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1.
《Pancreatology》2022,22(7):880-886
BackgroundPremature intracellular trypsinogen activation has long been considered a key initiator of acute pancreatitis (AP). Cathepsin B (CTSB) activates trypsinogen, while cathepsin L (CTSL) inactivates trypsin(ogen), and both proteins play a role in the onset of AP.MethodsAP was induced by 7 hourly intraperitoneal injections of cerulein (50 μg/kg) in wild-type and pancreas-specific conditional Ctsb knockout (CtsbΔpan), Ctsl knockout (CtslΔpan), and Ctsb;Ctsl double-knockout (CtsbΔpan;CtslΔpan) mice. Pancreatic samples were collected and analyzed by histology, immunohistochemistry, real-time PCR, and immunoblots. Trypsin activity was measured in pancreatic homogenates. Peripheral blood was collected, and serum amylase activity was measured.ResultsDouble deletion of Ctsb and Cstl did not affect pancreatic development or mouse growth. After 7 times cerulein injections, double Ctsb and Ctsl deficiency in mouse pancreases increased trypsin activity to the same extent as that in Ctsl-deficient mice, while Ctsb deficiency decreased trypsin activity but did not affect the severity of AP. CtsbΔpan;CtslΔpan mice had comparable serum amylase activity and histopathological changes and displayed similar levels of proinflammatory cytokines, apoptosis, and autophagy activity compared with wild-type, CtsbΔpan, and CtslΔpan mice.ConclusionDouble deletion of Ctsb and Ctsl in the mouse pancreas altered intrapancreatic trypsin activity but did not affect disease severity and inflammatory response after cerulein-induced AP.  相似文献   
2.
目的探讨补肾活血方通过信号转导与转录激活子3(STAT3)通路抑制骨细胞的凋亡对骨质疏松的治疗作用。方法选取SPF级健康雌性C57BL/6小鼠75只,随机分为正常对照组11只及造模组64只。造模组采用去势法建立骨质疏松症模型,正常对照组仅暴露双侧卵巢而不切除。将造模成功的小鼠随机分为模型组、补肾活血方低、中、高剂量组及阳性对照组,各12只。模型组和正常对照组分别灌胃给予蒸馏水5 mL·kg-1,1次/d;补肾活血方低、中、高剂量组分别灌胃给予1.79、3.57、7.14 g·mL-1补肾活血方药液5 mL·kg-1,1次/d;阳性对照组灌胃给予0.14 mg·mL-1尼尔雌醇混悬液5 mL·kg-1,1次/d。各组小鼠均治疗12周。检测比较各组骨形态参数,骨细胞凋亡指数(AI),以及骨组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Janus激酶2(JAK2)、STAT3表达水平。结果与模型组比较,各组小鼠骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)及骨密度(BMD)值较高,骨组织Bcl-2蛋白表达水平较高,且补肾活血方低剂量组<补肾活血方中剂量组<补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各组小鼠骨组织AI较低,骨组织Bax蛋白表达水平较低,骨组织JAK2、STAT3表达水平较低,且补肾活血方低剂量组>补肾活血方中剂量组>补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方能剂量依赖性的增加骨质疏松小鼠骨密度,增加骨小梁厚度和数量,抑制骨细胞凋亡,其作用可能与抑制STAT3信号通路,调节凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达有关。  相似文献   
3.
