四逆散加减治疗肠易激惹综合征103例临床观察

目的 :观察四逆散加味治疗肠易激惹综合征 (IBS)临床疗效。方法 :将 14 3例随机分为两组 ,治疗组 10 3例用四逆散加味治疗 ,辅以饮食调理、心理治疗 ;对照组 4 0例单纯用西药治疗。结果 :治疗组临床治愈 6 3例 ,显效 2 0例 ,有效 12例 ,无效8例 ,总有效率为 92 .2 % ;对照组临床治愈 7例 ,显效 8例 ,有效 12例 ,无效 13例 ,总有效率为 6 7.5 %。两组比较有显著差异(P <0 .0 5 )。两组主要症状疗效比较 ,各项均有统计意义 (P <0 .0 5 )。结论 :四逆散加减治疗肠易激惹综合征疗效确切 ,优于单用西药常规治疗。     

基于UHPLC-QqQ-MS的四逆散水提液中16种主要化学成分的定量研究

目的 建立同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的方法。方法 应用UHPLC-QqQ-MS技术,采用负离子模式进行扫描,以MRM配对离子方式进行定量。结果 柴胡皂苷A、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、橙皮素、儿茶素、甘草苷、甘草酸、甘草素、绿原酸、没食子酸、芍药苷、芍药内酯苷、异甘草素、异绿原酸A、橙皮苷在负离子模式下响应良好。结论 本实验所建立的同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的分析方法专属性强、快速、灵敏且准确可靠,在完成含量测定的同时又可以准确给出化合物质量数信息,从而达到成分鉴别的效果,该方法可以为四逆散水提液的全面质量控制提供技术支持。      

四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响，为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法：采用电刺激诱导大鼠失眠，利用脑电图描记的方法，观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果：四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST），在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS，对SWS1没有显著的影响，并使觉醒时间（W）显著减少。结论：四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

Effect of Modified Sinisan (四逆散) on Anorectal Manometry of the Constipation Predominant Type of Irritable Bowel Syndrome

Irritable bowel syndrome (IBS) of theconstipation predominant type is a functionalintestinal disease characterized by abdominaldistress or pain, changed habit of defecationand abnormal defecation. Its pathogenesishas not been totally clarified yet. This re search is to explore the mechanism of pa tients with IBS of the constipation predomi nant type through the determination of ano rectal pressure via anus and better efficacyhas been obtained in the study by modify…     

四逆散总生物碱分离纯化

目的:应用001×7阳离子树脂对四逆散中总生物碱成分进行分离纯化,并考察其纯化四逆散总生物碱的工艺参数。方法:考察洗脱溶剂、最佳上样浓度、吸附容量和洗脱溶剂用量等因素对阳离子树脂纯化四逆散总生物碱的影响。以辛弗林为对照品,用UV测定洗脱液中总生物碱的含量作为考察指标,确定最佳工艺参数。结果:洗脱溶剂应为4%氨水乙醇,最佳上样浓度为0.25 g.mL-1,吸附容量为5 mL,洗脱溶剂为8倍量吸附原液体积。结论:可以采用阳离子树脂纯化四逆散总生物碱,该纯化工艺简单、经济。     

大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定

采用UPLC-Q-TOF/MS研究四逆散提取物在大鼠体内的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术进行分析,鉴定大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中的代谢产物。四逆散提取物中柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷、甘草苷、甘草素、甘草酸、甘草次酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d在大鼠不同代谢途径中推测出原形、羟基化、葡糖醛酸化、硫酸化、葡糖醛酸化与硫酸化结合、羟化葡糖醛酸化等共41个代谢产物。     

四逆散凝胶骨架片的制备

目的:制备四逆散凝胶骨架片,维持平稳的血药浓度,提高病人顺应性。方法:分别将各因素处方在2,4,6,8,10,12h测定累积释放度,并以f2相似因子对各因素进行相似性判断,以考察不同因素对释放行为的影响。结果:初步确定凝胶骨架片处方为:主药含量为70mg,HPMCK4M用量为9%,乳糖用量为240mg,硬脂酸镁用量为1%。结论:HPMC的粘度及用量、填充剂的类型及用量对释放有较大的影响;硬脂酸镁的用量及压片压力对释放度无显著影响。     

