Sodium chloride (NaCl) potentiates digoxin-induced anti-tumor activity in small cell lung cancer

Small cell lung cancer (SCLC) is a malignant neuroendocrine tumor with very high mortality. Effective new therapy for advanced SCLC patients is urgently needed. By screening a FDA-approved drug library, we identified a cardiac glycoside (CG), namely digoxin (an inhibitor of cellular Na⁺/K⁺ ATPase pump), which was highly effective in inhibiting SCLC cell growth. Intriguing findings showed that NaCl supplement markedly enhanced the anti-tumor activities of digoxin in both in vitro and in vivo models of SCLC. Subsequent analysis revealed that this novel combination of digoxin/NaCl caused an up-regulation of intracellular Na⁺ and Ca²⁺ levels with an induction of higher resting membrane potential of SCLC cells. We also found that this combination lead to morphological shrinking of SCLC cells, together with high levels of cytochrome C release. Lastly, our data revealed that NaCl supplement was able to induce the expression of ATP1A1 (a Na⁺/K⁺ ATPase subunit), in which contributes directly to the increased sensitivity of SCLC cells to digoxin. Thus, this is the first demonstration that NaCl is a potent supplement necessitating superior anti-cancer effects of digoxin for SCLC. Further, our study suggests that digoxin treatment could need to be combined with NaCl supplement in future clinical trial of SCLC, particularly where low Na⁺ is often present in SCLC patients.     

雷公藤多苷辅助治疗狼疮性肾炎的Meta分析

目的:系统评价雷公藤多苷联合西药治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效。方法:计算机检索2009—2019年中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed数据库及Springer电子期刊,查找以雷公藤多苷联合西药治疗LN的随机对照试验(RCT),按纳入标准和排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:1)共纳入8篇文章,657例患者,其中观察组330例,对照组327例,各研究均明确指出基线均衡,具有可比性。2)Meta分析结果显示:雷公藤多苷辅助治疗LN在提高缓解率(OR=1.58,95%CI［1.08,2.32］,P=0.02),降低血尿素氮(MD=-1.14,95%CI［-2.13,-0.14］,P=0.03),降低血肌酐(MD=-9.93,95%CI［-17.94,-1.93］,P=0.02),提升血清白蛋白(MD=3.99,95%CI［0.82,7.17］,P=0.01),增加补体C3(MD=0.16,95%CI［0.05,0.27］,P=0.003),增加补体C4(MD=0.09,95%CI［-0.03,0.15］,P=0.003)等方面明显优于单用激素或免疫抑制剂等西药治疗,其差异有统计学意义。在降低24 h尿蛋白及发生不良反应等方面无统计学意义。结论:本次Meta分析显示雷公藤多苷辅助治疗LN对比单纯使用西药(激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物),在提高缓解率,升高血清白蛋白,降低血尿素氮、血肌酐及提高补体C3、C4方面疗效突出,差异均有统计学意义。但由于此次收录的文献质量相对不高,样本数量较少,未来更需要更多高质量,大样本,研究设计方案更严谨的随机对照试验,对雷公藤多苷辅助治疗LN有更精确的评估。     

肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的：研究肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs）脂质体对大鼠肝星状细胞（HSCs）增殖、凋亡、周期的影响及其相关分子机制。方法：HSCs分为空白对照组和CPhGs脂质体低、中、高浓度（分别为7.36、14.72、29.45 μg/mL）处理组。采用MTT法检测CPhGs脂质体对大鼠肝星状细胞增殖的影响；流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡状况，PI染色法检测大鼠肝星状细胞的周期变化；Western blot检测caspase-3、p27蛋白的表达变化。结果：与空白对照组比较，低、中、高3个剂量的CPhGs脂质体作用于HSCs后，均可抑制细胞的增殖（P < 0.05）；3个剂量的CPhGs脂质体均可促使大鼠肝星状细胞发生凋亡，使细胞阻滞在G0/G1期，上调caspase-3及p27蛋白的表达（P < 0.05）。结论：CPhGs脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。其机制可能与CPhGs脂质体上调caspase-3和p27蛋白表达有关。     

