地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

几何不确定性鲁棒优化在肝癌立体定向放疗中的应用

目的:分析基于几何不确定性的鲁棒优化计划对肝癌立体定向放疗（SBRT）剂量分布的影响。方法:选取12例肝癌SBRT患者，对每例制作3个调强计划:①基于PTV（ITV-PTV 5 mm）的常规优化（PTV-Based Plan）；②基于ITV非均匀几何不确定性（本中心计算的不确定性值:进出方向7 mm，左右和前后方向4 mm）的鲁棒优化（Robust Planactual）；③基于ITV均匀5 mm几何不确定性的鲁棒优化（Robust Plan5 mm）。所有计划都以95%的PTV满足处方剂量作为目标，以等中心均匀偏移4、5、7 mm计算扰动剂量评估鲁棒性。结果:计划①②③的均匀性指数（HI）分别为0.083±0.027、0.099±0.035、0.096±0.026，不具有统计学意义；计划①②③的适形性指数（CI）分别为0.98±0.02、1.02±0.05、1.00±0.04，计划②③相对于计划①的CI具有统计学意义。计划③的正常肝组织平均受量和V2500相对于计划①②分别下降了4.1%、2.5%和5.4%、3.0%，且具有统计学意义（P=0.034、P=0.021和P=0.004、P=0.004），计划②相对于计划①的正常肝组织平均受量和V2500不具有统计学意义（P=0.308和P=0.182），但下降了1.6%和2.5%。对于其鲁棒性，计划②③的5 mm-D99%、5 mm-D98%、5 mm-D95%的剂量-体积直方图带宽（DVHBW）差值相对于计划①更小，随着摆位不确定度的增大，其DVHBW差值越大。结论:在肝脏SBRT治疗中，采用鲁棒优化能够提高靶区剂量分布质量，即使在摆位不确定度有所增加的情况下，仍可以保证ITV的剂量覆盖同时不增加正常组织的照射剂量。     

基于二维码的电子诊疗卡系统的设计

目的构建一个以二维码作为电子诊疗卡替代医院传统诊疗卡的系统。方法依托医院微医疗平台,对患者唯一标识和时间戳进行MD5计算生成字符串,并以此内容生成二维码作为电子诊疗卡,同时对HIS进行相应改造,实现电子诊疗卡在全院的应用。结果利用时间戳和MD5签名生成二维码保证了电子诊疗卡加密的唯一性、时效性,医院每年节约成本5万元,患者每次就诊时间减少5 min,提升了患者满意度。结论本文构建的二维码电子诊疗卡系统,解决了使用实体诊疗卡过程中经常出现的忘带卡和重复办卡等问题,提高了医院服务质量,改善了患者就医体验。     

基于响应面法优选美洲大蠊口腔原位温敏凝胶的制备研究

目的制备美洲大蠊Periplaneta americana口腔原位温敏凝胶。方法采用自由基聚合法首次以N-异丙基丙烯酰胺(NNIPAM)和甲基丙烯酸羟丙酯(HPMA)合成聚(N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸羟丙酯)[P(NNIPAM-HPMA)]作为温敏材料;通过冷溶法制备美洲大蠊口腔原位温敏凝胶,采用Box-Behnken设计响应面法,以溶蚀时间、胶凝时间为评价指标,在固定美洲大蠊提取物用量基础上,对羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、P(NNIPAM-HPMA)的用量进行优选。结果通过原位聚合法合成了P(NNIPAM-HPMA)温敏材料;并用响应面法优选了可用于口腔的美洲大蠊原位温敏凝胶的处方,优选的处方为美洲大蠊提取物10%、HPMC 3.0%、PVP K30 9.5%、P(NNIPAM-HPMA) 10.0%,其溶蚀时间为2 h,胶凝时间8～9 s。结论优选得到美洲大蠊口腔原位温敏凝胶,为美洲大蠊提取物的口腔原位局部的临床应用奠定了科学依据。     

Aerodynamic model identification of an autonomous aircraft for airborne wind energy

Airborne wind energy (AWE) refers to a novel technology capable of harvesting energy from wind by flying crosswind patterns with tethered autonomous aircraft. Successful design of flight controllers for AWE systems relies on the availability of accurate mathematical models. Due to an expected nonconventional structure of the airborne component, the system identification procedure must be ultimately addressed via an intensive flight test campaign to gain additional insight about the aerodynamic properties. In this paper, the longitudinal dynamics of a rigid‐wing, high lift, autonomous aircraft for AWE are identified from experimental data obtained within flight tests. The aerodynamic characteristics are estimated via an efficient time‐domain multiple experiments model‐based parameter estimation algorithm.     

Initial dosage optimization of tacrolimus in Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics

ABSTRACT

Background

The purpose of our research was to recommend the initial tacrolimus dosage for Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics.     

中药渗漉提取工艺研究进展

渗漉法是将经过处理的药材粉末置于渗漉器中,不断加入溶剂,并收集渗漉液的一种中药常用提取方法,具有设备简单,操作容易,适用药材范围广,能有效提取热不稳定成分或组分等优点,但也存在溶剂消耗量大,提取耗时长,后续浓缩工艺能耗大等不足。该文主要综述了中药渗漉常见设备类型、工艺影响因素、参数优化方法以及过程监测方面的研究进展。分析文献后认为粉末粒度、溶剂组成、浸渍时间、渗漉流速、溶剂用量是渗漉工艺的重要影响因素。目前在渗漉工艺在线监测时采用近红外光谱技术较多,偏最小二乘法是常用的定量建模方法。笔者认为借鉴"质量源于设计"理念进行工艺控制,深入探究渗漉工艺机制并研发工艺控制方法是今后的发展趋势,所以应该深入探索过程建模技术,完善过程优化技术,研发过程监测技术。构建渗漉过程模型时可考虑借鉴柱色谱工艺的机制模型和经验模型。优化渗漉工艺参数时应考虑药材品质变化的影响,也需要研发更加简便易用的方法以监测渗漉过程状态和渗漉液关键性质。     