四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究

目的探讨四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺（5-HT）能神经系统的相关性。方法分别观察四逆散有效组分与5-HT前体物质5-羟色氨酸（5-HTP）、5-HT合成酶抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA）联用,对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;运用酶联免疫吸附（ELISA）法测定不同脑区5-HT的含量及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果阈下剂量四逆散有效组分联合5-HTP可协同延长戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间（P〈0.05）;阈剂量四逆散有效组分对PCPA化小鼠睡眠时间缩短有对抗作用,PCPA亦可对抗四逆散有效组分的催眠作用;四逆散有效组分组小鼠前额叶皮质脑区5-HT的浓度明显升高（P〈0.05）,5-HIAA浓度显著降低（P〈0.05）。结论四逆散有效组分改善睡眠作用主要依赖于5-HT的存在,且延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间与5-HTP、PC-PA、5-HIAA有关。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨四逆散治疗Graves病的作用机制

目的 利用网络药理学方法和分子对接技术探索四逆散治疗毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病的潜在活性成分、作用靶点和代谢通路,为四逆散治疗Graves病的临床应用和深入阐明四逆散干预Graves病的作用机制提供理论参考。方法 运用TCMSP平台及查阅文献筛选四逆散的主要活性成分及作用靶点。以“Graves’ disease”为关键词,挖掘GeneCards、CTD、DisGeNET、OMIM、TTD和DrugBank数据库中Graves病的相关靶点。利用Cytoscape软件构建“中药–成分–靶点–疾病”网络,运用String平台构建蛋白互相作用（PPI）网络。运用Metascape平台对共同靶点通过GO数据库和KEGG数据库进行注释和富集分析。在RCSB PDB和PubChem数据库中获得成分和靶点的结构,利用pymol软件和autodock vina软件进行分子对接。结果 四逆散治疗Graves病的主要活性成分可能为槲皮素、山柰酚、芹菜素、异鼠李素、柚皮素、异甘草素、木犀草素、葛根素等,PPI网络中关键靶点为AKT1、TNF、INS、IL6、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、IL1B、MAPK3等。GO与KEGG分析主要代谢通路可能有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、p53信号通路、细胞凋亡、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、甲状腺激素信号通路、VEGF信号通路等。四逆散治疗Graves病的作用机制可能有调节免疫失衡、抑制细胞增殖和促进凋亡、抗氧化应激、抑制甲状腺血管新生和减轻外周组织器官损伤等。分子对接结果显示四逆散主要成分与治疗Graves病的关键靶点结合活性较高且对接构象较稳定。结论 四逆散可能通过多成分、多靶点影响多条代谢通路发挥治疗Graves病的作用,为四逆散治疗Graves病的作用机制实验研究提供参考。     

四逆散化学成分及其在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物分析

目的:基于UHPLC-QTOF-MS分析四逆散在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物,推测其代谢途径。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=3)、血浆组(n=3)和肝组织组(n=12)。除对照组外,各组大鼠以30 g·kg^-1灌胃四逆散提取液,连续给药3 d,每天1次。收集血浆组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4, 6 h的血浆样品;收集肝组织组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4 h的肝组织样品(每个时间点3只)。乙腈沉淀蛋白,采用UHPLC-QTOF-MS和质量亏损过滤技术,分析四逆散水提液的化学成分、血浆和肝脏的代谢产物。结果:从四逆散中鉴定56个化学成分(准确鉴定14个),主要包括黄酮类、柴胡皂苷类、甘草三萜类和芍药苷类;大鼠血浆和肝脏中共鉴定14个原型成分和29个代谢物,Ⅰ相代谢产物6个、Ⅱ相代谢产物23个,其中葡萄糖醛酸结合产物12个、硫酸化结合产物7个。结论:四逆散在大鼠血浆和肝脏的代谢产物主要以Ⅱ相代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化为主;主要代谢途径有羟基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、硫酸化与葡萄糖醛酸化结合等。