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1.
ObjectiveThe use of mechanical circulatory support (MCS) in lung transplantation has been steadily increasing over the prior decade, with evolving strategies for incorporating support in the preoperative, intraoperative, and postoperative settings. There is significant practice variability in the use of these techniques, however, and relatively limited data to help establish institutional protocols. The objective of the AATS Clinical Practice Standards Committee (CPSC) expert panel was to review the existing literature and establish recommendations about the use of MCS before, during, and after lung transplantation.MethodsThe AATS CPSC assembled an expert panel of 16 lung transplantation physicians who developed a consensus document of recommendations. The panel was broken into subgroups focused on preoperative, intraoperative, and postoperative support, and each subgroup performed a focused literature review. These subgroups formulated recommendation statements for each subtopic, which were evaluated by the entire group. The statements were then developed via discussion among the panel and refined until consensus was achieved on each statement.ResultsThe expert panel achieved consensus on 36 recommendations for how and when to use MCS in lung transplantation. These recommendations included the use of veno-venous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) as a bridging strategy in the preoperative setting, a preference for central veno-arterial ECMO over traditional cardiopulmonary bypass during the transplantation procedure, and the benefit of supporting selected patients with MCS postoperatively.ConclusionsAchieving optimal results in lung transplantation requires the use of a wide range of strategies. MCS provides an important mechanism for helping these critically ill patients through the peritransplantation period. Despite the complex nature of the decision making process in the treatment of these patients, the expert panel was able to achieve consensus on 36 recommendations. These recommendations should provide guidance for professionals involved in the care of end-stage lung disease patients considered for transplantation.  相似文献   
2.
目的: 采用血清药理学方法探究甘草干姜汤(LDGD)的体外抗胃癌作用,并基于网络药理学和分子对接法探讨其抗胃癌机制。方法: 以不同配比的甘草干姜汤灌胃大鼠后以腹主动脉取血方式提取含药血清,利用四甲基噻唑蓝(MTT)法观察甘草、干姜不同配比LDGD大鼠含药血清对人胃腺癌细胞AGS以及人脐静脉血管内皮细胞HUVEC活力的影响;基于网络药理学构建LDGD抗胃癌的“成分-靶点”网络,通过构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)筛选出关键靶点,通过GO功能和KEGG通路富集分析探究LDGD抗胃癌可能涉及的生物学功能和信号通路;通过分子对接分析LDGD中文献报道的8种主要成分甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草酸、6-姜酚、6-姜烯酚、8-姜酚和抗胃癌关键靶点的结合情况。结果: 血清药理学实验中不同配比LDGD灌胃大鼠后提取的30%含药血清对人胃腺癌细胞AGS的细胞活力均产生了显著的抑制作用,而对HUVEC无明显抑制作用;通过网络药理学分析得到LDGD有效化学成分101个,抗胃癌关键靶点为VEGFA、TNF-α、CASP3、MYC;富集分析结果表明,LDGD抗胃癌可能主要通过对凋亡信号、氧化应激、活性氧反应等途径的调节,以及对TNF、p53等信号通路发挥作用;分子对接结果表明,甘草酸、甘草苷与VEGFA对接良好,6-姜酚与TNF-α对接良好,且这3种成分在LDGD中含量相对较高。结论: 甘草干姜汤具有一定抗胃癌活性,其机制可能是通过调节氧化应激,作用于TNF、p53等信号通路,其中甘草酸、甘草苷、6-姜酚可能为关键药效成分。  相似文献   
3.
目的 运用网络药理学方法及分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的可能机制。方法 利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索黄芪的主要化学成分及靶点,并补充文献报道相关药理作用的成分作为潜在活性成分。以"peritoneal fibrosis"为关键词分别在OMIM、Genecards获取目前已知的与腹膜纤维化相关的疾病靶点,后取两者的交集靶点;对交集基因通过STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白互作(PPI)网络并筛选核心网络。基于R软件使用Bioconductor生物信息软件对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,最终采用AutoDock软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接,得出其结合能力。结果 筛选出20个黄芪活性成分及文献报道有相关药理作用4个, 457药物作用靶点,与674个腹膜纤维化病靶点取交集,得到86个共同靶点。GO功能富集分析提示黄芪拮抗腹膜纤维化主要参与了蛋白激酶B信号转导的调节、细胞对化学的应激反应、炎症反应的调节等通路; KEGG通路富集分析主要涉及调控肿瘤、磷脂酰肌醇-3-羟激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、人类巨细胞病毒感染、HIF-1信号通路等;分子对接结果显示关键靶点与活性成分具有较好的结合能力。结论 黄芪治疗腹膜纤维化的分子机制,可能与抑制炎症及氧化应激反应、调节多种信号通路等相关。  相似文献   
4.