星点设计-效应面法优化pH值响应及线粒体靶向双功能金丝桃苷脂质体的处方及其体外评价

目的 优化线粒体靶向金丝桃苷脂质体（DLD/Hyp-Lip）制备的最佳处方，并研究研究其在胎牛血清中的稳定性及体外释放行为，考察其线粒体靶向性。方法 采用薄膜分散法制备DLD/Hyp-Lip，以包封率和载药量为考察指标进行单因素实验，考察磷脂总量与金丝桃苷（hyperoside，Hyp）用量比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）与DLD用量比等条件对DLD/Hyp-Lip的影响，结合星点设计-效应面法优化DLD/Hyp-Lip处方。使用透射电子显微镜和粒径仪观察测定脂质体粒子外观、平均粒径和Zeta电位，采用血清稳定性实验和体外释药、线粒体靶向性对该载药系统进行评价。结果 DLD/Hyp-Lip最佳处方为磷脂总量和金丝桃苷用量比为12.50：1，磷脂总量与胆固醇用量比为6.00：1，DSPE-PEG与DLD用量比为3：5；测得金丝桃苷包封率为（95.57±0.56）%，载药量为（8.55±0.57）%。所制备的DLD/Hyp-Lip外观良好，平均粒径为（124.9±3.4）nm，Zeta电位为（-6.2±1.9）mV；在胎牛血清中性状稳定，在体外释放介质中24 h累积释放量达到40%。线粒体靶向实验表明DLD/Hyp-Lip可以促进药物聚集在线粒体部位。结论 采用此方法能够精准有效的优化DLD/Hyp-Lip的制备工艺，该方法操作简单方便，可以用于DLD/Hyp-Lip制备与处方的优化，制备的DLD/Hyp-Lip包封率高，粒径小，分布均匀，且具有良好的缓释作用，为DLD/Hyp-Lip的进一步体内研究奠定了基础。载金丝桃苷的DLD/Hyp-Lip具有良好的肝癌细胞线粒体靶向性，是一种潜在高效的肝癌细胞线粒体靶向给药系统。     

针对射程不确定性的质子调强放疗鲁棒优化方法

目的 因治疗精度高、副作用小,质子调强放疗(IMPT)成为放疗领域的研究热点,但其精度对射程变化非常敏感。本研究提出一种针对射程不确定性的IMPT鲁棒优化方法用于减小射程偏差对放疗计划的影响。方法 首先建立鲁棒优化模型,目标函数采用二次型函数表达式,其中包含3种射程:射程增加、射程正常、射程缩短;每种射程对应的器官剂量贡献矩阵采用质子笔形束算法计算得到。对射程偏差进行离散化,每个射程的发生概率基于高斯分布函数得到。最后采用共轭梯度法优化出最优解,最优解使得靶区和危及器官实际剂量分布在射程偏差内尽量达到期望剂量。结果 采用AAPM TG-119号报告的3套模拟例题测试本研究方法的有效性:鼻咽癌病例、前列腺病例和“C”型病例。与常规IMPT优化结果对比,发现该方法对射程不确定性的敏感性更低。射程发生偏差时,鼻咽癌病例和前列腺病例的靶区和危及器官基本达到期望剂量,“C”型病例的靶区高剂量覆盖率和危及器官保护都有了提高。结论 针对射程不确定性,该方法可得到更高的靶区覆盖率,同时降低危及器官剂量。     

The Association between Reasons for a Rapid Response Team Alert and Immediate Patient Management in Total Hip Arthroplasty Patients

BackgroundThe purpose of this study is to evaluate the value and efficacy of rapid response teams (RRTs) for different triggering events in total hip arthroplasty (THA) patients.MethodsA retrospective review of all RRT events at a single, tertiary referral center from 2014 to 2016 was performed. Inclusion criteria were defined as patients >18 years old that underwent primary or revision THA. Information queried included demographics, primary reason for RRT, Charlson Comorbidity Index (CCI), underlying etiology, whether any changes in management occurred, and whether the patient was uptriaged.ResultsIn total, 168 RRTs were called on 153 hip arthroplasty patients (mean age 65.2 ± 14.1 years; mean body mass index 32.3 ± 4.8, 66% female). Length of stay in RRT for primary and revision THA was 3.4 and 6.2 days, respectively. This was significantly longer than the length of stay for primary THA patients (2.4 days, P < .001) and revision THA patients (4.6 days, P = .005) that did not require an RRT. There were no mortalities. RRTs for hypotension/presyncope (11%) and for syncope (11%) resulted in significantly fewer changes in management (P < .01) than tachycardia (77%), hypoxia (57%), AMS (79%), and other (47%). RRTs for hypotension/presyncope (28%), syncope (15%), and hypoxia (30%) resulted in significantly fewer patients being uptriaged (P < .001) than tachycardia (81%). Hypotension/presyncope was found to be significantly more commonly due to volume depletion (67%) (P < .001) than other etiologies. Hypoxia was significantly more commonly due to atelectasis (57%) and opioids/oversedation (30.4%) (P = .037). AMS/delirium was also significantly more commonly caused by opioids/over-sedation (71%) (P < .001).ConclusionIn patients undergoing THA, RRTs for hypotension/presyncopal symptoms and syncope were significantly less likely to result in changes in management or uptriaging compared to tachycardia. The most common etiologies were potentially preventable, including volume depletion and opioid use.