鲜天麻对睡眠干扰诱导小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究鲜天麻对睡眠干扰(sleep interruption,SI)诱导的小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 HPLC法测定鲜天麻中天麻素、对羟基苯甲醇的含量,苯酚硫酸法测定多糖的含量。60只ICR雄鼠随机分为对照组、睡眠干扰模型组、阳性药(莫达非尼)组和鲜天麻低(3 g/kg)、高(9 g/kg)剂量组。睡眠干扰造模14 d后,依次进行自主活动、新物体识别、水迷宫和避暗等动物行为学检测实验,并测定小鼠血清和海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及海马组织乙酰胆碱(Ach)、谷氨酸(Glu)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果自主活动实验中,各组小鼠运动功能无显著性差异。与对照组比较,模型组小鼠在新物体识别实验中的相对辨别指数(DI)显著性下降,水迷宫寻台潜伏期明显延长,避暗实验错误次数增加、入暗潜伏期缩短;血清和海马组织MDA水平升高,海马组织的SOD水平降低;海马组织Ach、Glu和NE水平均显著降低。与模型组比较,莫达非尼和鲜天麻各剂量能不同程度增加小鼠新物体识别DI,提高新物体辨别能力;增强空间学习获得和保持能力,缩短水迷宫潜伏期;减少避暗错误次数、延长避暗潜伏期;提高血清和海马组织中SOD、Ach、Glu和NE水平,降低MDA水平。结论鲜天麻能改善睡眠干扰引起的学习记忆障碍,改善氧化应激和神经递质水平,是一种有潜力的改善学习记忆中药。     

镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对β淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制。方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57BL/6JNju小鼠2种小鼠。C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L~(-1)),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg~(-1)),每组12只。每天给药1次,连续给药22 d。给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(Th S)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P0.05,P0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P0.05,P0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P0.05,P0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P0.05,P0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P0.01)。结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制。     

生酮饮食疗法对难治性癫痫患者发作频率、血清单胺类神经递质水平的影响

目的探究生酮饮食结合抗癫痫药物对难治性癫痫患者发作频率、血清单胺类神经递质的影响。方法将2016年1月至2018年2月我院神经内科收治的72例难治性癫痫患儿纳入研究,所有患儿均在原有抗癫痫药物基础上进行至少3个月的生酮饮食治疗,于治疗后3、6、12个月时统计癫痫发作频率,复查脑电图评价脑部放电控制情况;于治疗6个月时采用韦氏儿童智力量表对患儿治疗前后的认知功能进行评价,测定事件相关电位P300及血清去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果所有患儿均接受随访,治疗维持3、6、12个月的患者分别为72例、60例、38例。生酮饮食治疗3、6、12个月时临床发作控制有效率分别为40.3%、50%、55.3%,完全控制发作率分别为2.8%、18.3%、21.1%;脑电波减少有效率分别为50%、68.3%、76.3%;与治疗前比较,治疗6个月时患儿言语智商、操作智商、全量表智商得分未见显著性改变(P 0.05);与治疗前比较,治疗6个月时患儿N_2PL显著降低,P3波幅及血清NE、DA、5-HT等神经递质水平显著升高(P 0.05)。结论总体上生酮饮食结合抗癫痫药物治疗难治性癫痫有效,不仅可降低癫痫发作次数,也可一定程度改善患儿认知功能,其机制可能与其对神经递质的调控相关。     

Research on the Pathological Mechanism and Drug Treatment Mechanism of Depression

Depression is one of the prevalent and persistent psychiatric illnesses. It brings heavy socioeconomic burden such as healthcare expenditures and even higher suicide rates. Despite many hypotheses about its mechanism have been put forward, so far it is still unclear, not to mention the precise and effective diagnostic or therapeutic methods. In this paper, the current conditions of pathological and pharmacological mechanism of depression were reviewed systematically. Firstly, the most recent hypotheses and metabolomics based research including hereditary, neurotransmitter systems, brain derived neurotrophic factor (BDNF), hyperactivity of the hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis and inflammatory as well as metabolomics were summarized. Secondly, the present situation and development on antidepressant drugs at home and abroad were reviewed. Finally, a conclusion and prospect on the pathological and pharmacological mechanism of depression were provided primarily.     