目的研究经皮涂抹外源性雌三醇(E3)对裸鼠甲状腺功能及甲状腺移植瘤的影响。方法使用123只4周龄裸鼠,按体质量采用随机数字表法分为9组:①对照组、②低E3组、③高E3组、④乳头状甲状腺癌组(PTC组)、⑤乳头状甲状腺癌+高E3组(PTC+高E3组)、⑥滤泡状甲状腺癌组(FTC组)、⑦滤泡状甲状腺癌+高E3组(FTC+高E3组)、⑧未分化型甲状腺癌组(ATC组)和⑨未分化型甲状腺癌+高E3组(ATC+高E3组),均正常饮食饮水。除对照组、PTC组、FTC组和ATC组外,其余5组每日给予皮肤涂抹雌三醇乳膏,低E3浓度为市售化妆品人均每日使用量中雌三醇含量的25倍、高剂量为100倍。40天后,收集各组裸鼠的24h尿样;尿碘采用砷铈催化分光光度法测定,尿E3、血清E3、血清甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]和甲状腺抗体[甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TpoAb)],采用酶联免疫吸附实验[ELISA]测定。在接种肿瘤后的第4日起,每3 d测量肿瘤大小。结果①各组裸鼠血清E3和尿E3水平比较差异有统计学意义;其中FTC+高E3组和ATC+高E3组的血清E(310.22、14.18 pmol/L)和尿E(36.40、8.18 pmol/L)水平均分别显著低于FTC组和ATC组的血清E(326.52、22.80 pmol/L)和尿E(38.91、11.49 pmol/L)水平;而PTC+高E3组仅血清E3水平(12.17 pmol/L)显著低于PTC组(23.05 pmol/L);高E3组的尿E3水平显著低于低E3组(6.92、8.94 pmol/L);低E3组的尿E3水平显著高于对照组(8.94、7.17 pmol/L),PTC组、FTC组和ATC组的血清E3水平显著高于对照组和高E3组(23.05、26.52、22.80比13.23、14.46 pmol/L)。②各组血清FT3水平比较差异没有统计学意义。各组血清FT4和TSH水平与对照组比较,差异均有统计学意义,其中各实验组的FT4水平均显著低于对照组,TSH水平均显著高于对照组,但PTC组与PTC组+高E3组、FTC组与FTC+高E3组、ATC组与ATC+高E3组分别进行两两比较,FT4和TSH水平并差异无统计学意义。③各组裸鼠血清TgAb和TpoAb水平比较差异均有统计学意义。其中低E3组、高E3组、PTC+高E3组、FTC组、ATC组和ATC+高E3组的TgAb水平均显著高于对照组;各实验组的TpoAb水平均显著高于对照组。④各组裸鼠尿碘水平比较差异没有统计学意义。⑤各组裸鼠肿瘤体积大小比较差异均有统计学意义,PTC+高E3组与PTC组比较,在接种肿瘤后的第7 d、16 d、25 d、28 d和37 d,肿瘤体积发生显著性差异(71.54、226.05、730.26、893.34、1242.12比49.87、325.50、551.28、664.38、967.78 mm3);FTC+高E3组与FTC组比较,在接种肿瘤后的第25 d、28 d、37 d和40 d,肿瘤体积发生显著性差异(392.60、475.70、794.68、943.51比214.82、238.32、422.19、490.00 mm3);ATC+高E3组与ATC组比较,在接种肿瘤后的第37 d和40 d,肿瘤体积发生显著性差异(217.53、432.10比577.19、1146.66 mm3)。结论外源性雌三醇能够诱导裸鼠发生甲状腺功能减退和抗体水平增高,同时对乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌的生长有着促进作用,对未分化甲状腺癌的生长有抑制作用。  相似文献   
4.
目的探讨放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞比例的影响。方法建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组和放疗组,每组各10只,另设对照组10只。放疗组进行放疗干预14天,荷瘤组和对照组不治疗。放疗后4、6、8、10、12、14天测量肿瘤体积;末次治疗后,ELISA法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察肿瘤组织学变化;TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞比例;RT-qPCR和Western blot检测脾脏T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GABA-3)mRNA和蛋白表达。结果与荷瘤组比较,放疗组小鼠4、6、8、10、12、14天肿瘤体积及瘤质量减小,血清IL-2、IFN-γ升高,IL-4、IL-10降低,胸腺指数、脾脏指数升高,Th1细胞比例、Th1/Th2增加,Th2细胞比例减少,T-bet mRNA和蛋白及T-bet/GATA-3表达升高,GATA-3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,荷瘤组肿瘤细胞数量较多,核大深染,无明显坏死;放疗组肿瘤细胞数量减少,出现大量坏死组织。TUNEL染色显示,荷瘤组TUNEL阳性细胞较少,放疗组TUNEL阳性细胞明显增多。结论放疗对宫颈癌荷瘤小鼠具有明显抑瘤作用,可能是通过调节T-bet/GATA-3表达,促进Th1/Th2分化平衡,增强机体免疫功能发挥作用。  相似文献   
5.
