Evaluation of timolol maleate gel for management of hard-to-heal chronic venous leg ulcers. Phase II randomised-controlled study

BackgroundVenous leg ulcers (VLUs) often take a very long time to heal. Timolol maleate has been reported as displaying efficacy in healing of VLUs.ObjectivesTo evaluate the efficacy of timolol maleate gel in the management of hard-to-heal VLUs and to assess its safety as a topical agent during 12 weeks of use in combination with conventional treatment.MethodsA prospective, phase-II randomised-controlled trial with a sample size based on Fleming's one-stage design (P0 = 0.25, P1 = 0.45, alpha = 0.1, beta = 0.2) was planned. Patients with VLUs present for ≥ 24 weeks and with ≥ 50% granulation tissue were included. One drop of sustained-release timolol gel (Timoptol® LP 0.5%, Santen, Tampere, Finland) per 6 cm² VLU area was applied every 2 days for 12 weeks in timolol-treated patients, as adjuvant therapy to the standard care protocol (interface dressing and multilayer venous compression). Controls received standard care alone. The primary endpoint was to obtain ≥ 40% reduction in ulcer area at week 12 (W12).ResultsForty-three patients were randomised to the study, with 40 receiving at least one treatment and included in the analysis: 21 timolol-treated patients and 19 controls (females: 70%; median age: 72.5 [range 35–93] years). At W12, ≥ 40% ulcer-area reduction was achieved in 14/21 (67%) timolol-treated patients vs. 6/19 (32%) controls. No serious adverse events occurred. Local wound infections not requiring systemic antibiotics occurred in 5 cases in the timolol group and in one case in the controls.ConclusionsThese results support the benefit and safety of using timolol maleate to manage hard-to-heal VLUs, but confirmation is required in a larger multicentre randomised phase-III study.     

氯氮平片辅助治疗PD合并精神障碍患者的有效性及不良反应研究

目的:对氯氮平片在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)合并精神障碍辅助治疗中的应用价值予以探讨。方法:选取50例我院2013年1月1日—2019年6月30日接诊的PD合并精神障碍患者进行研究,按照随机数表法分为对照组和观察组。对照组用多巴丝肼,观察组联合氯氮平片,对比治疗效果。结果:观察组疾病治疗总有效率96.00%(24/25)高于对照组68.00%(17/25),差异有统计学意义(P<0.05),不良反应发生率8.00%(2/25)与对照组20.00%(5/25)差异无统计学意义(P>0.05);观察组UPDRD评分、VGI-S评分和BPRS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氯氮平片辅助治疗PD合并精神障碍患者,既可提高临床疗效,也不会增加用药后不良反应,安全性高,值得推广。     

基于化学模式识别技术提升参威骨痹片的质量标准并监测其生产中质控指标的转移率变化

目的:提升参威骨痹片的质量标准,初步探索其质量控制指标成分在批间含量差异较大的原因。方法:采用HPLC建立参威骨痹片的指纹图谱,以Diamonsil C18(4. 6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相乙腈(A)-0. 1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0～5 min,10%A;5～15 min,10%～12%A;15～30 min,12%～26%A;30～43 min,26%～31%A,43～50 min,31%～40%A,50～70 min,40%～55%A;70～84 min,55%～72. 5%A),检测波长230 nm。以共有峰为自变量绘制正交偏最小二乘法-判别分析-变量重要性投影(OPLS-DA-VIP)图,将共有峰对该制剂各批次间指纹图谱差异的贡献度量化,寻找差异较大的色谱峰,结合相关文献,筛选出与参威骨痹片临床适应症相关的成分并进行其含量测定的专属性试验,最终选定质控指标。通过HPLC-二极管阵列检测器(DAD)同时对本品及其生产过程中间体中质控指标进行测定,检测波长236,276,230,322 nm,其他条件同HPLC指纹图谱检测方法。结果:HPLC指纹图谱共标定了26个共有峰,各批次样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均≥0. 950。优选出马钱苷酸、龙胆苦苷、芍药苷、蛇床子素为参威骨痹片的质控指标,四者的平均质量分数分别为161. 02,401. 80,255. 54,80. 68μg·g-1。结论:所建立的指纹图谱及多指标定量分析方法稳定、可靠,可用于参威骨痹片的质量控制。原料药批间质控指标成分含量差异和生产过程中间体的质控方法不够完善是引起该制剂批间质控指标成分含量差异较大的主要原因。     