BackgroundGIRFT tasked regional networks with addressing case-load, complexity-spread and cost of revision knee replacement (KR), but the regional cost burden is not clear. The tariff for revision KR is currently not dependent on surgical complexity. 2 years of revision KR complexity data using the validated Revision Knee Complexity Classification (RKCC) checklist as a demonstration of complexity spread in the region has previously been published. The aims of this study were to estimate the annual regional cost of revision TKR using existing data, and estimate the cost/saving of complexity-clustering using existing data from 8 revision centres.MethodsFinancial data from the regional high-volume centre for one year (2019) of RKCC data collection was obtained. Mean cost, tariff and balance was calculated for R1, R2 and R3 (RKCC), and applied to data from each revision centre to provide local estimates. Complexity clustering was considered using 3 hypothetical scenarios of high-volume centre absorbing R2s and/or R3s in place of R1s.ResultsMean net loss was £2,290.08 for R1s, £6,471.42 for R2s and £6,454.26 for R3s. The estimated total annual loss for the region was £1,005,025. Complexity-clustering was associated with greater losses; £162,918 for high-volume centre taking R2s and R3s, £37,477.60 for taking just R3s and £125,440 for taking just R2s.ConclusionRevision TKR surgery is expensive and insufficiently remunerated with current measures. Restructuring of regional workload would create additional financial burden on specialist centres with current tariff awards structure. Managing reimbursement at a regional or central level may help to incentivise compliance with GIRFT ideals.  相似文献   
5.
目的:基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS方法,利用网络药理学和分子对接技术初步探究双黄连解热抗炎的物质基础及作用机制。方法:利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定双黄连口服液中的主要化学成分。基于网络药理学,将已定性化合物录入Swiss Target数据库筛选成分靶点;运用GeneCards、TTD等数据库筛选疾病靶点,通过Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络;筛选关键成分,构建PPI网络筛选核心靶点,并对药物疾病共有靶点进行GO和KEGG通路富集。利用Schrodinger软件对关键成分和核心靶点进行分子对接验证。此外,采用腹腔注射脂多糖溶液建立大鼠发热炎症模型,测量体温变化值,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2含量。结果:双黄连口服液共鉴定出83种化学成分。网络药理学分析得双黄连口服液关键成分包括黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、千层纸素A等,10个核心靶点包括GAPDH、TNF、MAPK3等。共有靶点涉及信号转导、转录的正调控、炎症反应等生物过程,通过TNF、PI3K/Akt、Ras、MAPK、TLR、cAMP、花生四烯酸代谢等信号通路发挥治疗作用。对接结果显示较好的结合活性。体内动物实验验证双黄连口服液能够降低发热大鼠体温,减少TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2含量。结论:双黄连口服液通过多成分、多靶点、多途径发挥解热抗炎作用,为下一步深入探究其药效物质基础及机制提供参考。  相似文献   
6.
目的利用网状Meta分析系统评价传统外剥内扎术(MMH)、吻合器痔上黏膜环切术(PPH)、选择性痔上黏膜切除术(TST)和多普勒超声引导下痔动脉结扎术(DG-HAL)治疗痔病的手术方式的疗效和安全性,为临床提供参考。 方法检索中国知网、万方数据、中国生物医学网,Pubmed、Cochrane Library、Embase数据库,收集建库至2020年12月关于MMH、PPH、TST和DG-HAL治疗痔病的随机对照试验,提取的资料采用GeMTC 0.14.3软件进行网状Meta分析。 结果最终纳入45项研究,包括43篇两臂实验,2篇三臂实验;共5 847例患者,其中MMH组1 777例,PPH组1 971例,TST组1 205例,DG-HAL组894例。与MMH相比,DG-HAL(MD=-4.16,95% CI:-6.49~ -1.82,P<0.05)和PPH(MD=2.28,95% CI:0.64~3.89,P<0.05)可以显著降低术后疼痛程度,差异均有统计学意义;TST术后尿潴留发生率明显低于MMH(OR=2.08,95% CI:1.23~4.09,P<0.05);相比于MMH(OR=0.01,95% CI:0~0.15,P<0.05)和PPH(OR=0.08,95% CI:0~0.78,P<0.05),DG-HAL术后肛门狭窄发生率低;而PPH(OR=6.56,95% CI:1.20~57.74,P<0.05)和TST(OR=58.25,95% CI:4.37~2 605.94,P<0.05)的术后肛门狭窄发生率均比MMH低,TST优于PPH(OR=8.50,95% CI:1.23~150.91,P<0.05),差异均有统计学意义。术后24 h疼痛评分排序为MMH>PPH>TST>DG-HAL;术后出血发生率排序为MMH>PPH>TST>DA-HAL;尿潴留发生率排序为MMH>PPH>DA-HAL>TST;肛门狭窄发生率排序为MMH>PPH>TST>DG-HAL;复发率排序为DA-HAL>PPH>MMH>TST。 结论四种手术方式治疗痔病的作用机制各有优势,DG-HAL和TST术后疼痛、出血、尿潴留、肛门狭窄等并发症发生率低,术后舒适度和安全性方面有明显优势。术后复发率方面TST最优,DG-HAL最差。  相似文献   
7.
