“上火”与肿瘤的相关性探讨

目的 探讨'上火'与肿瘤发生的相关性.方法 通过文献查阅结合实验结果,从氧化应激、能量代谢、表观遗传、肠道菌群及炎症免疫五个方面探讨'上火'与肿瘤发生的相关性.结果 '上火'是一种皮肤黏膜出现红肿热痛、溃疡为主,并可伴有全身症状的一种轻微且易反复的疾病,以牙龈与咽喉肿痛、口腔溃疡、目赤干涩等为其常见症状.这些常见症状也被认为是某些特定癌症的前兆或危险因素,本课题组在进行'上火'的机制研究中也发现,'上火'与肿瘤在上述五个方面有许多相似之处.结论 '上火'与肿瘤的发病机制存在一定的相关性,可以为深入研究'上火'与肿瘤的发生机制及'上火'与肿瘤的相关性提供借鉴,也可以为预防某些特定癌症的发生提供一定的参考.     

基于两样本孟德尔随机化方法探讨睡眠与痛风的关联

[目的] 通过两样本孟德尔随机化设计,探讨睡眠与痛风之间的关联。[方法] 从一项包含763 813名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中获取痛风遗传关联数据。以与打鼾、睡眠时间、睡眠类型、失眠及白日困倦程度等睡眠表型相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)评估遗传学预测的不同睡眠表型与痛风发生风险的关系。采用MR-Egger回归和孟德尔随机多态性残差和离群值(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)检验进行敏感性分析,以评估工具变量的多效性。进一步采用加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法等分析方法检验结果的稳健性与可靠性。[结果] IVW结果显示,遗传学预测的打鼾[优势比(odds ratio,OR)=3.12,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.21～8.05),PFDR=0.045]和失眠[OR=1.09,95%CI(1.04～1.15),PFDR=0.005]与痛风发生风险呈正相关,而睡眠时间、睡眠类型及白日困倦程度与痛风发生之间不存在统计学关联。MR-Egger回归提示上述因果关联未受到水平多效性影响,加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法得出与IVW相似的结果。[结论] 打鼾、失眠与痛风发生风险呈正相关,纠正打鼾和失眠可能对痛风有一定的预防作用。     

运脾祛风除湿方对胶原诱导性关节炎模型大鼠的影响

[目的]探究运脾祛风除湿方对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)型大鼠模和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的影响。[方法]将32只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和西药组4组,每组8只。以胶原注射的方式构建CIA模型,中药组和西药组在初次胶原注射当天分别予运脾祛风除湿方和羟氯喹预防性灌胃治疗,通过关节评分、肿胀度、痛阈、踝关节X线摄片,以及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)、抗牛Ⅱ型胶原抗体水平和辅助性T细胞17(T helper cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例评估各组大鼠CIA病情。[结果]与空白对照组比较,模型组大鼠炎症评分、关节肿胀度均显著增高,痛域显著降低,血清中IL-6、抗Ⅱ型胶原抗体和CRP的水平显著增高,Th17/Treg细胞比例明显增加,差异均有统计学意义(P＜0-05)。与模型组比较,运脾祛风除湿方预防性治疗,能显著降低CIA大鼠的关节炎症评分,减轻关节肿胀程度及破坏程度,降低血清中ACPA、IL-6、CRP和抗Ⅱ型胶原抗体的水平,并且在不影响脾脏指数的情况下抑制Th17/Treg比例,差异均有统计学意义(P＜0-05);羟氯喹预防性治疗对CIA病情的缓解效果不显著。说明运脾祛风除湿方能通过延缓RA发病、减轻RA关节炎评分发挥预防和治疗作用。[结论]运脾祛风除湿方预防性治疗可有效推迟RA的发生,缓解关节症状,降低炎症因子及抗体水平,维持Th17/Treg免疫平衡。     

基于BK算法的温成平教授治疗类风湿性关节炎的基本方研究

目的 基于BK(Bron-Kerbosch algorithm,BK)算法挖掘温成平教授治疗类风湿关节炎活动期患者的基本方。方法 收集2020年6月至2020年10月温成平教授治疗类风湿关节炎活动期的中医病案,采用BK算法、基于CBWN置信度(confidence based on whole network)等挖掘温成平教授治疗类风湿性关节炎的用药规律。结果 对搜集的164则中医脉案进行分析,通过BK算法分别得到了4个温成平教授用于治疗类风湿性关节炎的基本方,得到的基本方具有较高的置信度和支持度水平,基本符合临床实际情况。结论 RA活动期患者的病机特点为脾虚与湿毒瘀互结。温成平教授在治疗上以解毒通络为主,注重健脾祛湿,顾护脾胃。     

“上火”人群的肠道微生物结构特征研究

[目的]对比研究"上火"人群与健康人群的肠道菌群种类,揭示"上火"对肠道微生物的影响。[方法]收集"上火"和健康人群的粪便,利用Illumina MiSeq高通量测序技术对粪便样本DNA测序,利用QIIME软件处理测序数据并计算Alpha多样性,利用PCoA和LEfSe分析方法挖掘两类人群的差异肠道菌群种类。[结果]本次研究共纳入"上火"和健康人群各35例。肠道菌群Alpha多样性指数结果显示,"上火"人群的肠道菌群多样性指数略微低于健康人群。与健康人群比较,"上火"人群肠道内含量显著上调的微生物属主要是放线菌门中的厌氧管状菌属、布劳特菌属、栖粪杆菌属、颤螺菌属、瘤胃球菌属、厌氧弧菌属、考拉杆菌属和粪芽孢菌属,显著下调的微生物属主要是拟杆菌门中的B拟杆菌属和普氏菌属。[结论]"上火"发生与肠道菌群改变密切相关,变化的肠道菌群在一定程度上能反映"上火"发生的能量代谢紊乱和黏膜免疫失衡。     

解毒祛瘀滋阴方调节肠道菌群治疗狼疮小鼠的研究

[目的] 探究肠道菌群在解毒祛瘀滋阴方治疗MRL/lpr狼疮小鼠过程中的作用。[方法] 将12周龄MRL/lpr小鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠水溶液灌胃)、中药组(0.156 g·10 g-1解毒祛瘀滋阴方灌胃)和粪菌移植组(移植中药组小鼠的粪菌液)，以12周龄C57BL/6小鼠作为空白组。饲养6周后采集小鼠血清样本，采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测小鼠血清抗双链DNA抗体(anti-double stranded DNA antibody，anti-dsDNA)、抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)表达水平；称量脾脏质量，计算脾脏指数；采用流式细胞术检测脾脏生发中心B细胞和浆细胞百分比；采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色分析肾脏病理变化。[结果] 与模型组比较，中药组和粪菌移植组的菌属Bacteroides和Sutterella丰度均显著上调(P＜0.05)，菌属Prevotella、Oscillospira、Ruminococcus、Odoribacter和Rikenella丰度均显著下调(P＜0.05)。此外，解毒祛瘀滋阴方和粪菌移植均能显著降低MRL/lpr小鼠血清anti-dsDNA、ANA和IL-6水平(P＜0.05，P＜0.01)，降低脾脏指数(P＜0.05)和脾脏浆细胞百分比(P＜0.05)，减少肾脏炎性细胞浸润。[结论] 解毒祛瘀滋阴方可通过调控肠道菌群，发挥治疗系统性红斑狼疮的作用。