乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的价值分析

目的探究临床用乌司他丁辅助治疗重症感染性休克的治疗效果。方法90例重症感染性休克患者,随机分为观察组与对照组,每组45例。对照组患者采用西医常规治疗,观察组患者在对照组基础上联合乌司他丁治疗。比较两组患者治疗效果、体温情况、感染情况以及治疗前后白细胞计数、白细胞介素-6(IL-6)水平、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。结果治疗后,观察组白细胞计数(7.34±1.32)×10^9/L低于对照组的(9.41±1.16)×10^9/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组高热、感染体征发生率分别为97.78%、86.67%,均高于对照组的82.22%、62.22%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组体温恢复时间、感染消失时间分别为(7.19±1.39)、(3.88±0.89)d,均短于对照组的(9.81±1.88)、(10.76±1.57)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血清IL-6为(4.27±0.95)μg/L低于对照组的(9.58±1.07)μg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者GCS评分和APACHEⅡ评分较治疗前均有所改善,GCS评分(8.19±1.59)分、APACHEⅡ评分(8.83±0.82)分均优于对照组的(6.81±1.82)、(14.71±3.52)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率95.56%明显高于对照组的77.78%,差异具有统计学意义(χ^2=6.154,P<0.05)。结论乌司他丁具有较好的抗炎效果,与西医治疗相结合可以提高临床疗效,加快重症感染性休克患者退热速度,缩短感染时间,降低白细胞计数及血清IL-6水平,改善GCS评分和APACHEⅡ评分,临床疗效较好。     

乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用

目的探讨大剂量乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用。方法80例感染性休克合并肺损伤患者随机均分为两组:A组在综合治疗基础上加用乌司他丁(100万U泵注,每12小时1次,连续应用7d);B组仅采取综合治疗。治疗前及治疗后第3、7天检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达及肺血管外肺水含量。比较两组ICU住院时间和疗效。结果与B组比较,A组ICU住院时间缩短[(8.7±2.9)d vs.(11.4±3.5)d](P<0.05),治疗有效率高(75.0%vs.62.5%)(P<0.05),病死率低(15.0%vs.27.5%)(P<0.05)。A组治疗后肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和肺血管外肺水含量低于B组(P<0.05)。结论大剂量乌司他丁可减少感染性休克患者肺部炎症反应及毛细血管渗漏,改善预后。     

乌司他丁与连续性血液净化联合治疗热射病的效果及对机体炎性反应影响研究

目的 分析乌司他丁与连续性血液净化联用对热射病患者所产生的影响。方法 选取2017年5月—2019年2月在海南医学院第二附属医院进行治疗的88例热射病患者作为研究对象,将其分为研究组和常规组,常规组患者接受常规治疗,研究组患者在常规治疗基础上,将乌司他丁与连续性血液净化联用。分析两种治疗措施的效果。结果 治疗前两组患者的IL-17、TNF-α、cTnⅠ、β₂-MG、PT、D-D、ET和TM水平,差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗两组患者的上述指标水平都表现出下降的趋势,相对于常规组,研究组患者下降水平更明显,差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗的总有效率为95.5%,高于常规组的72.7%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 运用乌司他丁与连续性血液净化联用的疗法对热射病患者进行治疗,可获得十分理想的治疗效果,可在临床工作中推广。     

乌司他丁与内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白的分子对接和结合作用

目的 通过测定乌司他丁与免疫球蛋白结合蛋白（Bip）在脑缺血再灌注模型大鼠血清、大脑皮层中的浓度,以及两者的体外结合实验、模拟分子对接模型,探讨两者之间的相互作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为两组。正常组(n=18)大鼠经静脉注射乌司他丁20万IU/kg作为对照。实验组(n=18)大鼠在建立大脑中动脉栓塞模型（MCAO）后随即静脉注射乌司他丁20万IU/kg。采用酶标仪法、ELISA法分别测定乌司他丁及Bip在大鼠脑缺血后05、3、24 h中血清、大脑皮层中的浓度。通过乌司他丁与Bip的结合实验计算两者结合率,并利用软件模拟乌司他丁与Bip的分子对接模型。结果在患侧大脑皮层中,实验组乌司他丁浓度在3 h升高,24 h下降,而Bip浓度则在3 h中下降,24 h升高。乌司他丁与Bip的结合率为44%～62%,分子对接结果显示乌司他丁与Bip中的残基可形成范德华力及共轭作用,两者可形成不稳定复合物。结论在缺血大脑皮质中乌司他丁可与Bip形成不稳定复合物,其可能通过影响Bip的表达而在脑缺血再灌注中发挥着一定作用。     