Benefits and Safety of Tripterygium Glycosides and Total Glucosides of Paeony for Rheumatoid Arthritis: An Overview of Systematic Reviews

Objective: To summarize the evidence from systematic reviews (SRs) on the benefits and safety of Tripterygium glycosides (TG) and total glucosides of paeony (TGP), commonly used to treat rheumatoid arthritis (RA) in China, for patients with RA. Methods: SRs of randomized controlled trials (RCTs) on TG or TGP in treating RA were included, by searching 8 databases from their inception until December 2017. Two authors extracted data independently. We assessed the quality of SRs using AMSTAR and graded the quality of evidence according to the GRADE approach. Results: Eleven SRs containing an average of 7.6 RCTs, involving a total of 7,012 participants were included in this overview. On the basis of included SRs, TG and TGP could improve the following indexes for RA patients: American College of Rheumatology (ACR) 20 response rate, ACR50 response rate and ACR70 response rate, swollen joint count, tender joint count, erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein. Moreover, TGP could reduce incidence of hepatotoxicity. The most common adverse effects of TG were gastrointestinal discomfort and gonad toxicity, while for TGP was mild to moderate diarrhea. The overall quality of evidence for these findings ranged from "low" to "moderate". Conclusions: TG and TGP might be 2 potentially effective complementary and alternative drugs for patients with RA. Nevertheless, due to gonad toxicity, TG should only be considered in elderly patients or patients without reproductive needs. More evidence from high quality RCTs and SRs is warranted to support the use of TG and TGP for RA patients.     

基于芍药甘草汤的4种中药润肤霜对特应性皮炎的治疗作用及机制

目的:探讨4种中药润肤霜对2,4-二硝基氟苯(DNFB)致特应性皮炎小鼠的治疗作用及机制。方法:BALA/c小鼠按体质量随机分成正常组、模型组、空白膏霜组(润肤霜A组),芍药甘草汤组(润肤霜B组),芍药甘草汤加马齿苋,人参和忍冬藤组(润肤霜C组),芍药甘草汤加人参和忍冬藤组(润肤霜D组),给药剂量均为25 g·kg~(-1),以及阳性药他克莫司软膏组(3 g·kg~(-1)),每组10～12只。除正常组外,其余各组用0.5%DNFB涂抹小鼠背部脱毛皮肤,每只100μL,连续7 d。第7天起,各组给予相应润肤霜外用干预,1次/d,连续15 d,正常组和模型组不给药。每周称量动物体质量1次,每周对动物背部皮肤进行评分3次,记录皮损状况分值;处死小鼠后,取左右耳,打孔称量双耳质量并计算肿胀度;取背部皮肤固定,苏木素-伊红(HE)染色进行病理组织学检查,观察小鼠背部皮肤组织病理改变并评分;末次给药后取血,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮肤组织中信号传导与转录激活因子3(STAT3),磷酸化(p)-STAT3蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量持续性降低,造模区出现红斑、水肿、干燥、脱屑、结痂剥脱等炎性改变,皮损状况分值显著增加;耳部皮肤角质层增厚,耳肿胀度明显增加;镜下见表皮局部坏死脱落、表皮增厚、表皮增生,角质层的角化过度和角化不全,以及皮下组织炎症细胞浸润等病变;血清IgE含量显著性增高;皮肤组织中p-STAT3的表达增加。与模型组比较,润肤霜C和D组小鼠体质量明显增加(P0.01),皮损状况评分明显降低(P0.05,P0.01);润肤霜B,C,D组较模型组小鼠耳廓肿胀度显著减少(P0.01);润肤霜C组小鼠背部皮肤坏死缺损和表皮增生的病变程度较模型组明显减轻(P0.05,P0.01);润肤霜C和D组小鼠血清中IgE含量较模型组明显降低(P0.05,P0.01);润肤霜C组小鼠皮肤组织中p-STAT3蛋白表达明显低于模型组(P0.05)。结论:润肤霜B,C,D对特应性皮炎均有一定的治疗效果,其中润肤霜C的治疗作用最为明显,作用机制可能与其抑制血清IgE含量的升高,及抑制STAT3的磷酸化,从而降低炎性细胞因子的水平有关。     

