗8周，以荧光分光光度计测定肾皮质荧光值即糖基化终末产物（AGEs）含量，行肾组织PAS染色测定平均肾小球截面积（MGAl及体积（MGV），放免法测定尿白蛋白排泄率（UAER），同时检测糖化血红蛋白（HbAIc）、血清肌酐清除率（Cer）、肾重／体重比值、血糖水平等。结果8周时，各组糖尿病大鼠Ccr、UAER、MGA、MGV、肾重／体重比值、AGEs含量均较空白对照组明显增加（P〈0．05或P〈0．01）。还原型谷胱苷肽、盐酸氨基胍单独或联合治疗组Cor、UAER、MGA、MGV、肾重／体重比值、AGEs含量均较糖尿瘸对照组明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论还原型谷胱苷肽及盐酸氨基胍均可减少肾组织糖基化终末产物生成，对糖尿病大鼠肾脏具保护作用。     

前房穿刺与调节缝线联合丝裂霉素在青光眼小梁切除术中的应用

目的 探讨前房穿刺与调节缝线在青光眼小梁切除术中的应用及疗效。方法采用前房穿刺与调节缝线小梁切除术对26例急性闭角型青光眼、18例慢性闭角型青光眼、6例开角型青光眼、7例难治性青光眼共57例77眼进行了6个月至18个月的随访观察。结果术后视力较术前提高1～2行者4眼，术后视力不变67眼，下降1～2行6眼；出院时眼压平均在12．26mmHg左右，两周平均眼压为13．26mmHg左右，6～18个月眼压平均为15．69mmHg左右。无一例术后出现持续性浅前房。结论前房穿刺与调节缝线联合丝裂霉素行小梁切除术能有效地降低眼压，控制术后浅前房，提高了手术成功率，是一种安全有效的青光眼滤过手术方法。     

天麻素及乙酰天麻素对糖尿病视网膜神经节细胞的保护作用

目的比较乙酰天麻素和天麻素灌胃给药对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGC)的保护作用。方法取56只SD大鼠随机分为7组:对照组、糖尿病模型组、生理盐水治疗组、乙酰天麻素低浓度组及高浓度组、天麻素低浓度组及高浓度组,每组8只。链脲佐菌素腹腔注射建立SD大鼠糖尿病模型,血糖高于16.7 mmol·L-1确定为造模成功。模型鼠出现高血糖1周后,分别给予100 mg·kg-1、200 mg·kg-1乙酰天麻素及50 mg·kg-1、100 mg·kg-1天麻素溶液灌胃给药8周,对照组只给予生理盐水灌胃。模型组和对照组大鼠处死后摘除眼球,做视网膜冰冻切片,PI染核,观察神经节细胞层细胞数量变化并计数。结果造模后8周,糖尿病模型组和对照组的细胞计数分别为5.50±4.50和24.75±3.50,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病大鼠给予天麻素灌胃给药后,神经节细胞层的RGC细胞的损伤减轻。免疫荧光显示低、高浓度组糖尿病大鼠RGC细胞数量较糖尿病模型组大鼠及对照组大鼠增加,其中高浓度天麻素组增加更明显,生理盐水治疗组及低、高浓度天麻素组的细胞计数分别为6.10±3.75、14.00±3.50和18.01±4.00,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病大鼠给予乙酰天麻素治疗后,神经节细胞层的RGC细胞数量较糖尿病模型组增加,其中高浓度组增加更明显,低、高浓度乙酰天麻素组的细胞计数分别为18.25±5.50和21.88±5.50,差异有统计学意义(P<0.05);与天麻素组比较,高浓度乙酰天麻素组RGC的细胞数量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乙酰天麻素比天麻素能更有效保护糖尿病RGC。     

