参芪复方对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的:以自发性2型糖尿病GK大鼠为研究对象,应用全基因组表达谱芯片技术,旨在探讨参芪复方调节胰岛细胞功能的分子机制,为中医药防治2型糖尿病提供理论依据。方法:GK大鼠每日给予高脂饲料喂养,连续4周,随机从GK大鼠中选取大鼠检测随机血糖,验证2型糖尿病模型成功。实验分为4组,空白组,模型组,参芪复方组(1.44 g?kg~(-1)),西格列汀组(16 mg·kg~(-1)),于灌胃前、灌胃4周、灌胃8周测早上8:00各组大鼠尾尖血糖;灌胃8周后,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清胰岛素(INS)水平;采用原位末端标记(TUNEL)荧光法定量检测并观察胰岛β细胞凋亡情况;运用全基因组表达谱芯片技术对各组大鼠胰腺组织进行差异基因检测;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测关键差异基因的mRNA转录水平。结果:与空白组比较,灌胃前、灌胃4周、灌胃8周,GK大鼠各组血糖显著升高(P0.01);灌胃4,8周,与模型组比较,各药物干预组大鼠血糖均显著较低(P0.01)。灌胃8周,与空白组比较,模型组大鼠INS水平显著较低(P0.01);与模型组比较,参芪复方组具有INS水平更高的趋势,西格列汀组INS水平显著较高(P0.01)。灌胃8周,与空白组比较,模型组大鼠胰岛β细胞凋亡数明显升高(P0.05);与模型组比较,参芪复方组、西格列汀组大鼠胰岛β细胞凋亡数均明显较低(P0.05,P0.01)。基因芯片及Real-time PCR检测均显示磷脂酰肌醇3-激酶受体1(PIK3R1)在参芪复方组/模型组中表达上调,在西格列汀组/模型组、模型组/空白组中表达下调;蛋白激酶B1(Akt1)在参芪复方组/模型组、西格列汀组/模型组中表达上调,在模型组/空白组中表达下调。结论:参芪复方可减少胰岛β细胞凋亡,增加胰岛素分泌,上调基因PIK3R1,Akt1的表达,推测具有养阴益气活血功效的参芪复方可能通过上调基因PIK3R1,Akt1的表达,抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能,调节胰岛素分泌,从而防治2型糖尿病。     

“治未病”思想在老年高血压病防治中的应用探讨

老年高血压病以肾气亏虚为主要病机,具有特殊的发病基础、临床症状、传变规律和预后。以"治未病"思想为指导,在老年高血压病发生、发展、预后的各个阶段进行提前干预,有利于扶助正气,增强抗病能力,延缓病情进展。具体而言,未病之时,应通过调整生活方式、服用中药保养和培补肾气,做到未病先防。已病之时,既病防变,阴阳俱虚者,治以补益肾气,方选肾气丸加减;肾阴虚者,治以滋阴补肾,方选左归丸合天麻钩藤饮加减;肾阳虚者,治以温补肾阳,方选右归丸加减。疾病初愈之时,继续以中药补肾虚、调气血,同时避免六淫邪气与情志内伤对机体的损害,以防疾病复发。     

基于“脾胰同源”应用养阴益气活血法减少血糖波动干预糖尿病大血管病变的研究

目的探讨基于"脾胰同源"应用养阴益气活血法观察参芪复方对糖尿病血糖波动的影响。方法建立由高脂饲料喂养的糖尿病大血管并发症大鼠模型,实验分为空白组,模型组,参芪复方组,西药西格列汀组,各组灌胃8周。实验期间观察动物一般状况,在灌胃的第4周每周1次测定1日内5个时间点的血糖情况,并计算MBG、SDBG、LABG值。灌胃8周后处死GK大鼠,检测各组血脂水平、CRP、血清胰岛素、血清胰高血糖素、血清GLP-1,对腹主动脉及胰腺组织进行HE染色后进行病理形态学观察。结果参芪组一般状况优于模型组,血糖波动方面,每日平均血糖标准差(SDBG)和最大血糖波动幅度(LAGE)值优于模型组。甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)以及C反应蛋白(CRP)较模型组降低,但与西药组无统计学意义。胰岛素(INS)与胰高血糖素(GC)与模型组相比,无统计学意义;而GLP-1较模型组有显著的差异(P<0.01)。病理方面,参芪组腹主动脉和胰腺切片优于模型组和西药组。结论应用参芪复方可以改善糖尿病大血管病变GK大鼠的一般状态,提高GLP-1的浓度,控制血糖的波动幅度;且可以改善脂代谢紊乱,降低CRP,减轻模型GK大鼠血管内皮损伤,延缓糖尿病大血管病变的进展。     