目的:探讨甘草干姜汤(LDGD)对荷乳腺癌小鼠肿瘤生长、免疫器官及肝肾功能的影响。方法:雌性BALB/c小鼠随机分为5组:正常对照组,模型对照组,LDGD低、中、高剂量组(分别为0.1、0.3、0.9g/kg)。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水,其他各组小鼠接种乳腺癌4T1细胞后,次日开始LDGD低、中、高剂量组小鼠连续灌胃给药20d,模型对照组小鼠给予相应体积的蒸馏水。测定各组小鼠的体质量、胸腺系数、脾脏系数、肝脏系数、肾脏系数、血清肝功能、肾功能生化指标及肿瘤体积、质量,HE染色后观察荷瘤小鼠的肿瘤组织病理变化。结果:与模型对照组相比,LDGD高剂量组小鼠肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率为(44.76±0.06)%(P<0.01),中剂量组抑瘤率为(15.68±0.21)%(P<0.05),低剂量组无明显抑瘤作用;肿瘤组织病理切片HE染色结果表明,LDGD高剂量组中肿瘤坏死灶区域显著增多;各剂量组LDGD对小鼠体质量均无明显影响,不同剂量LDGD组的胸腺系数、肝脏系数、肾脏系数均无明显变化,脾脏系数下降;LDGD高剂量组ALP和CRE与正常对照组小鼠的差异有统计学意义(P<0.05),但与模型对照组相比无明显差异,其他肝肾血生化指标与正常对照组小鼠比较差异均无统计学意义。结论:高剂量LDGD对4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长具有明显的抑制作用,无明显免疫抑制作用和肝肾毒性。  相似文献   
6.
目的: 探讨加替沙星(GAT)对小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法: 选取32只SPF级雄性昆明小鼠作为研究对象,随机分为4组:低、中、高剂量(分别为25、50、100 mg/kg) GAT组和对照组。给药体积按10 mL/kg,连续灌胃给药7 d,对照组给予对应体积的生理盐水。通过检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、肌酐(CRE)和甘油三酯(TG)浓度,初步评价加替沙星导致的小鼠肝组织损伤。进一步利用转录组测序技术检测各组小鼠肝脏的基因表达谱,筛选差异表达基因,对差异基因进行基因本体论(GO)功能分类,并采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行信号通路富集分析。结果: 与对照组比较,高剂量GAT组小鼠肝脏质量显著降低(P<0.01);低、中剂量GAT组肝脏系数显著降低(P<0.01);低、中剂量GAT组小鼠血清ALT浓度显著降低(P<0.05或0.01);低剂量GAT组小鼠血清AST浓度显著降低(P<0.01)。与对照组比较,中剂量GAT组共筛选出27个差异表达基因(包括20个上调基因,7个下调基因)。GO功能分类提示这些基因主要富集在免疫系统、多细胞生物、多生物及生殖过程等17个生物过程中。KEGG通路分析提示差异基因主要富集于脂质代谢、萜类化合物和聚酮化合物的代谢等22条通路中。结论: GAT可导致小鼠肝功能发生变化,并通过影响小鼠肝脏内胆汁酸和胆固醇等内分泌系统和脂质代谢等的平衡,造成肝组织损伤。  相似文献   
7.
目的:探究不同月龄APP/PS1双转基因模型小鼠的肠道菌群特点及补肾法对其肠道菌群失衡的影响。方法:将8只6个月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组和补肾组;4只6个月龄雄性C57BL/6小鼠作为正常对照组。补肾组小鼠给予补肾法中药灌胃3个月,模型组和正常对照组小鼠均予以等体积羧甲基纤维素(CMC)溶液灌胃。留取小鼠灌胃干预前后的粪便,运用16SrDNA技术检测各组肠道菌群的组成结构。从肠道微生态方面,探讨补肾中药对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群构成的影响。结果:6个月龄时模型组和正常对照组小鼠的肠道菌群差异无统计学意义;与9个月龄正常组比较,模型组小鼠肠道内芽孢杆菌纲丰度明显升高。与模型组比较,补肾组肠道内芽孢杆菌纲丰度明显下降,疣微菌门丰度呈上升趋势。结论:APP/PS1小鼠体内均存在肠道菌群失衡的情况,主要与芽孢菌纲、疣微菌门的丰度水平的变化相关。补肾法可以通过降低芽孢菌纲、升高疣微菌门的丰度来进一步改善AD小鼠肠道菌群失衡状态。  相似文献   
8.
