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1.
Alcohol consumption causes significant liver damage, including hepatitis, fibrosis, cirrhosis, and even primary liver carcinoma. Metadoxine (MTDX) is considered to be a beneficial treatment for alcoholic liver disease (ALD) because it accelerates the metabolism and elimination of ethanol. However, the underlying mechanism is not well understood. Here, the rat model of ALD was developed by feeding with 50% ethanol at the dose of 5 g/kg, and samples of serum and liver tissue were collected to test the levels of liver injury and inflammation and evaluate the hepatoprotective function of MTDX in alcohol-induced liver injury. Further investigation on the infiltration of immune cells was performed to understand the potential hepatoprotective mechanism of MTDX in the ALD model. The results showed that MTDX attenuated liver injury, evidenced by decreased levels of alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and alkaline phosphatase (ALP). Meanwhile, the liver proinflammatory environment was improved after MTDX treatment, evidenced by decreased levels of TNF-α, IL-6, and NLRP3 in the liver tissue. Furthermore, inhibited infiltrations of macrophages and neutrophils were observed in MTDX-treated ALD rats compared with the untreated ALD rats. Our results indicated that MTDX played an important role in preventing the progression of ALD, and the underlying mechanisms might be related to its function of attenuating liver inflammation by inhibiting immune cell infiltration.  相似文献   
2.
Specialized pro-resolving mediators (SPMs) are endogenous small molecules produced mainly from dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids by both structural cells and cells of the active and innate immune systems. Specialized pro-resolving mediators have been shown to both limit acute inflammation and promote resolution and return to homeostasis following infection or injury. There is growing evidence that chronic immune disorders are characterized by deficiencies in resolution and SPMs have significant potential as novel therapeutics to prevent and treat chronic inflammation and immune system disorders. This review focuses on important breakthroughs in understanding how SPMs are produced by, and act on, cells of the adaptive immune system, specifically macrophages, B cells and T cells. We also highlight recent evidence demonstrating the potential of SPMs as novel therapeutic agents in topics including immunization, autoimmune disease and transplantation.  相似文献   
3.
《Human immunology》2022,83(5):409-417
In developing tumor, macrophages are one major immune infiltrate that not only contributes in shaping up of tumor microenvironment (TME) but also have the potential of determining the fate of tumor in terms of its progression. Phenotypic plasticity of macrophages primarily channelizes them to alternative (M2) form of tumor associated macrophages (TAM) in the TME. One of the key tumor derived components that plays a crucial role in TAM polarization from M1 to M2 form is lactic acid and has prominent role in progression of malignancy. The role of lactic acid as signalling molecule as well as an immunomodulator has recently been recognized. This review focuses on the mechanism and signalling that are involved in lactic acid induced M2 polarization and possible therapeutic strategies for regulating lactic acidosis in TME.  相似文献   
4.
目的基于白介素(IL)-4/信号传导及转录激活蛋白(STAT)6信号通路调控巨噬细胞极化,利用小鼠动物模型探讨桃红四物汤对肩袖撕裂术后愈合的影响及其作用机制。 方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、肩袖损伤组(模型组)及桃红四物汤低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其他组小鼠均构建肩袖撕裂重建模型。术后预防感染并正常饲养12周,桃红四物汤组小鼠灌胃相应药液,每次每只小鼠灌胃量均为2 ml;对照组每日清晨予等体积生理盐水;连续给药12周,1次/d。末次给药24 h后,进行冈上肌腱生物力学刚度测试;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、甘露糖受体(CD206)的含量;采用实时定量PCR(RT-PCR)技术检测小鼠腱骨界面组织IL-1β、肿瘤坏死因(TNF)子-α、IL-10、炎症区域分子1(Fizz1)mRNA表达;采用Western Blot法检测腱骨界面组织iNOS、精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-4、STAT6、磷酸化- STAT 6(p-STAT6)蛋白含量。多组间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。 结果用药干预后与肩袖损伤组比较,桃红四物汤各个剂量组拉断载荷、刚度测试数值上调(F=64.822、58.431,均为P<0.05);iNOS、IL-6(M1极化标志物)水平下调(F=82.618、61.372,均为P<0.05),CD206(M2极化标志物)水平上调(F=58.942,P<0.05);桃红四物汤中、高剂量组IL-1β、TNF-mRNA(M1极化标志物)的表达下调(F=38.631、33.714,均为P<0.05),而IL-10、Fizz1 mRNA(M2极化标志物)的表达上调(F=41.731、67.431,均为P<0.05)。桃红四物汤低、中、高剂量组Arg1、IL-4、p-STAT6的蛋白表达上调(F=26.841、29.750、26.863,均为P<0.05)。 结论桃红四物汤可促进肩袖撕裂小鼠的肌腱愈合,其机制可能与IL-4/STAT6信号通路调控巨噬细胞极化有关。  相似文献   
5.
