Wnt/β-catenin信号通路在治疗骨质疏松中的研究进展

 目的 对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述，并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法 通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨稳态中具有重要调节作用，Wnt信号水平的高低决定其对骨形成促进或抑制。结论 经典的Wnt信号小分子抑制剂和中和抗体在用于治疗骨质疏松药物的研制和开发中具有广泛应用前景。  

鳖甲煎丸抗肝癌转移的理论依据及分子机制探讨

转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。针对肝癌转移的病机特点,从扶正培本、解毒散结及活血化瘀等3个方面分析了鳖甲煎丸抗肝癌转移的防治原则和理论依据。在此基础上,深入探讨鳖甲煎丸干预肝细胞癌转移的作用机制和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。  

Wnt信号通路与骨性关节炎关系的研究进展

骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）又称为退行性关节炎，是以关节软骨退变及破坏为主要病变特征的慢性疾病，其临床症状较多，治疗困难。目前，其发病机理仍尚未完全阐明，越来越多的研究发现，细胞内信号通路参与了OA的发生发展。  

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制

Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程。转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。β-catenin是Wnt/β-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关。此外,Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4(Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关。因此,Wnt/β-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础。以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。  

中药影响骨代谢分子机制研究进展

骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索中药影响骨代谢的机制成为治疗骨代谢疾病研究的新方向。目前在骨代谢中常见的机制有OPG/RANKL/RANK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/BMP/Smad信号通路及NF-κB信号通路等,综述中药对以上几种通路作用的研究进展,为进一步探索中药治疗骨代谢疾病提供参考。  

白花檵木有效部位治疗糖尿病皮肤溃疡机制研究

目的 研究白花檵木醇提物（ethanol extract of Loropetalum chinensis，EELC）治疗糖尿病皮肤溃疡的分子机制。方法 采用体外表皮干细胞（epidermal stem cells，ESCs）培养技术与双荧光素酶报告基因检测系统研究EELC治疗糖尿病皮肤溃疡的分子机制。结果 EELC中含有山柰酚、檞皮素、杨梅素、没食子酸。ESCs经EELC处理48 h后，Western blotting检测表明Wnt信号通路相关的Wnt、β-catenin与C-myc蛋白表达上调，且与EELC剂量呈正相关（P<0.01）。经双荧光素酶报告基因检测系统进一步验证了EELC对Wnt信号通路的靶向作用。结论 EELC激活经典Wnt信号通路，促使β-catenin关键蛋白积累，进入细胞核内与转录因子结合，激活下游特异靶基因表达，促进ESCs增殖、分化，有效地修复糖尿病溃疡皮肤创面。  

青蒿琥酯诱导人胃癌细胞凋亡的分子机制研究

目的探讨青蒿琥酯对人胃癌HGC27细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法将HGC27细胞分为正常对照组、20 mg·L-1青蒿琥酯组、80 mg·L-1青蒿琥酯组、160 mg·L-1青蒿琥酯组,采用CCK8分别检测青蒿琥酯作用24、48和72 h后对HGC27细胞增殖的影响,流式细胞术检测青蒿琥酯对HGC27细胞凋亡的影响,Western blot检测青蒿琥酯对HGC27细胞中β-catenin、GSK-3β、c-Myc以及Caspase-3表达的影响。结果青蒿琥酯能抑制HGC27细胞增殖,与对照组相比,青蒿琥酯各浓度组的增殖抑制率显著升高(P0.05),且具有浓度-时间依赖性。青蒿琥酯能诱导HGC27细胞凋亡,与对照组相比,青蒿琥酯各浓度组的细胞凋亡率显著升高(P0.05),且具有浓度依赖性。Western blot检测发现青蒿琥酯能显著上调GSK-3β和Caspase-3的蛋白表达(P0.05),抑制β-catenin和c-Myc的蛋白表达(P0.05)。结论青蒿琥酯能明显抑制HGC27细胞的增殖,诱导细胞凋亡,这可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。  

知母皂苷AⅢ抑制人脑胶质瘤增殖生长的机制研究

考察知母皂苷AⅢ抑制人脑胶质瘤U87MG细胞增殖的作用及机制分析。在裸鼠皮下荷瘤模型中，知母皂苷AⅢ组与模型组相比，显著降低瘤重。知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性抑制U87MG细胞的体外增殖；呈剂量依赖性降低β-Catenin，Cyclin D1，Bcl-2的蛋白表达，同时升高p21在蛋白和基因水平的表达；降低ERK磷酸化水平，抑制β-Catenin的核转移，同时提高p38和JNK蛋白的磷酸化水平。联用JNK抑制剂SP600125和p38抑制剂SB203580后可逆转知母皂苷AⅢ处理而提高的p21和降低的β-Catenin的蛋白表达。知母皂苷AⅢ部分通过干预MAPK及Wnt/β-Catenin信号通路而抑制脑胶质瘤U87MG的增殖。  

刺老苞根皮含药血清对原代成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

该文研究了不同浓度刺老苞根皮含药血清对原代成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin，Wnt-1，Frizzed-2，TCF和Axin表达的影响。经SPF级健康雌性SD大鼠（80只）给予蒸馏水、刺老苞根皮水煎剂高、中、低3种剂量，连续灌胃7 d，制备刺老苞根皮含药血清。体外培养原代成骨细胞（OB）并鉴定，取第3代成骨细胞，培养48 h后用各组含药血清干预培养10 d，采用茜素红染色钙化结节并计数；干预培养48 h后收集细胞，分别采用Real-time PCR（RT-PCR）和Western blot 法测定β-catenin，Wnt-1，Frizzed-2，TCF和Axin的表达情况。结果显示，经鉴定体外培养细胞为原代成骨细胞；在干预培养后，与模型组相比，各剂量组可促进原代成骨细胞的矿化能力，且上调β-catenin，Wnt-1，Frizzed-2，TCF mRNA和蛋白的表达，下调Axin mRNA和蛋白的表达。结果发现刺老苞根皮含药血清可通过调节原代成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin，Wnt-1，Frizzed-2，TCF和Axin表达，增强成骨细胞的分化和增殖。  

王枣子总黄酮影响佐剂性关节炎大鼠病理的分子机制研究

课题组前期研究发现宿州地方特色药材王枣子中总黄酮（total flavonoids of Isodon amethystoides，TFIA）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）具有一定的治疗作用，并且这种治疗作用可能是通过对miR-152表达的上调实现的，该文进一步研究TFIA对AA大鼠病理机制影响的分子机制。采用完全弗氏佐剂制备AA大鼠，TFIA灌胃治疗，采用Real-time qPCR检测TFIA灌胃治疗对AA大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞（fibroblast like synoviocytes，FLS）中miR-152、甲基化酶DNMT1及甲基化结合蛋白MeCP2构成的负调控环路的影响，对miR-152下游经典Wnt信号通路的影响，对AA大鼠病理基因fibronectin表达的影响。TFIA灌胃治疗显著抑制DNMT1表达，逆转了AA大鼠病理中存在的由miR-152，DNMT1和MeCP2构成的负调控环路，向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后，DNMT1表达显著恢复。TFIA灌胃治疗显著上调SFRP4表达，抑制经典Wnt信号通路关键基因β-catenin，C-myc和ccnd1表达，显著抑制AA病理基因fibronectin表达，向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后，逆转了TFIA灌胃治疗对SFRP4，β-catenin，C-myc，ccnd1和fibronectin表达的影响。TFIA可能通过miR-152表达的上调抑制DNMT1表达，上调SFRP4表达，抑制经典Wnt信号关节基因β-catenin，C-myc，ccnd1表达，抑制RA基因fibronectin表达。