Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬或来曲唑诱导排卵的AID临床结局及妊娠结局比较

目的比较Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬(CC)方案或来曲唑(LE)方案诱导排卵后供精人工授精(AID)周期的临床结局和妊娠结局。方法回顾性分析2012年1月至2019年8月578名Ⅱ型排卵障碍妇女在我中心完成的1253个AID周期的超声监测数据及临床资料。比较单用CC或LE或联合促性腺激素(Gn)诱导排卵的AID周期的参数和临床结局。采用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨诱导排卵方案与宫内妊娠和活产的关系。比较CC及LE方案的妊娠结局和新生儿出生状况。结果总体上4种方案的宫内妊娠率和活产率无显著差异(P>0.05);校正混杂因素后,与单用CC相比,CC联合Gn及LE联合Gn均显著促进宫内妊娠(分别为OR=1.641,P=0.024;OR=1.543,P=0.019)和活产(分别为OR=1.589,P=0.047;OR=1.508,P=0.034),而单用LE与单用CC相比均无显著差异(P>0.05);各种妊娠结局的发生率及新生儿出生状况在CC及LE方案之间均无显著差异(P>0.05)。结论在宫内妊娠和活产方面,无论单用还是与Gn联用,LE与CC疗效相当,且联用Gn优于单用;LE和CC方案的妊娠结局及新生儿出生状况基本可比。     

Uso de inhibidores de la aromatasa en el tratamiento del dolor pélvico asociado a endometriosis: revisión sistemática

ObjectiveTo know the effect of the use of aromatase inhibitors (AI) in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain (EAPP).Material and methodsSystematic review of the literature.Results173 articles were identified of which 25 were valid for the review, of which 4 were randomized clinical trials, 3 were non-randomized clinical trials, 10 were prospective non-comparative studies and 8 were clinical case reports. In most of the studies and/or case reports (24 of 27) the use of AI was associated with an improvement in EAPP. Important biases were identified that may influence the efficacy analysis, primarily the combined use of AI with other drugs widely used in the treatment of endometriosis.ConclusionsDespite the existence of numerous articles presenting and/or analysing the effect of AIs in the control of EEAP, the biases in the interpretation of their results, together with the side effect profile of this group of drugs, mean that their use has not become widespread, and they continue to be considered an experimental treatment for endometriosis. To date, there is insufficient evidence of sufficient quality to recommend the use of AI in the treatment of EEAP in routine clinical practice.     

Development and validation of a sensitive LC/MS-MS method for the determination of letrozole in nude mice plasma and its application to a pharmacokinetic study

A sensitive, rapid and simple liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method was developed and validated for the determination of letrozole (LTZ) in nude mouse plasma in the current study, which was successfully applied to a pharmacokinetic study. Using anastrozole as internal standard (IS), plasma samples went through a one-step protein precipitation with acetonitrile before determination. The analyte and IS were analyzed on a reversed-phase ZORBAX-SB-C₁₈column (4.6 mm×250 mm, 5 μm) with an isocratic mobile phase consisting of acetonitrile and water containing 0.1% formic acid (v/v) at a flow rate of 1.0 mL/min. The analyte and IS were detected by a triple-quadrupole tandem mass spectrometer, and electrospray and multiple reaction monitoring (MRM) were employed to select LTZ at m/z 286.4/217.1 and IS at m/z 294.1/225.3 simultaneously in the positive ion mode. The calibration curve showed good linearity ranging from 0.8–2000.0 ng/mL (r>0.99). The intra-day and inter-day precisions of LTZ were 4.0%–8.4%, with an accuracy of 98.6%–104.9%. Using this method, we successfully characterized the pharmacokinetics (PK) of LTZ by a one-compartment model with first-order absorption in female BALB/c nude mice.     

坤泰胶囊联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果

〔摘 要〕 目的：探讨多囊卵巢综合征不孕症患者采用坤泰胶囊联合来曲唑治疗的临床效果。 方法：对重庆市万州区妇 幼保健院 2019 年 1 月至 2020 年 6 月期间收治的 60 例多囊卵巢综合征不孕症患者进行分组,以随机数字表法分成对照组与 观察组,各 30 例,观察组患者采用坤泰胶囊联合来曲唑治疗,对照组患者采用来曲唑治疗,比较两组患者治疗前后性激素 水平、卵巢卵泡质量、子宫内膜厚度、排卵率、妊娠率。 结果：治疗后,观察组患者的睾酮、雌二醇、促卵泡激素、促黄 体生成素水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者的直径＞ 18 mm 成熟卵泡数多于对照组,子 宫内膜厚度大于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗 50 d 后,观察组患者排卵率、妊娠率均高于对照组患者, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：对多囊卵巢综合征不孕症患者采用坤泰胶囊联合来曲唑治疗的效果显著,可以 有效改善患者性激素水平及其卵巢卵泡质量,增加子宫内膜厚度,提高妊娠率。     

