Notch信号通路对婴幼儿血管瘤周细胞分化的调控作用

目的 研究Notch信号通路在婴幼儿血管瘤(IH)中的动态表达,探讨其对血管瘤周细胞(Her-pericyte)分化的影响.方法 选取增殖期与消退前期IH瘤体组织.采用免疫荧光双染检测Jagged1、Notch3及Hes1在增殖期与消退前期IH组织中的表达状况.应用Real-time PCR检测增殖期与消退前期Hem-pericyte中Jagged1、Notch3及Hes1基因表达水平.使用Notch信号通路的特异性抑制剂DAPT作用于Hem-pericyte,观察其对Hem-pericyte分化的影响.结果 消退前期IH血管网较增殖期IH血管网排列更为成熟规则.Jagged1、Notch3及Hes1在增殖期与消退前期血管瘤中均有表达,其中Jagged1主要分布于HemEC,Notch3与Hes1则主要表达于Hem-pericyte.与增殖期Hem-pericyte相比,消退前期Hem-pericyte中Notch3与Hes1基因表达水平显著升高(3.10±0.32 vs 1.41±0.37,1.89±0.35 vs 0.78±0.41);与周细胞分化/收缩力相关的基因:smMHC与αSMA的表达水平在消退前期Hem-pericyte中也显著升高(4.27±0.28 vs 0.48±0.19,1.43±0.21 vs 0.39±0.20).采用y-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch信号通路后,消退前期Hem-pericyte中smMHC与αSMA基因的表达水平显著下调(4.31±0.34 vs 2.1±0.32,1.40±0.31vs 0.56±0.27).结论 Hem-pericyte中存在活化的Notch信号通路;Notch参与了对体外培养Hem-pericyte分化的调控.     

Meibomian gland morphogenesis requires developmental eyelid closure and lid fusion

Background and purpose

Meibomian glands (MGs) play an important role in the maintenance of ocular surface health, but the mechanisms of their development are still poorly understood. The MGs arise from the epithelium at the junction of eyelid fusion, raising the possibility that defective eyelid fusion disturbs the formation of MGs.

骨肉瘤相关分子机制研究进展

骨肉瘤是临床常见的骨科恶性肿瘤之一,其侵袭力强,可早期转移,预后差.近年来,对于骨肉瘤的相关信号通路及分子机制研究愈发收到学者的重视,且对于信号通路、分子机制的研究也为骨肉瘤的治疗提供了更多的可能.本文主要从细胞信号通路,抑癌基因、癌基因表达失衡,成骨细胞分化缺陷三部分介绍骨肉瘤相关分子机制研究进展.     

远志皂苷元对老年大鼠术后认知障碍的影响

目的 观察远志皂苷元对全脾切除术后发生术后认知障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的老年大鼠的影响并探讨作用机制。 方法 140只SD雄性大鼠被随机分配到7个组,每组20只。对照组C组(group C)无需经历手术。其余120只大鼠均需手术,并分为单纯手术组(group S1、S3、S5)及术后远志皂苷元治疗组(group T1、T3、T5)。术前所有大鼠均进行为期5天的Morris水迷宫(MWM)训练。训练后,单纯手术组(group S)进行全脾切除术,术后不予以远志皂苷元治疗,而治疗组(group T)术后均予以远志皂苷元治疗,在术后第1、3、5天均进行MWM。术后第1、3、5天测定大鼠海马组织中炎性细胞因子和信号通道相关的mRNA表达水平。 结果 在全脾切除术后第1天,S组、T组在水中滞留的时间、游到平台的距离、炎性细胞因子和信号通道相关的mRNA表达水平都明显高于C组(P<0.05)。但是T组升高的程度却远小于 S组(P<0.01)。T组在术后第3天、 S组在术后第5天上述3个特性与group C对比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 老年大鼠全脾切除术可导致短暂性认知缺陷,远志皂苷元治疗可显著改善上述短暂性认知缺陷,其机制可能与其明显抑制一些炎性细胞因子和信号通道相关的mRNA的表达有关。     

JAK／STAT信号通路与组织器官纤维化的相关性研究进展

Janus激酶／信号转导与转录激活子（JAK／STAT）是一条依靠多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路，广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究表明，JAK／sTAT信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化形成过程具有重要的调控作用。该文就近年JAK／sTAT信号通路与机体组织器官纤维化形成的相关性研究作一综述。     

