蛇床子素二苯乙烯类衍生物的合成及抑制微管蛋白聚合作用

以蛇床子素为先导化合物,合成了6个目标化合物（Ⅵ_1-5 、Ⅵ₇）,其结构经MS及¹H NMR确证;通过抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）体外增殖的实验,测定了目标物抑制微管蛋白聚合的活性。结果表明,所合成的化合物多数具有一定的抑制微管蛋白聚合的作用,其中化合物Ⅵ₇ 的活性最强,值得进一步深入研究。     

蛇床子素药动学特征及其代谢产物研究进展

蛇床子素（osthol,Ost）为香豆素类的一种天然药物成分,其不溶于水和半衰期短导致其生物利用度差,经肠道吸收快速分布其他组织。该文从蛇床子素的体内过程、药动学特征、靶向性、代谢产物等方面进行综述。蛇床子素在体内代谢的物质和体外模拟肝代谢的物质不大相同,蛇床子素经Ⅰ相代谢后产生去甲基蛇床子素、脱氢蛇床子素和羟基化蛇床子素等,有研究证明,经体内代谢检测尿液和粪便中没有脱氢产物,但有其他研究表明,血液、尿液中可以检测到,只是尿液中脱氢产物含量少,体外孵育肝代谢中有脱氢产物,可能脱氢蛇床子素是体内的活性代谢产物。明确蛇床子素在体内外的代谢特征及产物,有助于寻找体内活性代谢产物。     

蛇床子素-pH敏感型纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的研究

目的:制备蛇床子素-Eudragit S100-pH敏感型纳米粒(Ost-S100-NP),并考察Ost-S100-NP体内和体外的抗肿瘤活性。方法:以乳化-溶剂扩散法制备Ost-S100-NP胶体溶液,体外采用MTT法考察Ost和Ost-S100-NP对宫颈癌细胞Hela-3的抑制作用;体内Ost对小鼠宫颈癌U14实体瘤的抗肿瘤试验采用常规的抗肿瘤试验方法,考察不同给药浓度、不同剂型对小鼠体质重、肿瘤生长和胸腺、脾及肝等脏器质量变化的影响。结果:Ost体外对Hela-3细胞的半数抑制浓度IC50分别为:61.25,56.87,48.46μg/mL;Ost-S100-NP的IC50则分别为46.57,40.23,37.46μg/mL;体内Ost及其Ost-S100-NP制剂对荷瘤小鼠的实体瘤抑制率最高可达40%,各给药组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Ost-S100-NP体外和体内均有明显的抗肿瘤活性,且在治疗剂量下未出现毒性反应,有望开发成1种高效、低毒的Ost-S100-NP制剂。     

蛇床子素缓释微囊的制备及体外释药

目的:制备蛇床子素缓释微囊并考察其体外释放规律。方法:以明胶、阿拉伯胶为囊材,采用复凝聚法制备微囊,采用紫外分光光度法测含量,均匀设计优化制备工艺。分别以150 mL人工胃液与磷酸盐缓冲液(pH 6.8)为溶出介质,温度(37±0.5)℃,转速100 r·min-1,测定其体外释放度。结果:最佳制备工艺为囊心囊材质量比1∶1.5,温度60℃,戊二醛用量0.8∶120(戊二醛用量/系统体积),制备的微囊圆整光滑,粒径均匀,平均粒径(51.6±4)μm,包封率85.0%,载药量47.2%,体外缓释时间为6 h,其释药特征符合一级动力学过程。结论:蛇床子素微囊制备工艺简单,成囊性和重复性好,微囊具有明显的缓释效果。     

星点设计—效应面法优化升阳散火汤提取工艺

目的通过星点设计—效应面法优选升阳散火汤提取工艺。方法以加水量、水煮时间、醇沉浓度为自变量,以葛根素、阿魏酸、异阿魏酸、蛇床子素、异欧前胡素5种成分各自含量及干膏得率为因变量,采用Hassan方法计算总评"归一值",并用多元线性回归及二项式拟合,建立总评归一值与自变量之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件。结果确定最优提取工艺为16倍量水,水煮提取一次,提取160 min,过滤,调乙醇体积分数为75%,醇沉24 h。总评归一值OD的实验值与预测值平均偏差为-6.7%,二项拟合复相关系数r=0.995 3。结论星点设计—效应面法适用于升阳散火汤的提取工艺优化,所建立的数学模型预测性良好。     