晚期胰腺癌血清神经生长因子水平在125I粒子组织间植入治疗效果评估中的价值

目的:探索血清神经生长因子(NGF)水平对预测晚期胰腺癌125I粒子组织间植入效果的临床意义。方法:检测39例胰腺癌患者的术前血清NGF水平,影像学均提示不能手术切除并经术中冰冻切片和术后病理证实为胰腺癌,术前和术后6个月CT测量肿瘤病灶最短径,按RECIST标准评估。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和病变稳定(SD)均为治疗有效,病变进展(PD)为治疗无效。以NGF的受试者工作特征(ROC)曲线,判断其诊断能力。结果 :39例患者中11例(占28.20%)经放射性125I粒子植入治疗有效,28例治疗无效(占71.79%)。有效组患者血清NGF的平均水平为(534.52±133.71)pg/m L,无效组的为(875.76±235.98)pg/m L,结果差异有显著性。NGF的ROC曲线下面积为0.935,标准差0.04,95%的可信区间为0.86~1.00,取曲线的左上方截断点,NGF值为648.50 pg/m L,敏感度89.30%,特异度81.80%。阳性预测值和阴性预测值分别为75.00%(9/12)和92.59%(25/27)。结论:术前血清NGF水平可作为预测晚期胰腺癌125I粒子组织间植入治疗效果的参考指标。     

利多卡因用于改良电休克治疗的研究进展

虽然改良搐电休克(MECT)为患者提供了新的治疗手段,但随着麻醉的介入,其对MECT疗效影响的报道也不断增加[1].目前国内常用麻醉药为丙泊酚,氯化琥珀胆碱,为了减轻MECT的不良反应及麻醉药方面的副作用,复合应用了芬太尼,阿芬太尼,氯胺酮,利多卡因等.麻醉药的使用可能影响电休克的发作,近年来,对利多卡因的研究发现,小剂量利多卡因对改良电休克脑电发作不产生影响,并可减轻改良电休克不良反应,值得进一步关注.     

艾塞那肽对非肥胖2型糖尿病患者体质量指数的影响

【目的】探讨艾塞那肽治疗对非肥胖2型糖尿病（T2DM ）患者体质量指数（BMI）的影响。【方法】回顾性分析2009年11月至2010年10月本院内分泌科收治的57例 T2DM 患者的临床资料,按照病程、BMI、空腹C肽、血脂、原有治疗方案配对分成艾塞那肽组（ n ＝31）及对照组（ n ＝26）。对照组给予常规治疗,艾塞那肽组在常规治疗基础上皮下注射艾塞那肽5μg ,每日两次,第2～3个月剂量均增至10μg ,每日两次,共治疗3个月。每月随访一次,测量体质量、身高、腰臀比（WHR）。根据BMI将艾塞那肽组分成肥胖组（BMI≥28 kg／m2,n ＝9）及非肥胖组（BMI＜28 kg／m2,n ＝22）,观察艾塞那肽对非肥胖型 T2DM 患者BMI的影响。【结果】艾塞那肽组治疗2个月、3个月体质量及BMI、WHR较治疗前及对照组显著下降（ P ＜0．05）,对照组治疗前后差异无统计学意义（ P ＞0．05）,不同BMI患者经艾塞那肽治疗3个月后BMI均较治疗前显著下降（ P ＜0．05）。【结论】艾塞那肽治疗能降低非肥胖型 T2DM 患者BMI ,从而在一定程度上改善心血管危险因素,给患者带来更大的受益。     

浙贝母花与宁海白枇杷花配伍的抗炎及抗菌作用

目的观察浙贝母花与宁海白枇杷花配伍的抗炎及抗菌作用并探讨其机制。方法通过二甲苯致小鼠耳肿胀试验、乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性试验及角叉菜胶诱导小鼠足跖肿胀试验,研究抗炎效果;测定胸膜炎大鼠胸腔渗出液丙二醛(MDA)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平及肺组织一氧化氮(NO)、MDA、PGE2、TNF-α和IL-1β水平,探讨抗炎机制;测定对金黄色葡萄球菌抑制水平,研究体外抗菌作用。结果浙贝母花与宁海白枇杷花1∶4水煎物配伍组对二甲苯致小鼠耳肿胀、乙酸引起的腹腔毛细血管通透性、角叉菜胶导致的小鼠足跖肿胀均有显著抑制作用(P0.05,P0.01);并能抑制胸腔液MDA、PGE2、TNF-α、IL-1β及肺组织NO、MDA、PGE2、TNF-α、IL-1β水平升高(P0.05);同时,对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径为1.48 mm,最小抑菌浓度值(MIC)为62.5 mg/m L,最小杀菌浓度值(MBC)为250.0 mg/m L。结论浙贝母花与宁海白枇杷花1∶4水煎物配伍组具有抗炎、抗菌作用,其抗炎机制可能与抑制炎症介质产生和抗氧化作用有关。