石榴皮活性成分治疗痤疮作用机制的网络药理学预测及实验研究＊

目的 采用网络药理学及实验验证的方法，探索皮类中药石榴皮治疗痤疮的作用机制。方法 利用网络药理学技术筛选石榴皮治疗痤疮的活性成分和作用靶点，采用String数据库对活性成分靶点与痤疮疾病靶点进行蛋白互作网络分析，并通过David数据库对其结果进行KEGG通路富集分析。基于以上结果，采用Cytoscape3.6.1软件构建石榴皮治疗痤疮的“成分-靶点-通路”网络关系图。通过动物实验，观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑面积及PI3K蛋白表达情况的影响。结果 本研究共获得药效成分31个，药物靶点193个，痤疮靶点1371个，药效成分与疾病的交集靶点79个。石榴皮治疗痤疮的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等；核心靶点为Akt1、IL-6、VEGFA和PTSG2；关键信号通路可能包括PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路等。体内实验证实，石榴皮能够降低金黄地鼠皮脂腺斑PI3K蛋白表达水平，抗皮脂腺斑增生。结论 本研究预测了石榴皮治疗痤疮可能的作用机制，为“以皮治皮”理论在中医皮肤科的应用提供现代理论依据。     

基于网络药理学和实验验证探讨石榴皮对非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的 基于网络药理学和细胞实验验证的方法探讨石榴皮改善非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库(TCMSP)进行条件检索,获取石榴皮的活性成分及其对应的作用靶点。利用人类基因数据库(GeneCards)等5个数据库获取NASH相关的靶点。将获得的石榴皮和NASH靶点进行筛选,通过韦恩图得到共同靶点。使用蛋白相互作用数据库(STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape 3.7.1建立“石榴皮-成分-靶点-NASH”网络。利用Metascape软件进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析。最后借助人肝癌细胞HepG2观察石榴皮中主要活性成分对NASH的影响。结果 石榴皮活性成分有7个,获得靶点基因191个,NASH靶点1 818个,两者交集靶点98个,拓扑学分析显示,石榴皮治疗NASH的核心成分为槲皮素、山奈酚和木犀草素,核心靶点为蛋白激酶B (protein kinase B,Akt1)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等。KEGG通路分析结果显示石榴皮治疗NASH主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/Akt、核因子κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路。体外细胞试验结果显示,与对照组相比,模型组磷酸化蛋白激酶B (phosphorylated-Akt^Thr308,p-Akt^Thr308)、IL-6等蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,石榴皮活性成分可显著降低p-Akt^Thr308、IL-6等蛋白的表达水平(P<0.05),也能够降低IL-6、TNF-α基因的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 石榴皮可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗NASH的作用,其机制可能与石榴皮中活性成分槲皮素、山奈酚和木犀草素影响Akt1等核心靶点及调控PI3K/Akt、NF-κB等信号通路,进而抑制相关炎症因子表达有关。     

Encapsulation of pomegranate peel extract in sucrose matrix by co-crystallization

Many researchers have turned their attention to the polyphenolic content of pomegranate peels. However, polyphenols are unstable compounds and this is the biggest deterrent to their use in the food industry. The aim of this study was the effective encapsulation of pomegranate peel phenolic extract in the matrix of sucrose by co-crystallization utilizing three different experimental designs, the two level factorial design (F), the Central Composite design (CCP), and the Box-Behnken design (ΒΒ), from which the one with the higher predictive ability was selected. The examined parameters were the temperature (125–140 °C) at which the extract is incorporated into the sucrose matrix, the extract soluble solids concentration extract (30–60 °Brix), as well as the dry extract to sucrose ratio (0.1–0.7 g/g). The formed powders were analyzed for their physicochemical properties (moisture content, hygroscopicity, solubility, bulk density, color, antioxidant activity). Both the individual optimum conditions for maximizing efficiency and the composite optimum conditions for simultaneously maximizing efficiency and minimizing moisture content across all three different designs of experiments were determined. Of the studied designs, the CCP was the one with the better predictive ability as it presented the smallest deviations between experimental and predicted efficiency values in both optimum and randomized experiments.     

果酸治疗痤疮的效果观察

目的 观察评价果酸[甘醇酸(glycolic acid,GA)]治疗痤疮及痤疮瘢痕的临床疗效,探讨果酸治疗的适应证、方法及安全性.方法 34例痤疮患者,应用浓度为20％、35％、50％、70％的羟基乙酸,进行化学性剥脱治疗,每3周1次,共治疗5次,通过比较治疗前后皮损计数进行疗效观察,观察项目包括:治疗前后毛孔大小、油脂分泌情况、皮肤光滑度、白皙度、瘢痕大小及深浅度,GA治疗对工作生活的影响及疗效满意程度等,并做出疗效评价.结果 34例患者均按计划完成治疗.痊愈4例,显效15例,有效12例,无效3例,总有效率91.18％.治疗后73.53％(25/34)患者毛孔 改善,55.88％(19/34)患者油脂分泌减少,82.35％(28/34)患者皮肤光滑度提高,61.77％(21/34)患者肤色均匀白皙,67.65％(23/34)瘢痕改善.结论 GA适合用于治疗轻、中度痤疮,并能改善毛孔粗大,减少油脂分泌,提高皮肤光滑度,使肤色均匀白皙,减轻痤疮瘢痕,安全且无严重不良反应,患者易于接受,并得较好的评价.     

石榴皮总多酚脂质体制备工艺参数的统计学分析

目的:探究应用超临界CO2流体沉析技术制备石榴皮总多酚脂质体的工艺条件,为该制剂的工业化生产提供参考。方法:以包封率为评价指标,通过Plackett-Burman试验筛选主要影响因素,利用最陡爬坡试验和Box-Behnken试验优选石榴皮总多酚脂质体的制备工艺。结果:原药与膜材的质量比、反应温度和反应压力是影响总多酚脂质体包封率的显著性因素,最佳制备工艺条件为原药-膜材的质量比1∶21.15,反应温度48.3℃,反应压力23.88 MPa。包封率实测值80.295%和预测值81.379%的偏差1.33%,有效粒度168.5 nm,Zeta电位-73.8 m V。结论:该试验模型设计达到要求,工艺具有可行性。石榴皮总多酚脂质体体外释放速度缓慢,缓释效果明显,稳定性良好。     

柑橘不同用药部位中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林含量与其体外抗氧化和抗乳腺癌活性相关性研究

  目的：考察柑橘不同用药部位——橘核、橘络和陈皮中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林的含量与其抗氧化和抗乳腺癌活性的相关性  方法：通过HPLC法检测来自不同产地的橘核、橘络和陈皮药材中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林的含量,结合体外DPPH和FRAP抗氧化实验方法以及MTT法研究3种成分的含量差异对药材抗氧化活性和抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖作用的影响  结果：橙皮苷含量:陈皮>橘络>橘核;柠檬苦素类物质含量:橘核>橘络>陈皮;体外抗氧化活性:陈皮>橘络>橘核;抑制乳腺癌细胞增殖作用:橘核>橘络>陈皮  结论：橘核、橘络和陈皮的抗氧化活性强弱主要与橙皮苷含量相关,而三者的抗乳腺癌活性强弱主要与其柠檬苦素和诺米林含量相关。