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1.
刘凌云  毛涵  朱袭嘉 《天津医药》2022,50(9):902-906
目的 通过实验探讨慢病毒转染调控FoxM1表达对人肝内胆管细胞癌(ICC)增殖、侵袭能力及基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2表达的影响。方法 Western blot检测ICC细胞株HCCC-9810、RBE及SSP-25的FoxM1蛋白表达水平,选取表达量较低者作为上调FoxM1细胞株,较高者作为下调细胞株;将分别携带FoxM1质粒和shRNA的慢病毒载体转染目标上调和下调ICC细胞株,建立稳定上下调FoxM1的细胞株(Western blot验证);MTT法检测转染后细胞增殖力,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;qPCR检测各组稳定转染细胞株MMP-9及MMP-2 mRNA表达水平。结果 SSP-25的FoxM1蛋白表达最高,HCCC-9810最低,由此选取SSP-25作为下调FoxM1表达目标细胞株,HCCC-9810作为上调FoxM1表达目标细胞株。慢病毒转染成功构建稳定上调(HCCC-9810-FoxM1组)及下调FoxM1细胞株(SSP-25-shFoxM1组);HCCC-9810-FoxM1组增殖及侵袭能力明显高于HCCC-9810-Control组(均P<0.05),而SSP-25-shFoxM1组增殖及侵袭能力较SSP-25-Control组明显下降(均P<0.05);HCCC-9810-FoxM1组中MMP-9及MMP-2 mRNA表达较HCCC-9810-Control组明显升高,而SSP-25-shFoxM1组中MMP-9及MMP-2 mRNA表达较SSP-25-Control组明显降低(均P<0.01)。结论 FoxM1促进ICC细胞增殖及侵袭,可能调控MMP-9及MMP-2表达,也有可能作为ICC潜在的生物标志物。  相似文献   
2.
目的探讨不同金属蛋白酶(MMP)和解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)的mRNA表达与椎间盘退行性变性(简称退变)程度的相关性。方法选取行手术治疗的椎间盘退变患者160例,依据磁共振成像(MRI)检查结果,采用Pfirrmann分级将所有患者分为Ⅰ级组(30例)、Ⅱ级组(32例)、Ⅲ级组(35例)、Ⅳ级组(33例)和Ⅴ级组(30例)。检测所有患者髓核组织中MMP-1 mRNA、MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、MMP-13 mRNA、ADAMTS-1 mRNA、ADAMTS-4 mRNA、ADAMTS-5 mRNA、白细胞介素(IL)-1αmRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA和IL-8 mRNA的相对表达量。采用Spearman相关分析评估各项指标与Pfirrmann分级的相关性。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。结果Ⅳ级组和Ⅴ级组MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、IL-1αmRNA和IL-1βmRNA相对表达量显著高于Ⅰ级组、Ⅱ级组和Ⅲ级组(P<0.05),且Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组依次升高(P<0.05)。Ⅲ级组、Ⅳ级组和Ⅴ级组ADAMTS-4 mRNA和ADAMTS-5 mRNA相对表达量显著高于Ⅰ级组和Ⅱ级组(P<0.05),且Ⅱ级组显著高于Ⅰ级组(P<0.05)。其他各项指标各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、ADAMTS-4 mRNA、ADAMTS-5 mRNA、IL-1αmRNA及IL-1βmRNA相对表达量与Pfirrmann分级均呈正相关(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、ADAMTS-4 mRNA、ADAMTS-5 mRNA相对表达量与IL-1αmRNA、IL-1βmRNA相对表达量均呈正相关(P<0.05)。结论MMP-3、MMP-9、ADAMTS-4、ADAMTS-5、IL-1α和IL-1β与椎间盘退变有关,并可反映病情的严重程度。  相似文献   
3.
