基于网络药理学和分子对接法探索复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的潜在分子机制

目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点。通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点。将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集，使用String数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络。通过Cytoscape构建“药物–活性成分–靶点基因–疾病”网络。对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 共筛选92个活性成分，1 627个靶点，新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个，两者取交集筛选出87个潜在靶点。GO功能富集得到2 040个条目（P＜0.05），与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关。KEGG通路分析共得到150条通路，与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等。分子对接结果证实，筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合。结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用。     

基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究

目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。     

基于网络药理学和分子对接技术的抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在物质基础研究

目的通过网络药理学及分子对接技术探寻抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法借助TCMSP检索抗病毒颗粒中板蓝根、连翘、石膏、知母、芦根、地黄、广藿香、石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.6.1构建药材-化合物-靶点(基因)网络,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,将药材-化合物-靶点网络中排名前15的成分与新型冠状病毒(SARS-Co V-2)3CL水解酶进行分子对接,同时将比枯枯灵、木犀草素、槲皮素与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果药材-化合物-靶点(基因)网络包含药材8个、化合物75个、靶点255个。GO功能富集分析得到GO条目161个(P0.05),其中生物过程(BP)条目65个,细胞组成(CC)条目36个,分子功能(MF)条目60个。KEGG通路富集筛选得到131条信号通路(P0.05)。分子对接结果显示抗病毒颗粒中比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等核心活性化合物与SARS-Co V-23CL水解酶的亲和力与临床推荐化学药相似。结论抗病毒颗粒中的活性化合物比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等能通过与ACE2结合作用于PTGS2、HSP90AB1、PTGS1等靶点调节多条信号通路,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

益母草制剂的开发与应用

益母草制剂在临床中应用广泛,主要用于多种妇产科疾病的治疗,且效果显著。其中,益母草注射剂、益母草颗粒、益母草片是临床上最常见的益母草剂型,其有效性和安全性在长期的临床实践中得到认可。本论文结合项目组对益母草制剂的二次开发研究思路,对上述具有代表性的益母草制剂的制剂工艺、质量控制和临床应用进行介绍,以期为益母草制剂的现代研究和临床安全应用提供一定的参考。     

芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变有效性及安全性的Meta分析＊

目的 系统评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性及安全性。方法 计算机检索CNKI、万方、PubMed、Cochrane Library等数据库，检索时间截止至2021年9月，纳入试验组为芪明颗粒联合使用羟苯磺酸钙治疗NPDR的随机对照试验，应用Revman5.3软件对文献进行分析，系统评价对总有效率、血糖指标、视力、黄斑厚度、视网膜循环时间、血清细胞因子含量以及支链氨基酸含量的影响，同时评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙的用药安全性。结果 最终纳入14篇RCT，共计1299例患者。Meta分析结果示：试验组相对于对照组可以有效提高临床疗效（OR=4.22， 95%CI （3.02， 5.90）， Z=8.41， P<0.01，恢复视力（MD=0.14，95%CI （0.11， 0.16），Z=9.28，P<0.01），降低空腹血糖（MD=-0.17， 95%CI （-0.33， -0.01）， Z=2.07，P<0.05）及糖化血红蛋白（MD=-0.42，95%CI （-0.73， -0.11）， Z=2.68，P<0.01），降低黄斑厚度（MD=-7.30，95%CI （-9.86， -4.74）， Z=5.59，P<0.01），缩短视网膜循环时间（MD=-0.49，95%CI （-0.74， -0.23）， Z=3.73，P<0.01），同时可以调节血清因子含量以及支链氨基酸含量，降低不良反应发生率。结论 芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗NPDR有良好临床疗效，可以有效改善视力情况及视网膜循环状况，改善体内血清支链氨基酸代谢情况，够抑制NPDR患者视网膜内多种细胞因子所介导的血管新生，降低不良反应，但受纳入文献质量和数量的限制，上述结论仍需更多试验进一步验证。     