目的探究Notch信号通路活化及相关炎性反应分子机制在胆道闭锁患者肝纤维化进展中的作用。方法选取2019年1月至2020年11月于天津市儿童医院确诊的20例胆道畸形患者(15例胆道闭锁,5例胆总管扩张)作为研究对象,收集临床资料及术中留取的肝活检组织样本,使用免疫组化方法检测患者肝组织内Notch信号通路的效应分子HES-1,M2型巨噬细胞标志物CD163及细胞因子IL-6、PDGF-AA的表达并进行半定量分析。结果与胆总管扩张组相比,HES-1(0.044±0.017 vs.0.143±0.027)、CD163(0.089±0.020 vs.0.259±0.111)、IL-6(0.070±0.007 vs.0.216±0.028)、PDGF-AA(0.155±0.019 vs.0.220±0.044)在胆道闭锁患者肝组织中的表达明显增加,且差异有统计学意义(P<0.05);HES-1的表达与CD163的表达呈正相关(rs=0.687,P<0.01);HES-1、CD163、IL-6、PDGF-AA与肝纤维化程度成明显正相关(rs=0.791,rs=0.912,rs=0.920,rs=0.887,P<0.001)。结论Notch信号通路参与了胆道闭锁肝纤维化进程,并与M2型巨噬细胞有协同作用。  相似文献   
6.
目的研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)是否能抑制高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)进程,从巨噬细胞泡沫化角度探讨相关作用机制。方法选择6周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,随机分为对照组(普通饮食)、模型组(高脂饮食)、GLP-1组(高脂饮食+GLP-1)和GLP-1阻断组(高脂饮食+GLP-1+GLP-1抑制剂),每组各10只。喂养12周后处死小鼠,采血后采用全自动生化仪检测血脂水平;取主动脉做组织包埋、切片并采用HE染色观察主动脉病理变化;分离腹腔巨噬细胞,采用油红O染色检测巨噬细胞泡沫化状况,采用RT-PCR检测巨噬细胞中白细胞分化抗原36(CD36)、细胞清道夫受体A(SR-A)mRNA表达,采用Western blot检测细胞中CD36、SR-A蛋白表达。结果与对照组比较,模型组、GLP-1组及GLP-1阻断组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、巨噬细胞泡沫化程度及巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白相对表达量均明显增加(P<0.05);与模型组比较,GLP-1组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平、巨噬细胞泡沫化程度、巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白相对表达量均明显减少(P<0.05);与GLP-1组比较,GLP-1阻断组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平、巨噬细胞泡沫化程度、巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。结论GLP-1可能通过抑制巨噬细胞泡沫化,抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展。  相似文献   
7.