BackgroundGlioma accounts for most central nervous system tumors, and the degree of invasion and malignancy are higher in the recurrent glioma. Photodynamic therapy (PDT) is an effective strategy in glioma. This study aimed to explore the risk factors for re-recurrence after a second glioma surgery and the effects of PDT on re-recurrence.MethodsThis was a retrospective study in the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University in China, and 43 patients that received the secondary surgery for recurrent glioma were included. The Kaplan-Meier test and Cox proportional hazard method were used to analyze.ResultsThe total re-recurrence rate after the second surgery for recurrent glioma was 48.84%. When the age increased by 1, the risk of re-recurrence increased 1.065 times (95% CI 1.000–1.134, P = 0.049). High matrix metalloproteinase (MMP) 2 expression was associated with a significantly higher risk of re-recurrence than low MMP2 expression (HR = 25.550, 95% CI 3.190–204.650, P = 0.002). Pathological grades IV and III were associated with a significantly higher risk of re-recurrence than pathological grade II (HR = 17.121, 95% CI 2.345–124.986, P = 0.005; HR = 2863.470, 95% CI 100.697–81,427.197, P < 0.001). PDT decreased the risk of re-recurrence (HR = 25.550, 95% CI 3.190–204.650, P = 0.002) and increased survival time (HR = 3.611, 95% CI 1.012–12.888, P = 0.048).ConclusionThe age, MMP2 expression, and pathological grade are independent risk factors for re-recurrence after a second surgery for recurrent glioma. PDT during the second surgery decreased the risk of re-recurrence and increased survival time.  相似文献   
4.
目的探讨急性心肌梗死(AMI)和稳定型心绞痛(SA)患者血清中的蛋白表达差异。方法选取2017年8月至2018年1月在宝鸡市中心医院进行冠状动脉造影检查的40例胸痛患者为研究对象。通过蛋白质组学分析鉴定了6种蛋白质,使用PDQuest(n=6)分析来自AMI和SA患者的血清之间蛋白质表达水平的统计学差异。结果在40例患者中,其中27例患者被诊断患有AMI并伴有不稳定斑块,13例患者为SA。AMI组与SA组在年龄分布、性别构成、危险因素(糖尿病、高血压、高胆固醇血症、脑卒中)差异无统计学意义(均P> 0.05)。与SA患者相比,AMI患者血清中纤维蛋白原(γ-A前体)、前脂蛋白、胎球蛋白-B(胎球蛋白样蛋白IRL685)和纤维蛋白原(γ-B链前体)的表达显著增加,差异有统计学意义(t=1.942、3.160、4.243、2.671,P <0.05)。AMI患者的血清角蛋白9表达下降(t=1.561, P <0.05)。用50 ng/mL胎球蛋白-B处理后,分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的RAW 264.7细胞的比例显著增加,白介素6(IL-6)分泌细胞群也高于未处理对照组。胎球蛋白-B增加了血管平滑肌细胞的半胱天冬酶3、活性基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)的表达。结论 AMI患者血清中胎球蛋白-B和前脂蛋白表达水平高于SA患者。  相似文献   
5.
6.
目的 探讨分析湿润烧伤膏(MEBO)对糖尿病溃疡大鼠创面组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达水平的影响。方法 从160只健康雄性SD大鼠中随机选取120只制备大鼠糖尿病模型,其余40只正常喂养;最终选取90只造模成功大鼠随机分为模型组、MEBO组与bFGF组,每组30只,与此同时随机选取未予特殊处理的30只大鼠作为空白组,所有大鼠均做全层皮肤缺损创面,空白组与模型组大鼠创面予以凡士林油纱换药处理、MEBO组大鼠创面予以MEBO药纱换药处理、bFGF组大鼠创面予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)药纱换药处理,对比观察各组大鼠干预第4、6、12天时创面愈合率以及MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2与胶原蛋白水平变化情况。结果 (1)干预第4、6、12天,模型组大鼠创面愈合率均明显低于其他各组(P均<0.05),空白组大鼠创面愈合率均明显高于其他各组(P均<0.05),而MEBO组与bFGF组间无明显差异(P均>0.05)。(2)干预第4、6、12天,模型组大鼠创面组织中MMP-9及MMP-2 mRNA表达水平均明显高于其他各组(P均<0.05),TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平均明显低于其他各组(P均<0.05);除干预第6天MEBO组大鼠创面组织中TIMP-1 mRNA表达水平明显高于bFGF组(P<0.05)外,其余各时间点MEBO组与bFGF组大鼠创面组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平均无明显差异(P均>0.05)。(3)干预第4、6、12天,模型组大鼠创面组织中胶原蛋白水平明显低于其他各组(P均<0.05);除干预第4天MEBO组大鼠创面组织中胶原蛋白水平明显高于bFGF组(P<0.05)外,其余各时间点MEBO组与bFGF组大鼠创面组织中胶原蛋白水平均无明显差异(P均>0.05)。结论 MEBO可通过调控糖尿病溃疡大鼠创面组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达水平改善胶原蛋白过度降解,维持细胞外基质代谢平衡,进而促进创面愈合,调节MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2的比例失衡可能是其促进糖尿病溃疡创面愈合的作用靶点。  相似文献   
7.