参芪降糖颗粒联合二甲双胍对2型糖尿病患者降糖效果的分析

目的：探析2型糖尿病患者采取参芪降糖颗粒联合二甲双胍进行治疗的降糖效果。方法：选取2016年1月至2019年10月马鞍山市中心医院收治的2型糖尿病患者66例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组33例，对照组通过二甲双胍进行治疗，观察组通过二甲双胍联合参芪降糖颗粒进行治疗，比较2组患者治疗总有效率、血糖参数、不良反应发生率等指标。结果：对照组、观察组的治疗总有效分别为75.76%、93.94%，与对照组比较，观察组的治疗总有效率明显较高（P<0.05）；观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖等血糖参数在治疗后明显低于对照组患者（P<0.05）；对照组、观察组的治疗不良反应发生率分别为21.21%、3.03%，观察组治疗不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者采取参芪降糖颗粒联合二甲双胍进行治疗能够获得较为理想的效果，可明显改善血糖指标，安全性较高，对改善患者的治疗预后有着促进的作用。     

参苓白术散加减对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿免疫功能及肠道菌群的分析

目的探讨参苓白术散加减对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻(AAD)患儿免疫功能及肠道菌群的分析。方法选取2017年2月~2018年9月收治的90例β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿作为研究对象,使用随机数表法将其随机等分为研究组与对照组,对照组45例给予常规西医治疗,研究组在对照组治疗基础上给予参苓白术散加减治疗,观察其对两组患儿免疫功能及肠道菌群的影响,临床疗效情况。结果研究组的临床疗效情况显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后其CD4+/CD8+、CD4+、IgA、IgG免疫功能指标均得到显著改善,研究组患儿的各项指标改善度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后PCT、血清二胺氧化酶、sIgA含量及粪便球/杆菌比例水平均有所改善,研究组的改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参苓白术散加减治疗对β-内酰胺类抗菌药物性腹泻患儿的疗效明显,改善免疫功能和肠道菌群。     

基于网络药理学的济生肾气丸治疗骨质疏松症的分子机制研究

目的应用网络药理学分析技术研究济生肾气丸治疗骨质疏松症(OP)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库查询并筛选出济生肾气丸全方共10味中药的活性成分及有效靶点;检索Comparative Toxicogenomics Database (CTD)、Gene Cards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)三大疾病靶点数据库查询骨质疏松症相关靶点;利用Venny 2.1统计复方与疾病的交集靶点,并绘制Venn图。利用Cytoscape 3.6软件,绘制活性成分-交集靶点网络图。将交集靶点导入String数据库后获得的数据经Cytoscape的Cyto Hubba插件构建蛋白互作网络图。通过DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析,并利用R-studio软件进行气泡图绘制。利用Cytoscape绘制核心靶点与KEGG通路的网络图。结果济生肾气丸中共得到63个活性成分,预测出211个相关靶点;经过三大数据库共检索出OP相关靶点3 126个;复方与疾病交集靶点132个。通过Cytoscape构建交集基因蛋白互作网络图与核心靶点-通路网络图,按照连接节点(degree)大小排列显示济生肾气丸主要通过作用于AKT1、MAPK1、IL6、MAPK8、JUN、VEGFA等靶基因及调控肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等发挥治疗OP的作用。结论济生肾气丸治疗OP具有多成分、多靶点、多系统的特点,其作用机制可能通过抑制破骨细胞的生成、刺激成骨细胞的活性、调节骨代谢平衡、降低炎症反应等途径有关。     

加味参芪寿胎汤治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中HMGB1、RAGE细胞因子的影响

目的:探究加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1 Protein,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycationend Product,RAGE)的影响。方法:选取2015年3月到2016年3月收治患早期先兆流产合并亚临床甲减及符合本研究标准的患者78例作为观察对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。观察组给予加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗,对照组给予黄体酮注射液及优甲乐治疗。观察2组患者治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮、促甲状腺激素及外周血HMGB1及RAGE水平变化。结果:治疗后观察组HMGB1、RAGE阳性反应率优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),观察组总有效率为84.62%优于对照组69.23%,组间比较,差异有统计学意义(P0.05),治疗后观察组血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human Chorionic Gonadotrophin,β-HCG)、雌二醇(Estradiol2,E2)、孕酮(Progesterone,P)及促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)指数优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗早期先兆流产合并亚临床甲减具有显著临床效果,可帮助患者改善临床症状,维持患者黄体,恢复正常妊娠水平,降低促甲状腺激素分泌,改善甲状腺功能,降低外周血中HMGB1、RAGE细胞因子指数,帮助机体内该炎性介质因子的分泌,增强机体免疫能力,充分调节机体内体液和细胞免疫,促使机体免疫状态相对平稳。     