目的:运用网络药理学方法研究大黄牡丹汤治疗阑尾炎的作用机制及分子基础。方法:在中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)中,检索大黄牡丹汤中五味中药的主要化学成分,通过TCMSP平台查找及预测中药化合物对应靶点,在Genecards数据库中搜索阑尾炎疾病靶点,取两者靶点交集导入Swiss平台获得PPI网络,筛选核心作用靶点并构建大黄牡丹汤-潜在靶点-阑尾炎作用网络。对核心靶点进行基因本体(GO)分子功能及基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选得大黄牡丹汤中主要活性成分11个,该活性成分的有效靶点166个,阑尾炎疾病靶点709个,取交集得核心靶点66个;GO富集分析显示靶点基因主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、一氧化氮生物合成过程的正调控、平滑肌细胞增殖正调控、蛋白磷酸化正调控等;KEGG富集结果显示大黄牡丹汤可能具有调控FoxO信号通路、鞘脂类信号通路、Toll样受体信号通路等功效。结论:大黄牡丹汤可通过调控机体炎症反应、FoxO信号通路、鞘脂类信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路,参与促炎症细胞因子的转录调节等治疗阑尾炎。  相似文献   
8.
BackgroundBailing Capsule (BLC), Jinshuibao (JSB), Huangkui Capsule (HKC), Uremic Clearance Granule (UCG), Tripterygium glycosides (TG), Compound Xueshuantong Capsule (CXC), and Shenyan Kangfu Tablet (SYKFT) as classic Chinese patent medicines (CPMs), have been widely used and shown beneficial effects on the treatment of early diabetic kidney disease (DKD). However, the comparative efficacy of seven CPMs in the treatment of early DKD remains unknown.ObjectiveTo evaluate and compare the efficacy of seven CPMs (BLC, JSB, HKC, UCG, TG, CXC, SYKFT) combined with angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) on early DKD by a Bayesian network meta-analysis (NMA) of randomized controlled trials (RCTs).MethodsA comprehensive and systematic literature search was performed in PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, Clinical Trials.gov, China Biology Medicine, Chinese National Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal, and Wanfang databases from inception to March 14, 2021, for full-text RCTs that evaluated the efficacy of seven CPMs combined with ACEI/ARB on patients with early DKD. Two reviewers independently screened studies for eligibility, extracted data, and assessed the risk of bias. Agreement between reviewers was measured using kappa statistics. Mean difference (MD) and odds ratio (OR) were calculated to evaluate continuous variables and dichotomous, respectively. The random effect modeling NMA was performed and the ranking probability of interventions in various outcomes was also conducted based on the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA). Begg’s and Egger’s tests were used to evaluate publication bias. The certainty of the evidence for outcomes was evaluated according to the GRADE system.ResultsA total of 62 RCTs with 5362 patients with early DKD were identified. The value of Kappa calculated for the various parameters extracted by the two investigators was 0.821 (P < 0.001). Among these CPMs, UCG + ACEI/ARB showed the best effectiveness for urinary albumin excretion rate (UAER) (MD 32.25, 95% CrI 19.11–45.67, low certainty) with SUCRA 92%. JSB + ACEI/ARB showed the highest effectiveness for 24-h urinary total protein (24-h UTP) (MD 76.92, 95% CrI 53.54–100.58, low certainty) with SUCRA 97%. CXC + ACEI/ARB showed the highest effectiveness for serum creatinine (SCr) (MD 26.02, 95% CrI 6.10–45.95, low certainty) with SUCRA 96%. HKC + ACEI/ARB showed the highest effectiveness for blood urea nitrogen (BUN) (MD 1.46, 95% CrI 0.42–2.54, very low certainty) with SUCRA 86%. BLC + ACEI/ARB showed significant differences in triglyceride (TRIG) (MD − 1.17, 95% CrI − 1.93 to − 0.43, low certainty) with SUCRA 90%, total cholesterol (TC) (MD − 1.17, 95% CrI − 1.97 to − 0.39, very low certainty) with SUCRA 90%, and C-reaction protein (CRP) (MD − 0.90, 95% CrI − 1.51 to − 0.32, very low certainty) with SUCRA 76%.ConclusionsCPMs + ACEI/ARB might be positive efficacious interventions from which patients with DKD will derive benefit. UCG + ACEI/ARB, JSB + ACEI/ARB, CXC + ACEI/ARB, and HKC + ACEI/ARB might be potentially the preferred intervention for reducing UAER, 24-h UTP, SCr, and BUN levels, respectively. BLC + ACEI/ARB has a better impact on lowing TRIG, TC, and CRP levels in patients with early DKD. However, more high-quality, large-scale, multi-center RCTs and stronger head-to-head trials are required to confirm these findings.  相似文献   
9.