8.
Matrix metalloproteinase-11 (MMP11) is an enzyme with proteolytic activity against matrix and nonmatrix proteins. Although most MMPs are secreted as inactive proenzymes and are later activated extracellularly, MMP11 is activated intracellularly by furin within the constitutive secretory pathway. It is a key factor in physiological tissue remodeling and its alteration may play an important role in the progression of epithelial malignancies and other diseases. TCGA colon and colorectal adenocarcinoma data showed that upregulation of MMP11 expression correlates with tumorigenesis and malignancy. Here, we provide evidence that a germline variant in the MMP11 gene (NM_005940: c.232C>T; p.(Pro78Ser)), identified by whole exome sequencing, can increase the tumorigenic properties of colorectal cancer (CRC) cells. P78S is located in the prodomain region, which is responsible for blocking MMP11's protease activity. This variant was detected in the proband and all the cancer-affected family members analyzed, while it was not detected in healthy relatives. In silico analyses predict that P78S could have an impact on the activation of the enzyme. Furthermore, our in vitro analyses show that the expression of P78S in HCT116 cells increases tumor cell invasion and proliferation. In summary, our results show that this variant could modify the structure of the MMP11 prodomain, producing a premature or uncontrolled activation of the enzyme that may contribute to an early CRC onset in these patients. The study of this gene in other CRC cases will provide further information about its role in CRC development, which might improve patient treatment in the future.  相似文献   
9.
BackgroundHundreds of adipokines have been identified, and their extensive range of endocrine functions—regulating distant organs such as oral tissues—and local autocrine/paracrine roles have been studied. In dentistry, however, adipokines are poorly known proteins in the dental pulp; few of them have been studied despite their large number. This study reviews recent advances in the investigation of dental-pulp adipokines, with an emphasis on their roles in inflammatory processes and their potential therapeutic applications.HighlightsThe most recently identified adipokines in dental pulp include leptin, adiponectin, resistin, ghrelin, oncostatin, chemerin, and visfatin. They have numerous physiological and pathological functions in the pulp tissue: they are closely related to pulp inflammatory mechanisms and actively participate in cell differentiation, mineralization, angiogenesis, and immune-system modulation.ConclusionAdipokines have potential clinical applications in regenerative endodontics and as biomarkers or targets for the pharmacological management of inflammatory and degenerative processes in dental pulp. A promising direction for the development of new therapies may be the use of agonists/antagonists to modulate the expression of the most studied adipokines.  相似文献   
10.
目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管分别注入反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体和空载体,模型组和对照组注入生理盐水溶液。观察4组大鼠一般体征和肺组织病理学变化,对比肺系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;对比肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值。结果:对照组大鼠一般状态良好,但模型组和空载组状态逐渐变差,反义组有所改善;对照组肺组织正常,模型组和空载组肺纤维化及组织结构损伤严重,反义组较模型组减轻,但仍有炎症细胞。肺系数、肺组织MDA水平、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量对照组最低,反义组其次,模型组和空载组最高;肺组织SOD水平、GSH/GSSG对照组最高,反义组其次,模型组和空载组最低;肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值组间比较,反义组最高,模型组和空载组其次,对照组最低。上述指标模型组和空载组均相近(P0.05),其余每2组间比较差异均显著(均P0.05)。结论:反义TIMP-1基因转染可减轻氧化应激反应介导的肺纤维化,可能与下调TIMP-1、上调MMP-9 mRNA和蛋白表达有关。  相似文献   
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