加味温经汤联合阿仑膦酸钠片治疗肾阳亏虚型绝经后骨质疏松症临床研究

目的:观察加味温经汤联合阿仑膦酸钠片治疗肾阳亏虚型绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效。方法:选取150例肾阳亏虚型PMOP患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各75例。对照组给予口服阿仑膦酸钠片治疗,观察组在对照组基础上加服加味温经汤,2组均治疗6个月。对比2组总体疗效、治疗前后碱性磷酸酶(ALP),血钙(Ca)、磷(P),雌二醇(E2),促卵泡雌素(FSH),促黄体生成素(LH)水平,记录治疗过程中不良反应发生情况。结果:观察组总有效率96.0%,对照组总有效率80.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组ALP水平均较治疗前降低(P<0.05),血Ca含量均较治疗前增加(P<0.05);观察组ALP水平低于对照组(P<0.05),血Ca含量高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组E2水平均较治疗前升高,FSH及LH水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组血常规异常、肝肾功能异常、消化道症状、皮肤过敏发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:加味温经汤治疗肾阳亏虚型PMOP,能有效改善患者的临床症状和性激素水平,用药安全性高。     

小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎的临床研究

目的:探讨小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎的临床研究。方法:选取2017年8月—2019年1月收治的桥本氏甲状腺炎患者106例,按照数字表法将其随机分为两组,对照组应用左甲状腺素钠片治疗,研究组应用小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗,对两组患者临床疗效、甲状腺功能及炎症反应等指标进行分析。结果:研究组的临床治愈比例高于对照组(50.9%vs 18.7%);研究组的T3(2.2±0.5) nmol/L、T4(124.2±17.8) nmol/L、FT3(4.3±0.7) pmol/L及FT4(14.4±2.9) pmol/L与对照组无明显差异(P 0.05),研究组的TSH(1.8±0.2)μIU/L低于对照组(P 0.05);研究组甲状腺抗体水平TG-Ab(253.4±12.8) IU/mL、TPO-Ab(241.3±12.8) IU/mL均低于对照组(P 0.05);研究组IL-8(0.4±0.2) ng/mL、IL-17(7.4±2.1) pg/mL及APN(5.9±1.1)μg/mL低于对照组(P 0.05),研究组的IL-10(91.8±12.6) pg/mL高于对照组(P 0.05);研究组不良反应(22.64%)与对照组(24.53%)无明显差异(P 0.05)。结论:采用小金胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎患者,能有效改善患者甲状腺抗体水平,调节自身炎症因子平衡,具有较高的安全性,可以在临床中进行进一步推广。     

炔雌醇环丙孕酮片用于PCOS不孕治疗中的效果

目的 分析炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)、二甲双胍联合克罗米芬序贯用于治疗多囊卵巢综合征不孕的临床效果.方法 选取在医院接受治疗的多囊卵巢综合征不孕患者88例,选取时间为2017年10月—2018年12月,随机将所有患者分为2组,即对照组(44例)、观察组(44例),对照组患者行炔雌醇环丙孕酮片、克罗米芬序贯治疗,观察组患者行达英-35、二甲双胍联合克罗米芬序贯治疗.结果 经过治疗后,观察组患者的妊娠率为86.36%,明显高于对照组患者的妊娠率,数据差异显著,P<0.05;治疗后,两组患者的LH、FSH、T、E2等激素水平与治疗前对比,差异显著,P<0.05;治疗后,观察组患者的LH、FSH、T、E2等激素水平与对照组对比,数据差异较明显,P<0.05.结论 多囊卵巢综合征不孕患者接受炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍联合克罗米芬序贯治疗,可以改善患者的激素水平,提高患者的妊娠几率.     

