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1.
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号的异常在多种肿瘤中被发现,FGFR信号的异常参与了肿瘤发生的多项进程,包括细胞存活、增殖、炎性反应、迁移、血管生成、上皮间质转化及耐药。故FGFR是治疗肿瘤有应用前景的靶点,越来越多的FGFR抑制剂进入临床前研究及临床研究阶段,部分FGFR抑制剂已被批准应用于临床。但是获得性耐药及全身毒性等问题阻碍了FGFR抑制剂的应用。本文综述了常见FGFR抑制剂的临床应用并对其中出现的问题及解决措施作一总结。  相似文献   
2.
This study focuses on the role of the nasal region and its interactions with adjacent facial elements during early ontogeny. A series of linear measurements, areas and volumes were extracted from a collection of 227 medical CT-scans of children from 0 to 6 years of age. These measurements describe aspects of the form of the orbit, maxilla, peri-alveolar (subnasal) region, nasal area, eye, oral region, masseter, and temporal muscles. Hypothesized interactions were then examined using path analysis. Two paths were designed: the first to investigate potential interactions in, and relative contributions of the nasal derivatives and adjacent regions to overall facial growth and development; the second path sees the addition of facial soft tissue measurements and aims to assess their effects on skeletal components, and on overall facial growth and development. The results of the first path indicate a large contribution of the nasal and subnasal regions to facial development. This indicates that the nasal septum and the developing dentition provide an important but variable contribution to facial ontogeny during early years. This result is confirmed in the second path, where the soft tissue elements were added to the diagram. Results of the second path indicate that the soft tissues contribute only locally to the development of some skeletal elements of the face. This indicates that the contribution of skeletal components has a more direct effect on facial height than soft tissue matrices, however there are complex interactions between soft tissues and skeletal elements throughout ontogeny.  相似文献   
3.
梁翠绿  张吟  陈琪莹 《肿瘤防治研究》2022,49(11):1168-1174
目的 通过对阿卡替尼的药物警戒信号进行挖掘分析,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中有关阿卡替尼的相关数据,采用比例失衡法检测获得的药物警戒信号。结果 提取到3 155例以阿卡替尼为首要怀疑药物的不良反应事件报告,共检测出73个警戒信号,涉及15个系统器官分类,其中36个信号未被阿卡替尼药品说明书收录。阿卡替尼较强的信号主要集中在各种炎性反应、出血、贫血、挫伤和心房纤颤等,系统器官分类涉及信号个数最多的主要集中在血液和淋巴系统、试剂检查和感染及侵染类疾病等,同时也挖掘出该药可能引起心动过速、脆甲症等警戒信号。通过对性别差异相关不良事件进一步分析,发现有性别差异的高危信号共49个,男性患者应注意出血、心脏、泌尿系统、高血压等方面的不良反应,女性患者应注意肝功能、皮肤炎性反应等方面的不良反应。结论 使用FAERS共挖掘出36个阿卡替尼说明书未提及的药物警戒信号,血液、感染及心脏方面的毒性需要特别关注,临床用药时应及时发现并进行有效防范,降低患者的用药风险。  相似文献   
4.
目的 观察温阳解郁颗粒(Wenyang Jieyu granule,WYJY)对皮质酮(Corticosterone,CORT)诱导损伤型小鼠海马神经细胞(TH22 cell)的保护作用,基于脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)/酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B, TrkB)/细胞外信号调节蛋白激酶(Extra cellular regulated protein kinases, ERK)信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法 体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型,以不同浓度的WYJY和氟西汀(Fluoxetine,FXT)含药血清作用于模型细胞,细胞增殖-毒性检测(Cell Counting Kit-8, CCK-8)法分析细胞活性,倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)、实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR, qPCR)法检测神经细胞内凋亡因子(BCL2-Associated X, Bax)、抗凋亡因子(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶(Phospho-p90RSK, RSK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果 在浓度为459.5 μmol·L-1的CORT作用24 h后,HT22细胞的活性抑制率达到50%,在此条件作用下细胞形态结构损伤明显,凋亡程度严重,细胞上清中BDNF的含量显著减少(P<0.05),细胞内凋亡相关因子Bax/Bcl-2的比值明显升高(P<0.01),BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低(P<0.01);以5%的浓度为2.85 g·kg-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后,HT22细胞存活率明显提升(P<0.01),细胞结构的损伤明显改善,细胞凋亡程度减轻,细胞外BDNF的含量显著升高(P<0.05),细胞内Bax/Bcl-2比值显著下调(P<0.01),BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升(P<0.05,P<0.01)。结论 温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路,放大CREB信号传导,影响Bcl-2、BDNF水平,可能是其保护海马神经元,发挥抗抑郁疗效的重要机制。  相似文献   
5.
6.
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者中母婴传播占50%以上,围生期HBV感染者90%以上会发展为慢性携带者,且有较高肝硬化和(或)肝癌的发生风险。宫内感染是乙型肝炎疫苗+乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫失败致HBV母婴传播的主要原因。HBV宫内感染途径有生殖细胞感染、经胎盘屏障渗漏、经胎盘细胞感染及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)4种途径。HBV可感染穿越胎盘屏障各细胞层尤其是滋养细胞层,其通过胞内囊泡转运系统穿越滋养细胞,多种细胞因子如白细胞介素等可调节HBV感染滋养细胞,诱导滋养细胞磷脂酰肌醇3激酶/磷酸化蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/phospho protein kinase B,PI3K/pAKT)和Smad信号通路、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/AKT信号通路激活及细胞凋亡减少,从而增加HBV母婴传播风险。对血HBV-DNA>2×105 IU/mL孕妇,妊娠24~28周后可以给予口服替诺福韦抗病毒治疗降低HBV母婴传播风险。  相似文献   
7.
8.
"构建起强大的公共卫生体系"已成为新时代、新征程的紧迫任务。基于8年多系列的系统研究认为,要迈向"构建起强大的公共卫生体系"需重点关注5个方面:一是应当转变观念,统一思想,将"公共卫生"转变为"公共健康",将"公共卫生体系"转变为"公共健康体系",引领体系建设和发展;二是应当走适宜公共健康体系的发展道路,不断提升健康治理能力;三是应当明确我国距离构建起强大公共健康体系的目标并不遥远,需要巩固我国公共健康体系既有的"体制优势",即遇到重大问题时目标统一、协调有效、上下一致,不断砥砺前行,逐一弥补短板,尤其是解决好"在日常工作中缺乏有力的统筹机制"的关键问题;四是应当追求卓越,巩固新型冠状病毒肺炎疫情应对过程中展现出的走向"适宜"的机制,使应对重大问题时高效的机制体现在日常工作中,着力在传染病预防控制、突发应急等领域中继续维持机制优势,着力实现区域、领域和要素的均衡发展;五是应当强化政研协同,在技术方法革新、人才队伍建设和精准资政服务等方面继续强化有机分工、优势互补,携手追求"适宜"、构建"强大",实现健康治理体系和治理能力现代化。  相似文献   
9.
10.
分析了高校图书馆文献信息资源建设和绩效评价的研究现状,结合绩效审计的流程,总结了适合高校图书馆文献信息资源建设绩效审计的具体步骤,并详细阐述了步骤中绩效审计证据采集、评价和绩效审计评价标准的确定等关键环节,以期为当前高校图书馆文献信息资源建设提供参考。  相似文献   
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