凉血散瘀方对肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的疗效观察

〔摘 要〕 目的：分析凉血散瘀方加减辅助雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的临床效果。 方法：选取三明市中西医结合医院 2019 年 6 月至 2020 年 6 月期间收治的 70 例肾虚血瘀型 IgA 肾病患者，依照治疗方案不同分为 观察组与对照组，各35例。对照组给予西药治疗；观察组在对照组基础上加用凉血散瘀方加减治疗。比较两组治疗效果。 结果：观察组患者治疗总有效率为 91.43 %，高于对照组的 71.43 %，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗前两组患者的尿红细 胞个数、血清肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、24 h 尿蛋白定量、Ⅳ 型胶原（C–Ⅳ）、基质金属蛋白酶组织抑制物 –1（TIMP–1） 及层粘连蛋白（LN）比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后两组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白 定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于治疗前，且观察组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者不良反应发生率为 2.86 %，与对照组的 8.57 % 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：凉血散瘀方联合雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者， 可进一步改善患者病情，调节血脂水平，改善肾脏纤维化，且安全性不受影响。     

雷公藤多苷联合泼尼松治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床疗效

目的:探讨雷公藤多苷治疗类风湿关节炎(RA)肺间质病变(ILD)的临床疗效分析。方法:选取2013年12月至2016年12月右江民族医学院附属医院收治的RA-ILD患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予泼尼松治疗,观察组在此基础上给予雷公藤多苷治疗。比较2组患者临床治疗有效率、治疗前后症状评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平、肺高分辨CT(HRCT)积分、用力肺活量(FVC)、第一秒钟用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、外周血基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化以及不良反应的差异。结果:雷公藤多苷可明显减少RA-ILD患者的症状评分,提高临床治疗有效率,下降ESR、CRP、RF、HRCT、MMP-9水平,上调FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMP-1。观察组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷可有效治疗RA-ILD,其作用机制可能通过MMPs介导。     

镰形棘豆黄酮苷元对免疫抑制小鼠细胞因子的影响

目的:研究藏药镰形棘豆黄酮苷元对免疫抑制小鼠细胞因子的影响。方法:将60只昆明种小鼠随机分为6组:空白组,模型组,镰形棘豆黄酮苷元高、中、低剂量组(336、168、84 mg/kg)和盐酸左旋咪唑组(25 mg/kg),每组10只。镰形棘豆黄酮苷元高、中、低剂量组分别灌胃不同剂量的黄酮苷元;盐酸左旋咪唑组灌胃左旋咪唑25 mg/kg;空白组和模型组灌服等体积5%吐温-80溶液,共10天。第8天开始注射环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型,除空白组腹腔注射生理盐水外,其他各组分别腹腔注射环磷酰胺,共3天。采用酶免仪分别测定血清中白细胞介素1、2、4、8、10(IL-1、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10),肿瘤坏死因子α(TNF-α),干扰素γ(IFN-γ)的含量及脾淋巴细胞培养上清液中IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ的含量,观察镰形棘豆黄酮苷元对免疫抑制小鼠细胞因子的影响。结果:与模型组比较,镰形棘豆黄酮苷元各剂量组能有效升高免疫抑制小鼠血清和脾淋巴细胞培养液中各细胞因子的含量,差异有统计学意义(P0.05)。结论:镰形棘豆黄酮苷元能够拮抗环磷酰胺所致小鼠的免疫抑制作用,增强小鼠的免疫功能。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护作用

目的观察分析雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护效果。方法选择75只雄性SD大鼠作为研究对象,包含10只大鼠为对照组,另外65只大鼠为模型组,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,共64只大鼠成功,并采用随机数字抽取表法将成功的大鼠分为模型组、雷公藤多苷组和罗格列酮组,雷公藤多苷组又分为9mg/kg、18mg/kg。观察分析给药后不同组大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量、血清中IL-1β水平,血清IL-17水平、IFN-y水平。结果模型组与对照组相比,其尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量、血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平含量显著升高,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);9mg/kg雷公藤多苷组、18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤效果显著,能够明显降低血清和肾脏炎性因子水平,实现对肾脏的保护,具有较高的研究价值。