正交实验优化蛇床子素的提取工艺

目的:探讨蛇床子中蛇床子素的最佳提取工艺。方法:采用正交实验,以提取物中的蛇床子素含量为指标,优化提取工艺。结果:蛇床子中提取蛇床子素的最佳工艺为A1B2C2(A:乙醇浓度;B:乙醇体积;C:提取时间)。结论:蛇床子素最佳提取工艺为:加入8倍体积的65％乙醇,提取3次,每次1 h。     

Antitumor effects of Osthol from Cnidium monnieri: an in vitro and in vivo study

Cnidium monnieri (L.) Cusson is a Chinese medicine which is used widely by traditional medicine doctors. Osthol is a major bio-activity compound of the herb. In this study, osthol was isolated from C. monnieri and its in vitro and in vivo antitumor effects studied. The results of the in vitro study showed: that osthol inhibited the growth of HeLa, in a time- and concentration-dependent manner, with IC(50) values of 77.96 and 64.94 microm for 24 and 48 h, respectively; that osthol had lower cytotoxic effects in primary cultured normal cervical fibroblasts; and that increased DNA fragmentation and activated PARP in HeLa after treatment with osthol which could induce apoptosis. The results of the in vivo model showed that the survival days of the P-388 D1 tumor-bearing CDF(1) mice were prolonged (ILS% = 37) after osthol (30 mg/kg) was given once a day for 9 days. Based on these results, it is suggested that osthol could inhibit P-388 D1 cells in vivo and induce apoptosis in HeLa cells in vitro, and that osthol is good lead compound for developing antitumor drugs. However, C. formosanum Yabe of Taiwan's endemic plants contained little osthol, with no imperatorin, and its major components were different from that of C. monnieri. Therefore, it is suggested that C. formosanum also may possess economic worth.     

蛇床子素对体外培养破骨细胞骨吸收及细胞凋亡的影响

研究蛇床子素对破骨细胞骨吸收的影响及其分子机制。采用体外分离、培养兔破骨细胞, 与盖玻片及骨磨片共同培养, 使用1×10⁻⁵ mol·L⁻¹蛇床子素刺激破骨细胞, 观察活体细胞并依据HE、TRAP、骨陷窝甲苯胺蓝染色鉴定破骨细胞; 进行骨吸收陷窝和面积定量分析, 吖啶橙染色统计凋亡细胞; real time PCR及Western blotting法检测相关基因和蛋白。与空白对照组比较, 1×10⁻⁵ mol·L⁻¹蛇床子素能够明显提高破骨细胞凋亡率并通过抑制RANKL和TRAP等相关基因及JNK1/2磷酸化水平抑制其骨吸收。结果提示, 蛇床子素可以通过RANK+RANKL/ TRAF6/Mkk/JNK途径刺激破骨细胞凋亡并抑制骨吸收。     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对照药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ〈０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ〈０．０     

钩吻的化学成分研究

目的研究马钱科胡蔓藤属植物钩吻Gelsemium elegans的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,通过理化性质及核磁共振谱学数据对分得的化合物进行结构鉴定。结果从钩吻的95%乙醇提取物中分离得到15个化合物,分别鉴定为钩吻素子(1)、钩吻素甲(2)、钩吻绿碱(3)、钩吻素己(4)、花椒毒素(5)、香柑内酯(6)、异茴芹内酯(7)、欧前胡素(8)、蛇床子素(9)、对羟基苯甲酸(10)、香草酸(11)、β-谷甾醇(12)、β-胡萝卜苷(13)、钩吻内酰胺(14)、16-表伏康树卡平碱(15)。结论化合物5～9为首次从该种植物中分离得到。