泻土化瘀汤治疗顽固性失眠痰瘀内阻证的临床研究

目的:探讨泻土化瘀汤治疗顽固性失眠痰瘀内阻证的临床疗效及对单胺类神经递质和炎症因子的影响。方法:将170例符合要求的患者,根据就诊先后,采用随机按数字表法分为对照组和观察组各85例。两组均给予睡眠卫生指导、认知行为治疗、心理疗法等非药物干预措施。对照组采用艾司唑仑片,1~2 mg·d-1,睡前服用。观察组采用泻土化瘀汤治疗,1剂/d。两组疗程均为4周。进行治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI),抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分;进行治疗前后痰瘀内阻证评分;采用多导睡眠图监测记录两组患者治疗前后总睡眠时间、睡眠期时间、睡眠潜伏期时间和醒觉次数;检测治疗前后血清白介素-1β(IL~(-1)β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平。结果:观察组临床疗效总有效率为93.9%,高于对照组的80.25%,(P0.01);治疗后观察组PSQI量表睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物、日间功能5个因子评分和总分均低于对照组(P0.01);治疗后观察组SDS,SAS及痰瘀内阻证评分均低于对照组(P0.01);治疗后观察组总睡眠时间长于对照组,睡眠潜伏期时间和醒觉次数少于对照组(P0.01);治疗后观察组IL~(-1)β和TNF-α水平高于对照组,IL-6水平低于对照组(P0.01);治疗后观察组5-HT和5-HIAA水平均高于对照组(P0.01)。结论:泻土化瘀汤能改善痰瘀内阻证顽固性失眠患者的睡眠质量,延长睡眠时间,临床疗效优于艾司唑仑片,其作用机制可能与调节炎症介质和单胺类神经递质水平有关。     

地佐辛复合舒芬太尼在腰硬联合麻醉剖宫产术后镇痛中的应用效果

目的 探讨地佐辛复合舒芬太尼在腰硬联合麻醉剖宫产术后镇痛中的应用效果,以为剖宫产术后麻醉药物的合理选择提供参考.方法 选取2018年10月至2019年10月收治的130例腰硬联合麻醉剖宫产术产妇作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,各65例.两组均行剖宫产术,对照组采用舒芬太尼进行术后镇痛,观察组采用地佐辛复合舒芬太尼进行术后镇痛.比较两组的麻醉效果.结果 观察组术后4、12、24 h的VAS评分低于对照组,RSS评分高于对照组(P<0.05).术前,两组的NE、Cor、ET-1水平无明显差异(P>0.05);术后24 h,观察组的NE、Cor、ET-1水平低于对照组(P<0.05).观察组的初乳时间早于对照组,术后4、12、24 h的PRL水平高于对照组(P<0.05).术前,两组的NPY、SP、β-EP水平无明显差异(P>0.05);术后24 h,观察组的NPY、SP、β-EP水平低于对照组(P<0.05).结论 地佐辛复合舒芬太尼应用在腰硬联合麻醉剖宫产术后有助于提高镇痛、镇静效果,减轻产妇的应激反应,改善早期泌乳情况,下调神经递质水平,值得临床推广和应用.     

视网膜色素上皮与近视发病机制研究进展

近视是视力损害的主要原因之一,常伴发视网膜脱离、近视性黄斑病变等并发症。体外和体内研究均表明,近视发生过程中视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）组织形态学和离子稳态发生变化,且视网膜色素上皮分泌的多巴胺、乙酰胆碱等神经递质和转化生长因子-β、肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子等多种生长因子与近视发展进程密切相关,参与眼轴延长和近视性巩膜基质重塑。本文就近视视网膜色素上皮形态学改变及神经递质和生长因子在近视发生发展中的作用进行综述,为理解近视发展的分子机制及探索新的治疗方法提供新思路。     

逍遥散抗抑郁代谢特征综合分析及其调节能量代谢和神经递质机制研究

目的通过对多种生物样本中内源性代谢物特征进行综合分析,阐释逍遥散抗抑郁的作用机制。方法对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型的血液、尿液、海马、肝脏、盲肠、粪便和临床患者的血浆、尿液等生物样本中逍遥散具有显著调节作用的差异代谢物进行代谢特征综合分析,归纳总结逍遥散在不同生物样本中调节的关键差异代谢物和代谢通路。结果逍遥散在不同生物样本中调节的相同差异代谢物有34个,其中11个变化趋势一致,涉及的关键代谢通路为能量代谢和神经递质通路等。结论逍遥散能够通过调节体内代谢平衡所在的代谢通路发挥抗抑郁作用,为系统挖掘逍遥散抗抑郁代谢机制提供依据。