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,免疫因素在卵巢癌的发生、发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是卵巢癌肿瘤微环境中重要的免疫细胞,可分泌多种细胞因子促进癌细胞增殖及血管生成并抑制肿瘤免疫,在卵巢癌进展中发挥重要作用。因此,靶向TAMs治疗卵巢癌成为目前的研究热点之一。其具体治疗策略包括:抑制TAMs的募集、增强TAMs的吞噬能力、消耗TAMs、将M2型TAMs去极化为M1型TAMs或抑制TAMs向M2型极化以及阻断TAMs与肿瘤细胞的相互作用。目前,已有诸多基础研究证实化疗药物、免疫检查点阻断剂、纳米药物和中药调节TAMs治疗或协同治疗对卵巢癌具有一定疗效。综述靶向TAMs治疗卵巢癌的原理及相关进展,以期为其进一步研究及临床应用提供参考。  相似文献   
8.
ObjectiveBurn injury induces an acute hyperactive immune response followed by a chronic immune dysregulation that leaves those afflicted susceptible to multiple secondary infections. Many murine models are able to recapitulate the acute immune response to burn injury, yet few models are able to recapitulate long-term immune suppression and thus chronic susceptibility to bacterial infections seen in burn patients. This has hindered the field, making evaluation of the mechanisms responsible for these susceptibilities difficult to study. Herein we describe a novel mouse model of burn injury that promotes chronic immune suppression allowing for susceptibility to primary and secondary infections and thus allows for the evaluation of associated mechanisms.MethodsC57Bl/6 mice receiving a full-thickness contact burn were infected with Pseudomonas aeruginosa 14 days (primary infection) and/or 17 days (secondary infection) after burn or sham injury. The survival, pulmonary and systemic bacterial load as well as frequency and function of innate immune cells (neutrophils and macrophages) were evaluated.ResultsFollowing secondary infection, burn mice were less effective in clearance of bacteria compared to sham injured or burn mice following a primary infection. Following secondary infection both neutrophils and macrophages recruited to the airways exhibited reduced production of anti-bacterial reactive oxygen and nitrogen species and the pro-inflammatory cytokineIL-12 while macrophages demonstrated increased expression of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 compared to those from sham burned mice and/or burn mice receiving a primary infection. In addition the BALF from these mice contained significantly higher level so of the anti-inflammatory cytokine IL-4 compared to those from sham burned mice and/or burn mice receiving a primary infection.ConclusionsBurn-mediated protection from infection is transient, with a secondary infection inducing immune protection to collapse. Repeated infection leads to increased neutrophil and macrophage numbers in the lungs late after burn injury, with diminished innate immune cell function and an increased anti-inflammatory cytokine environment.  相似文献   
9.
目的 选取高脂饮食模型大鼠和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)暴露下巨噬细胞模型,验证在血脂蓄积过程中Toll样受体4(TLR4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的具体干预机制。 方法 健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为对照组和高脂组,每组10只。测定各组大鼠总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平,采用苏木精-伊红染色检测颈动脉血管内膜中膜厚度比,采用Western blotting法检测TLR4、PPARγ蛋白表达水平。体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,以oxLDL(50 mg/L)刺激巨噬细胞制备模型,且应用siRNA-TLR4沉默巨噬细胞内的TLR4因子制备TLR4沉默模型,将细胞分为空白组(A组)、oxLDL组(B组)、oxLDL+siRNA组(C组)、oxLDL+siRNA-TLR4组(D组)、oxLDL+siRNA-TLR4+PPARγ激动剂组(E组)、oxLDL+siRNA-TLR4+PPARγ抑制剂组(F组)。采用油红O染色法观察巨噬细胞内血脂蓄积情况,定量检测巨噬细胞内胆固醇含量,采用Western blotting法检测 TLR4、PPARγ蛋白表达水平。 结果 在动物模型实验中,与对照组相比,高脂组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平、颈动脉内膜中膜厚度比、TLR4蛋白相对表达含量明显增高(P<0.01),血清高密度脂蛋白水平、PPARγ蛋白相对表达含量明显降低(P<0.01),且TLR4与PPARγ呈负相关性(r=-0.928 1,P<0.001)。在oxLDL暴露巨噬细胞实验中,与A组比较,B、C组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒、光密度值及TLR4蛋白相对表达含量明显增多(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显减少(P<0.05),且B组TLR4与PPARγ呈负相关性(r=-0.986 7,P<0.001)。与B组相比,C组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒、光密度值及TLR4、PPARγ蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。与B组相比,D组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值及TLR4蛋白相对表达含量明显减少(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显增多(P<0.05)。与D组相比,E组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值明显减少(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显增多(P<0.05),TLR4蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。与D组相比,F组巨噬细胞内胆固醇含量、油红O颗粒及光密度值明显增多(P<0.01),PPARγ蛋白相对表达含量明显减少(P<0.05),TLR4蛋白相对表达含量未见明显改变(P>0.05)。 结论 细胞内的血脂蓄积是动脉粥样硬化形成的机制之一,PPARγ可以抑制巨噬细胞血脂蓄积进而参与动脉粥样硬化调节,是巨噬细胞血脂蓄积过程的保护性因子。而TLR4作为PPARγ上游调控位点,通过抑制PPARγ的表达,加重血脂蓄积的过程,进而干预动脉粥样硬化进程。  相似文献   
10.