参芪益肺糖浆联合奈达铂同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:观察参芪益肺糖浆联合奈达铂同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选取2011年6月—2014年4月收治的晚期非小细胞肺癌患者64例,随机分为对照组31例和观察组33例,对照组采用奈达铂同步放化疗,观察组在对照组治疗的基础上采用参芪益肺糖浆治疗,观察两组患者近期疗效及毒副反应。结果:对照组有效率为64.52%,观察组有效率为69.70%,两组有效率比较无显著差异(P0.05);两组患者白细胞减少发生率分别为45.45%和66.67%,血小板减少发生率分别为24.24%和48.39%,放射性肺炎发生率分别为9.09%和32.26%,观察组白细胞、血小板减少及放射性肺炎发生率较对照组显著减少(P0.05)。两组患者肝肾功能损害及恶心呕吐发生率无显著差异(P0.05)。结论:参芪益肺糖浆可有效减轻患者血液学毒性并降低患者放射性肺炎发生率。     

参芪定悸汤调控p38MAPK表达抑制慢性心力衰竭大鼠心肌的氧化损伤

目的：探究参芪定悸汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠血清N 端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、心 功能和p38MAPK信号通路的影响。方法：健康SD 雄性大鼠,随机分对照组,模型组,参芪定悸汤低、高剂 量组。ELISA 法检测NT-proBNP、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平,HX-300S 动物呼吸机记录左心室舒张期末压 （LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）水平,免疫印迹检测p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、p-p38MAPK 水 平,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）含量,TUNEL 检测 心肌细胞凋亡。结果：与对照组相比,模型组LVSP、SOD 水平降低,NT-proBNP、cTnI、LVEDP、p38MAPK、 p-p38MAPK、MDA 升高。与模型组相比, 参芪定悸汤低剂量组LVSP、SOD 水平升高,NT-proBNP、cTnI、 LVEDP、p38MAPK、p-p38MAPK、MDA 降低。与参芪定悸汤低剂量组相比,参芪定悸汤高剂量组LVSP、SOD 水平升高,NT-proBNP、cTnI、LVEDP、p38MAPK、p-p38MAPK、MDA 降低。正常心肌细胞核显色为蓝色, 凋亡小体显色为绿色。可见对照组大鼠存在大量的存活心肌细胞,无明显的心肌细胞凋亡;模型组大鼠正常心肌 细胞明显减少,存在大量凋亡小体;参芪定悸汤低剂量组与高剂量组较模型组细胞凋亡有所减少。结论：参芪定 悸汤可改善CHF 大鼠心功能,从而达到对CHF 大鼠的治疗效果,其作用机制可能与调控NT-proBNP、p38MAPK 的表达有关。     

参芪扶正注射液对脓毒症患者免疫功能的影响

目的 观察参芪扶正注射液对脓毒症患者外周血T细胞亚群、T细胞凋亡和细胞因子的影响并探讨其意义.方法 选择天津医科大学总医院普通外科收治的40例脓毒症患者,按随机数字表法分为常规治疗组(20例,给予常规西医治疗)和参芪扶正治疗组(20例,在西医常规治疗基础上加用参芪扶正注射液 250 mL静脉滴注,每日1次),两组均以7 d为1个疗程.两组患者均于治疗1、3、7 d进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分;用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 (IL-6、IL-10)水平.结果 两组治疗后3 d APACHEⅡ评分均较治疗后1 d明显降低,并持续到治疗后7 d,且参芪扶正治疗组的降低程度较常规治疗组更显著(分:10.05±3.71比13.15±4.65,P<0.05).随着治疗时间的延长,两组外周血TNF-α、IL-6水平均逐渐下降;IL-10水平先升高,到7 d时又下降;7 d时参芪扶正治疗组TNF-α和IL-6明显低于常规治疗组〔TNF-α(ng/L):204.6±18.1比218.9±21.3,IL-6(ng/L):3.68±0.30比3.95±0.49,均P<0.05〕;而参芪扶正组与常规治疗组IL-10比较差异无统计学意义(ng/L:173.8±23.3比174.8±18.9,P>0.05).两组治疗后1、3、7 d CD4+T细胞和CD4+/CD8+先下降后上升,CD8+T细胞逐渐下降及CD4+、CD8+T细胞凋亡率先升后降,参芪扶正治疗组治疗后7 d CD4+T细胞、CD4+/CD8+及CD4+T细胞凋亡率与常规治疗组比较差异均有统计学意义〔CD4+T细胞:(38.3±4.7)%比(35.5±5.5)%,CD4+/CD8+:1.55±0.29比1.36±0.27,CD4+T细胞凋亡率:(11.2±3.8)%比(14.1±5.5)%,均P<0.05〕;两组各时间点CD8+T及其细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 参芪扶正注射液可有效降低脓毒症患者CD4+T细胞凋亡率,增加CD4+T细胞和CD4+/CD8+,降低炎症指标,改善脓毒症患者的免疫功能及病情严重程度.