乌司他丁对糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后的肾保护作用

目的 探讨乌司他丁对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者冠状动脉造影术后的肾脏保护作用.方法 募集因反复心绞痛需行冠状动脉造影术的DKD患者43例,随机分为治疗组（n=23）和对照组（n=20）.从造影前12 h至造影后12h,2组均用0.9％氯化钠注射液静脉滴注水化,不同之处为治疗组自造影当天开始每日静滴乌司他丁20万单位,而对照组仅静滴0.9％氯化钠注射液100ml,疗程均为7d.分别于造影前及造影后1、3、7d留取2组患者的外周血标本,利用生化仪检测2组患者血肌酐（SCr）及血胱抑素C（Cys C）水平.结果 ①2组患者冠状动脉造影术后其外周血中SCr及Cys C的值均升高;②治疗组患者外周血中SCr及CysC于第3天及第7天升高幅度显著低于对照组（P＜0.05）,且差异有统计学意义.结论 乌司他丁能降低DKD患者行冠状动脉造影术后SCr及CysC升高幅度,具有肾脏保护作用.     

乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用

目的：探讨乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用及机制。 方法：分别用单纯UW液（模型组）或含乌司他丁（乌司他丁组）、HO-1诱导剂CoPP（CoPP组）、HO-1抑制剂ZnPP（ZnPP组）的UW液灌注切取的供体大鼠肝脏并保留灌注液1 h后,原位移植受体大鼠。移植后24 h取移植肝脏与受体大鼠血标本,行肝脏病理学检查及评分;分别用real-time PCR和Western bolt法检测肝组织HO-1 mRNA与蛋白的表达;用Elisa法检测大鼠血清中IL-2和IL-10的含量。 结果：与模型组比较,乌司他丁组与CoPP组供肝的损伤明显减轻、Suzuki评分降低,而ZnPP组损伤加重、Suzuki评分升高（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组HO-1 mRNA与蛋白的表达明显上调,而ZnPP组明显下调（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组大鼠血清中IL-2水平明显降低、IL-10水平明显升高,而ZnPP组IL-2水平明显升高、IL-10水平明显降低（均P<0.05）。 结论：乌司他丁可能通过上调移植大鼠肝脏的HO-1水平,减轻再灌注损伤、抑制排斥反应而发挥保护作用。

     

乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效的系统评价

目的评价乌司他丁治疗急性胰腺炎的有效性和安全性.方法应用国际Cochrane协作网系统评价方法对乌司他丁治疗急性胰腺炎的随机对照试验(RCT)进行系统评价.计算机检索Cochrane临床对照试验资料库(2004年第3期)、MEDLINE(1966～2004)、EMBASE(1984～2004)和中国生物医学文献数据库(1978～2004),手工检索发表与未发表的中文文献,纳入乌司他丁与其他治疗措施相比较的随机对照试验,是否使用盲法语种均不受限制.统计学处理采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件.结果共纳入17个RCT,1 199例患者,所有纳入试验在治疗末均未进行随访.乌司他丁加常规治疗与常规治疗比较:6个试验的Meta 分析结果显示,乌司他丁组的治疗有效率(176/189,93.12%)明显高于对照组(143/195,73.33%),其差异具有统计学意义[Peto OR 4.29,95%CI(2.49,7.37), P<0.00001].乌司他丁组平均住院日低于对照组,其差异具有统计学意义[WMD -4.93,95%CI (-7.76,-2.09), P＝0.0007].乌司他丁加常规治疗与其他药物加常规治疗比较:2个试验的Meta分析结果显示,乌司他丁组的治疗有效率(131/151,86.75%)与对照组(99/123,80.49%)相比有增高趋势,但差异无统计学意义[Peto OR1.46,95%CI(0.76,2.80), P=0.26].1个试验显示,乌司他丁组的平均住院日为23.5±7.5天,低于对照组34.0±6.4天,其差异有统计学意义(P<0.05).且不良反应发生率(7/488,1.43%)较低.结论本研究所纳入试验的方法学质量均较低,虽显示乌司他丁在改善急性胰腺炎近期临床疗效指标方面优于常规治疗,但因尚无评价远期疗效的试验,尚不能对其疗效得出可靠的结论.     

抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的作用

目的探讨抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的实验治疗作用。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒制作大鼠酒精性肝病模型，右下肢皮下注射创伤弧菌感染肝病大鼠，制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型15只，随机分1～3组，分别于染菌后12h经腹腔注射药物，1次／12h，治疗10d。第1组用等量生理盐水作为对照，第2组应用头孢哌酮和左氧氟沙星，第3组应用头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁。观察大鼠的活动、皮肤黏膜颜色、右下肢感染创口、存活数等。第1组大鼠死亡后，第2组和第3组治疗10d后颈动脉取血液及患肢病变组织进行细菌培养，取大鼠右大腿肌肉、肝脏、肺脏的电镜标本，观察治疗前后细胞超微结构改变。结果各组大鼠12h后，皮温升高，右下肢明显肿胀，皮肤发紫，精神萎靡，活动减少，呼吸急促。第1组大鼠均在24～48h内死亡，血液及患肢病变组织培养出创伤弧菌。2、3组大鼠药物治疗后，精神萎靡状态及呼吸急促等明显改善，3～5d后患侧大腿病变处溃破糜烂，10d后两组大鼠均存活，血液及患肢病变组织培养均为阴性。第3组与第2组比较，前者状态恢复好。抗菌药物治疗前后主要脏器细胞的超微结构改变明显减轻，抗菌药物联合乌司他丁对细胞超微结构改变减轻更为显著。结论应用足量头孢哌酮和左氧氟沙星对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症具有显著的疗效，头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁的疗效更佳，为临床治疗创伤弧菌脓毒症提供了可靠依据。     

Role of using two-route ulinastatin injection to alleviate intestinal injury in septicrats

Purpose

Early application of protease inhibitors through the intestinal lumen could increase survival following experimental shock by blocking the pancreatic digestive enzymes. Hence, it was hypothesized that two-route injection (intraintestinal + intravenous) of ulinastatin (UTI), a broad-spectrum protease inhibitor, could better alleviate intestinal injury than single-route injection (either intravenous or intraintestinal).

乌司他丁对老年患者腹腔镜子宫全切手术后早期褪黑素水平和认知功能的影响

目的观察乌司他丁对老年患者腹腔镜子宫全切手术后早期褪黑素水平和认知功能的影响。方法选择择期行腹腔镜子宫全切术患者60例,年龄65~80岁,BMI 18~30kg/m~2,ASAⅠ—Ⅲ级。随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组30例。U组在常规全麻诱导前用乌司他丁20万U+生理盐水100ml,持续静脉泵注乌司他丁20万U/h直至手术结束。C组给予相应生理盐水静脉输注,两组患者均采用快诱导和全凭静脉麻醉。记录麻醉时间、术中输液量、尿量、出血量、瑞芬太尼及丙泊酚用量;检测术前1d(T_0)、术后第1天(T_1)、术后第3天(T_2)、术后第7天(T_3)血清IL~(-1)β、IL-6、TNF-α浓度、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)和S100β蛋白含量;血T淋巴细胞(CD3~+、CD4~+、CD8~+)、计算CD4~+/CD8~+比值、血浆褪黑素浓度及采用蒙特利尔认知评估表(MoCA)评分评估患者的认知功能。术前1d和术后第7天测定脑事件相关电位P300潜伏期和振幅。结果与T_0时比较,T_1—T_2时两组IL~(-1)β、IL-6、TNF-α、NSE、S100β蛋白含量明显增高(P0.05),但U组明显低于C组(P0.05);血浆褪黑素浓度、CD3~+、CD4~+细胞含量、CD4~+/CD8~+比值及MoCA评分明显下降(P0.05),但U组明显高于C组(P0.05);与C组比较,术后第7天U组P300潜伏期明显缩短,振幅明显升高,术后认知功能下降发生率明显降低(P0.05)。结论腹腔镜子宫全切术刺激可明显降低血浆褪黑素浓度及术后早期认知功能,乌司他丁干预可减缓这一趋势。