目的:观察补肾活血方对血小板活化和聚集相关糖蛋白表达的影响,探讨该方是否能够通过改善血小板功能进而治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、CITP模型组、醋酸泼尼松组和补肾活血方组。通过被动免疫造模法成功建立CITP小鼠模型,然后分别用0.9%生理盐水、醋酸泼尼松和补肾活血方干预14 d,采用全自动动物血液分析仪检测小鼠外周血血小板数量和凝血时间;采用流式细胞仪检测各组小鼠血小板活化和聚集相关糖蛋白(CD41、CD61、CD62p、PAC-1)的表达。结果:与正常对照组比较,CITP模型组血小板显著下降、凝血时间显著延长。醋酸泼尼松、补肾活血方干预14 d后,与CITP模型组比较,其血小板显著增加,凝血时间显著下降;其糖蛋白CD41、CD61、CD62p和PAC-1的荧光强度和阳性率显著下降。结论:补肾活血方能在一定程度上有效增加血小板数量和降低凝血时间,并且能够通过改变血小板糖蛋白的表达进而改善血小板的功能,减轻患者的出血。  相似文献   
9.
目的分析miR-140在结肠癌中的作用机制。方法qRT-PCR检测miR-140在结肠癌细胞和组织中的表达;CCK8法、细胞划痕实验检测miR-140对结肠癌HT29细胞增殖和迁移的影响。TargetScan筛选miR-140的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验进行验证;采用qRT-PCR和Western blot检测miR-140对SOX2表达的影响;检测SOX2在结肠癌细胞和组织中的表达;裸鼠皮下成瘤实验研究miR-140和SOX2对肿瘤生长的影响。结果miR-140在结肠癌组织和细胞中表达降低(P<0.01)。过表达miR-140能明显抑制结肠癌细胞HT29的增殖和迁移。SOX2是miR-140靶基因,并在结肠癌组织和细胞株表达升高(P<0.01);体内实验发现miR-140过表达能抑制SOX2的表达,以及细胞增殖及肿瘤生长(P<0.05)。结论miR-140通过靶向调控SOX2,从而抑制结肠癌细胞的增殖和迁移及裸鼠移植瘤的生长,在结肠癌中起抑癌作用。  相似文献   
10.
目的:通过给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁,建立小鼠铁过载干眼模型并初步探索其可能的机制。

方法:将40只雄性C57BL/6小鼠(取右眼为实验眼)用随机数字表法将小鼠分为4组:对照组10只,每次腹腔注射生理盐水0.2mL; 低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只为模型组,每次分别腹腔注射浓度为12.5、25、50mg/mL的右旋糖酐铁溶液0.2mL。每3d注射1次,共注射28d。注药后第7、14、28d观察各组小鼠眼表炎症指数、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间(BUT)及泪液分泌量(SⅠt),评估干眼及眼表炎症程度。28d后处死小鼠,取角膜、结膜及泪腺组织,进行HE染色、普鲁士蓝染色以及组织铁检测,评估小鼠炎症反应及铁过载情况; 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。

结果:与对照组相比,模型组小鼠出现一系列干眼症状,小鼠眼表炎症指数增高,角膜荧光素染色评分增加,BUT缩短,泪液分泌量减少(均P<0.05); 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织均受到不同程度的损伤,各组织眼表铁沉积情况较对照组加重,组织铁含量明显增加(均P<0.01); 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α、MMP-9)的含量均高于对照组(均P<0.01),随着右旋糖酐铁注药时间及浓度增加,小鼠干眼及眼表炎症程度逐渐加重。

结论:腹腔注射右旋糖酐铁可成功建立小鼠铁过载干眼模型,其机制可能与铁过载加重眼表炎症反应有关。  相似文献   

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