白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片的制备

目的制备白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒后进一步制成冻干粉,再以HPMC 15KM为缓释材料制备水凝胶骨架缓释片。在单因素试验基础上,以HPMC 15KM用量、PEG400与PEG4000比例、PEG用量、硬脂酸镁用量为影响因素,累积释放度为评价指标,正交试验优化处方,再进行释药模型拟合。结果最优处方为HPMC K15 M用量50 mg,PEG 400与PEG 4000比例2∶1,PEG用量30 mg,硬脂酸镁用量0.5%,12 h内累积释放度为93.19%。水凝胶骨架缓释片体外释放符合一级方程(r=0.994 1),释药机制为骨架溶蚀与扩散并存。结论该方法简便可靠,可用于制备具有明显体外缓释特征的白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。     

寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片治疗高龄先兆流产的临床观察

目的:观察寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片对高龄早期先兆流产患者的免疫因子、凝血及疗效观察,以探讨其作用机制。方法:将90例中医辨证为肾虚血瘀型的高龄先兆流产患者,以随机数字表法分为对照组、观察组,每组45例。两组均口服地屈孕酮片以黄体支持,对照组给予维生素E软胶囊(天然型)口服,观察组给予寿胎丸合四君子汤加减口服,两组疗程均为10 d。对比两组患者治疗前后中医证候评分、免疫因子、凝血因子变化及临床疗效。结果:治疗前两组的中医证候评分、免疫因子、凝血因子比较差异无统计学意义;与本组治疗前比较,两组患者中医证候评分均降低(P0.05),观察组辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte,Th)比例,Th/Ts,D-二聚体(D-dimer,D-D),纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平降低(P0.05),观察组凝血酶原时间(prothrombin time,PT),抑制性T淋巴细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)比例增高(P0.05);治疗后与对照组比较,观察组Th比例,Th/Ts,D-D,FIB水平降低,PT,Ts比例增高(P0.05);两组自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)比例治疗前后及组间比较差异无统计学意义。观察组总有效率为84.4%(38/45),对照组总有效率为64.4%(29/45)(χ2=4.398,P0.05)。两组患者在治疗期间未见明显不良反应。结论:寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片可调节高龄先兆流产患者的免疫平衡及凝血功能,改善症状以及提高保胎疗效。     

自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床分析

目的探讨自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及其对患者炎性因子、免疫功能及肺功能的影响。 方法将2015年5月至2016年5月我院收治的86例老年缓解期COPD患者分为观察组与对照组。对照组给予马来酸茚达特罗治疗，观察组在对照组治疗基础上另给予自血穴位注射疗法。治疗12周后，评价2组临床疗效。治疗前及治疗12周后，分别检测2组患者肺功能指标(FEV₁、FVC与PEF)，炎性因子(IL-8、α1-AT、IL-6及TNF-α)，免疫功能指标(IgG、IgA、CD3^＋及CD4^＋)水平。治疗期间，对2组患者的不良反应进行密切观察。 结果治疗后二组患者各项检测指标均优于治疗前。治疗12周后，观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的72.1%(P<0.05)。治疗12周后，观察组FEV₁、FVC与PEF等肺功能指标，IgG、IgA、CD3^＋及CD4^＋等免疫功能指标水平均明显高于对照组(P<0.05)，而IL-8、α1-AT、IL-6及TNF-α含量分别为(23.23±3.87)ng/L、(3.43±0.41)g/L、(52.25±5.38)ng/L及(43.12±3.98)ng/L，改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。治疗期间，2组患者均未出现严重不良反应。 结论自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期COPD疗效确切，可有效改善患者炎症水平，值得进行深入研究。