目的 基于网络药理学与基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库挖掘初步揭示瘀血痹胶囊发挥抗类风湿性关节炎(RA)的潜在活性成分及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards数据库筛选出瘀血痹胶囊活性化学成分、作用靶点及RA靶点,采用STRING 11.0数据库对其交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,采用Bioconductor数据库进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;通过GEO数据库下载基因芯片数据(GSE55457),经过基因探针富集分析(GSEA)筛选出差异表达基因,联用分子对接对差异基因与排名靠前的活性化合物进行虚拟验证。结果 筛选出瘀血痹胶囊128个有效成分和85个与RA的交集靶点,其中度值排名靠前的化合物有槲皮素、木犀草素和山柰酚等。GO功能富集结果显示,RA靶点参与生物过程、分子功能、细胞组分的多种调控过程。KEGG通路富集结果显示,炎性因子和受体信号通路可能为瘀血痹胶囊对RA发挥作用的主要通路。差异表达基因与交集靶点交集有白细胞介素-6(IL-6)、DNA修复酶1(PARP1)、核转录因子-κB激酶亚基β抑制剂(IKBKB)、雄激素受体(AR)、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、多不饱和脂肪酸5-脂氧合酶(ALOX5)等。分子对接结果显示,β-谷甾醇、鞣花酸、7-O-甲基异鼠李糖醇、木犀草素、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、β-胡萝卜素等与差异性基因对接活性较好。结论 瘀血痹胶囊中的β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素等核心化合物可能是通过作用于IL-6、PARP1、IKBKB、AR、CASP3等靶点对RA起治疗作用,为瘀血痹胶囊后续深入研究及临床应用提供了数据支持。  相似文献   
10.
目的:探讨丁香抗流感的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和既往文献筛选丁香活性成分。通过数据库SwissTarget Predictiont获得丁香活性成分的相应靶点;采用GeneCards数据库获取流感相关靶点。将二者取交集,获得共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2构建“丁香-活性成分-靶点-疾病网络”。运用String数据库构建共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)。利用Metascape进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。用Autodock Vina 1.1.2对丁香活性成分与流感关键蛋白和流感病毒蛋白进行分子对接,并构建其作用网络。结果:从丁香-活性成分-流感靶点-流感网络中获得rhamnazin-3-O-β-D-glucopyranoside、isoquercitrin、quercetin-3-O-β-D-glucuronide、rhamnetin-3-O-β-D-glucuronide-6″-methyl、1,2,3,6-tetra-O-galloylglucose等28个丁香活性成分和MAPKs、TNF、AKT1、TP53、EGFR、CASP3、HSP90AA1等209个丁香治疗流感的靶点。GO富集分析和KEGG富集分析结果显示,丁香治疗流感主要与激活免疫反应,调控酶活性、细胞凋亡、细胞因子等生物过程和调控PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡、趋化因子、甲型流感等信号通路有关。分子对接作用网络显示28个活性成分可与HA、NA、M2等多个流感病毒蛋白结合。结论:丁香可能通过多成分与多个流感病毒蛋白结合,并作用于多靶点,调控多通路,进而影响炎症反应、免疫应答、细胞凋亡和流感病毒复制,达到治疗流感的作用。  相似文献   
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