RP-HPLC法同时测定九味羌活丸、片、颗粒中4种成分

目的建立RP-HPLC法同时测定九味羌活丸、片、颗粒(羌活、防风、苍术等)中羌活醇、阿魏酸、异欧前胡素、紫花前胡苷的含有量。方法 3种药物甲醇提取液的分析采用TechMate C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%冰醋酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温35℃;检测波长317 nm。结果羌活醇、阿魏酸、异欧前胡素、紫花前胡苷分别在2.944 2~31.768 2μg/mL(r=0.999 8)、1.995 8~19.958 4μg/mL(r=0.999 8)、2.944 2~29.441 8μg/mL(r=0.999 7)、8.215 0~82.150 1μg/mL(r=0.999 7)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为94.9%、93.9%、91.2%、101.1%,RSD分别为0.9%、1.2%、1.4%、1.0%。结论该方法准确可靠,可用于九味羌活丸、片、颗粒的质量控制。     

HPLC法同时测定小儿泄泻停颗粒中9种成分

目的建立HPLC法同时测定小儿泄泻停颗粒(羌活、车前子、苍术等)中紫花前胡苷、羌活醇、异欧前胡素、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、苍术素醇、白术内酯Ⅱ、苍术素的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Kromasil Eternity C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.5%冰醋酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长254、270、315 nm。结果 9种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 1),平均加样回收率96.98%~99.85%,RSD 0.87%~1.57%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于小儿泄泻停颗粒的质量控制。     

参芪降糖颗粒联合二甲双胍对2型糖尿病患者降糖效果的分析

目的：探析2型糖尿病患者采取参芪降糖颗粒联合二甲双胍进行治疗的降糖效果。方法：选取2016年1月至2019年10月马鞍山市中心医院收治的2型糖尿病患者66例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组33例，对照组通过二甲双胍进行治疗，观察组通过二甲双胍联合参芪降糖颗粒进行治疗，比较2组患者治疗总有效率、血糖参数、不良反应发生率等指标。结果：对照组、观察组的治疗总有效分别为75.76%、93.94%，与对照组比较，观察组的治疗总有效率明显较高（P<0.05）；观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖等血糖参数在治疗后明显低于对照组患者（P<0.05）；对照组、观察组的治疗不良反应发生率分别为21.21%、3.03%，观察组治疗不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者采取参芪降糖颗粒联合二甲双胍进行治疗能够获得较为理想的效果，可明显改善血糖指标，安全性较高，对改善患者的治疗预后有着促进的作用。     

Qingjie Fuzheng Granules regulates cancer cell proliferation,apoptosis and tumor angiogenesis in colorectal cancer xenograft mice via Sonic Hedgehog pathway

BackgroundSonic Hedgehog (SHh) signaling pathway plays a critical role in cell proliferation, apoptosis, and tumor angiogenesis in various types of malignancies including colorectal cancer (CRC). Qingjie Fuzheng Granules (QFG) is a traditional Chinese medicinal formula, which has been clinically used in various cancer treatments, including CRC. In this study, we explored the potential molecular mechanisms of QFG treatment effects on CRC via the SHh pathway.MethodsA CRC HCT-116 xenograft mouse model was utilized for all experiments. Mice were treated with intra-gastric administration of 1 g/kg of QFG or saline 6 days a week for 28 days (4 weeks). Body weight, length and shortest diameter of the tumor were measured every 3 days. At the end of the treatment, the tumor weight was measured. TUNEL staining assays were used to detect tumor apoptosis. Western blot and immunohistochemistry (IHC) assays were used to detect the expression of relative proteins.ResultsIn our results, QFG inhibited the increase of tumor volume and weight, and exhibited no impact on mouse body weight. Furthermore, QFG significantly decreased the expression of SHh, Smo and Gli proteins, indicating the action of SHh signaling. Consequently, the expression of pro-proliferative survivin, Ki-67, Cyclin-D1 and CDK4 were decreased and expression of anti-proliferative p21 was increased. The pro-apoptotic Bax/Bcl-2 ratio, cle-caspase-3 and TUNEL-positive cell percentage in tumor tissues were increased. Meanwhile, the pro-angiogenic VEGF-A and VEGFR-2 expression was down-regulated.ConclusionsQFG inhibited CRC cell proliferation and promoted CRC cell apoptosis and tumor angiogenesis in vivo through the suppression of SHh pathway, suggesting that QFG could be a potential therapeutic drug for CRC.     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性作用分析

目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。