14-3-3σ基因影响人低分化鼻咽癌细胞CNE-2的信号通路

目的探讨14-3-3σ对鼻咽癌CNE-2细胞的信号通路的影响。方法通过反相蛋白质阵列检测14-3-3σ转染鼻咽癌CNE-2细胞前后特定蛋白质表达量的变化。结果10种蛋白的表达量在14-3-3σ转染CNE-2细胞的前后发生了大于15％的变化，分别是Akt与pAkt（S473），mTOR与pmTOR，ERK2，p-p38，pSTAT3（Y705）与pSTAT3（S727）及Rb与p—Rb。结论14-3-3σ在鼻咽癌CNE．2细胞中所起的作用可涉及4条信号通路，分别是Akt通路、MAPK通路、JAK-STAT通路及Rb—E2f通路。     

槲皮素对人结肠癌HT-29细胞凋亡的影响

目的 研究槲皮素对人结肠癌HT-29细胞凋亡的影响,并探讨其对肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor factor 6,Traf6)/转化生长因子β激活酶1(transforming growth factor-βactivated kinase-1,TAK1)信号通路的调控作用.方法 将细胞按随机数字表法分为对照组、16μg/ml槲皮素组、Traf6抑制剂组、16μg/ml槲皮素+Traf6抑制剂组,对照组常规培养,其余各组加入16μg/ml槲皮素和/或Traf6抑制剂20 nmol/L进行干预.培养24 h,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用免疫印迹法检测Traf6/TAK1信号通路蛋白及caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)及Bcl-2表达,采用RT-PCR技术检测Traf6 mRNA表达.结果 与16μg/ml槲皮素组比较,16μg/ml槲皮素+Traf6抑制剂组Traf6[(0.59±0.03)比(0.96±0.04)]、p-TAK1[(0.43±0.02)比(0.72±0.04)]、caspase-3[(0.59±0.03)比(0.70±0.04)]、Bax[(0.48±0.03)比(0.67±0.04)]表达降低,Bcl-2[(0.54±0.03)比(0.44±0.02)]表达升高(P<0.05),Traf6 mRNA[(0.38±0.24)比(0.82±0.08)]表达降低(P<0.05).结论 槲皮素可诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡,其作用机制可能与激活Traf6/TAK1信号通路有关.     

Notch信号通路在皮肤病的研究进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统.Notch受体与相邻细胞的配体相互作用转导细胞信号,从而影响细胞的增殖、分化和凋亡.较多文献表明,Notch信号通路在维持皮肤正常生理功能以及炎症性皮肤病、自身免疫性皮肤病、皮肤肿瘤、色素性皮肤病等多种皮肤病中发挥重要作用.尽管目前临床应用尚不成熟,Notch信号抑制剂和激活剂有希望为皮肤病的治疗提供新思路.     

丙戊酸钠诱导人结肠癌细胞HT-29自噬及其机制研究

目的对丙戊酸钠诱导人结肠癌细胞HT-29发生自噬性死亡的过程进行观察,并初步探讨其可能的机制。方法用不同浓度、不同作用时间的丙戊酸钠处理人结肠癌细胞系HT-29,用细胞计数试剂盒CCK8法观察其对细胞增殖的抑制作用,丹酰戊二胺染色法观察细胞自噬,荧光测试仪检测自噬水平,荧光定量PCR法检测以下基因表达水平的变化：微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）、自噬相关基因Beclin-1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和磷酸化核糖体蛋白S6激酶（p-p70S6K）。结果随着丙戊酸钠处理浓度的递增及作用时间的延长,其对人结肠癌细胞HT-29的增殖抑制率逐渐提高,呈剂量依赖性及时间依赖性（P均﹤0.01）;同时,随着药物浓度的增加,细胞中自噬泡数量增多,荧光强度增强,与对照组比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）。经丙戊酸钠处理后,自2 mmol/L浓度始,人结肠癌细胞系HT-29自噬相关基因LC3-Ⅱ和Beclin-1表达水平明显升高（P均〈0.01）,而mTOR、p-Akt和p-p70S6K表达水平明显降低（P均〈0.01）。结论丙戊酸钠可诱导结肠癌细胞发生自噬,其诱导结肠癌细胞发生自噬的机制可能与阻断mTOR-Akt信号转导通路及激活Beclin-1信号转导通路有关。     

信号通路在肝细胞癌发展中的作用

目的 探讨EGFR信号通路、MAPK信号通路、IKB/NF-κB信号通路、PI3K/Akt信号通路、WNT/β-catenin信号通路和Hedgehog信号通路在肝细胞癌发展中的作用。方法 采用文献复习的方法，对信号通路在肝细胞癌发展中作用的相关文献进行综述。结果 在肝癌的发生发展过程中，EGFR、MAPK、IKB/NF-κB、PI3K/Akt、WNT/β-catenin、Hedgehog等信号通路之间复杂交织和相互作用，并且可能存在一些肿瘤标志物、抑癌基因、原癌基因和miRNA的协同作用。结论 分子信号通路的异常改变是肿瘤发生及发展的必要条件，并且信号通路在肝细胞癌发病中有着复杂的交叉和冗余。