目的 明确小非编码RNA(microRNA,miR-20a-5p)对结核分枝杆菌(MTB)诱导人巨噬细胞凋亡相关基因表达的调控作用。方法 构建可表达或抑制miR-20a-5p、转染miR-20a-5p抑制剂(miR-20a-5p-inhibitor,简称“miR-20a-5p-inh”)、作为慢病毒载体的阴性对照(LV1-NC)的慢病毒载体,由oligo-dT引物通过固相亚磷酰胺法合成茎环寡核苷酸,并克隆到含绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒载体pGLV3-GFP内,将构建的miR-20a-5p、miR-20a-5p-inh、LV1-NC转染THP-1人巨噬细胞3h,培养72h后用流式细胞仪分选出GFP+THP-1细胞,并分别采用减毒MTB菌株(H37Ra)感染8h和过氧化氢(H2O2)处理30min 两种方法诱导。通过实时定量PCR技术测定细胞中线粒体相关抗凋亡基因Bcl-2,以及促凋亡基因BaxBimBad的转录水平。同时,用蛋白免疫印迹法检测细胞裂解物中相关蛋白的表达。结果 慢病毒转染细胞后,在无刺激的THP-1细胞中miR-20a-5p的相对荧光强度值为12.21±1.29、miR-20a-5p-inh为9.68±1.38、LV1-NC为10.64±0.96,三者的表达差异均无统计学意义(q=1.815,P=0.385;q=2.072,P=0.602);但在H37Ra和H2O2的刺激后,miR-20a-5p过表达时其相对荧光强度值分别为7.20±0.53、8.55±0.82,明显高于LV1-NC (4.46±0.07、5.49±0.44)(q=50.250,P=0.007;q=1.041,P<0.01),miR-20a-5p受抑制时(1.88±0.08、1.44±0.21)明显低于LV1-NC(q=3.457,P=0.031;q=4.384,P=0.001)。在感染miR-20a-5p慢病毒的THP-1细胞中,H37Ra诱导Bcl-2的表达增加(相对荧光强度值由10.67±0.89增至14.98±0.88)(q=1.064,P=0.008),而感染miR-20a-5p-inh慢病毒时Bcl-2表达减少(由10.67±0.89降至6.49±0.47)(q=3.518,P=0.003);在miR-20a-5p过表达的THP-1细胞中Bim的转录水平减少(由1.22±0.05降至0.98±0.04)(q=1.240,P=0.011),当miR-20a-5p受抑制时Bim的转录水平增加(由1.22±0.05增至1.51±0.08)(q=2.460,P=0.021)。蛋白印迹法检测凋亡相关基因Bcl-2Bim的蛋白表达水平,结果与基因转录水平相符。 结论 miR-20a-5p的表达水平影响MTB诱导的巨噬细胞凋亡相关基因Bcl-2Bim的表达,并且与促凋亡基因Bim的水平呈负相关,提示miR-20a-5p可能通过调控Bim的表达而影响细胞凋亡。  相似文献   
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