来曲唑与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效对比

目的：比较来曲唑与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法选取2009—2013年曲阳仁济医院收治的子宫肌瘤患者135例,随机分为米非司酮组（62例）与来曲唑组（73例）。米非司酮组患者予以米非司酮治疗,来曲唑组患者予以来曲唑治疗。观察两组患者临床症状改善情况、子宫肌瘤体积、临床疗效、激素水平及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者月经量增多、痛经、贫血、尿频尿急发生率比较,差异无统计学意义（ P ﹥0.05）;治疗后两组患者痛经、尿频尿急发生率比较,差异无统计学意义（ P ﹥0.05）,米非司酮组患者月经量增多、贫血发生率低于来曲唑组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;米非司酮组患者子宫肌瘤体积小于来曲唑组（P ﹤0.05）;米非司酮组患者临床疗效优于来曲唑组（P ﹤0.05）;治疗前两组患者血清黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌激素（E2）及孕酮（P）水平比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）,治疗后米非司酮组患者血清 LH、E2、P 水平低于来曲唑组（P ﹤0.05）,治疗后两组患者 FSH 水平比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效显著,可改善患者临床症状,缩小子宫肌瘤体积,且不良反应小,安全性高。     

来曲唑对多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白水平及糖脂代谢指标的影响

目的探究来曲唑(LE)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素结合球蛋白(SHBG)水平及糖脂代谢指标的影响。方法选取2016年6月至2019年6月本院诊治的80例PCOS患者为研究对象。根据非随机临床同期对照研究及患者自愿原则分为观察组、对照组,每组40例,对照组患者口服枸橼酸氯米芬片(初始剂量50 mg/d,无排卵反应后增至100mg/d)治疗,观察组给予LE(月经第5天口服LE,5 mg/d)治疗,两组均持续给药5 d,比较治疗前、疗程结束后两组糖脂代谢指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、三酰甘油(TG)及空腹胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、SHBG水平、性激素[卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)]水平、排卵、妊娠情况及药物安全性。结果与同组治疗前比较,疗程结束后两组TC、LDLC、TG、INS、HOMA-IR明显降低(P<0.05),且观察组INS、HOMA-IR明显低于对照组(P<0.05),与同组治疗前比较,疗程结束后两组SHBG、FSH明显升高、LH、E2、T明显降低,且观察组SHBG、FSH相较于对照组显著升高、LH、E2、T显著降低(P<0.05),观察组周期排卵率、临床妊娠率明显高于对照组(χ^2=4.228、4.073,P<0.05),观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论LE治疗PCOS患者的促排卵效果显著,可明显降低SHBG水平、调节性激素水平并提高临床妊娠率,而促排卵治疗前需指导应用抗雄激素药物、胰岛素增敏剂以有效调节患者的糖脂代谢指标。     

坤泰胶囊对脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者内分泌水平及妊娠的影响

目的:探究坤泰胶囊对脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者内分泌水平及妊娠的影响。方法:选取2017年6月-2018年5月收治的脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者120例,采用随机数字表法分为2组,各60例。对照组单纯口服来曲唑治疗,观察组在其基础上加用坤泰胶囊治疗。对比2组治疗情况、治疗前后内分泌水平及妊娠成功率。结果:与对照组相比,观察组成熟卵泡数量较多、卵泡直径较大、子宫内膜厚度均较厚,差异有统计学意义;观察组治疗后FSH、E2、PRL水平高于对照组,LH、P、T水平低于对照组,差异有统计学意义;观察组妊娠成功率高于对照组,差异有统计学意义。结论:坤泰胶囊在治疗脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者中具有较好的临床效果,有助于促进内分泌各指标改善,增加成熟卵泡数量,为卵泡生长提供良好的环境,利于提高妊娠成功率。     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的: 探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法: 选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果: 经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18,P < 0.01）;预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（P < 0.05）;阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论: 来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。     

来曲唑与三苯氧胺对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP生长及耐药的影响

目的:研究来曲唑(letrozole,LTZ)与三苯氧胺(tamoxifen,TAM)对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP生长及耐药的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,比较不同浓度的LTZ、TAM、LTZ+TAM对SKOV3/DDP细胞生长及对顺铂(cisplatin,DDP)耐药的逆转作用。结果:①不同浓度(1×10-9mol/L～1×10-4mol/L)LTZ或低浓度(1×10-9mol/L～1×10-7mol/L)TAM对SKOV3/DDP细胞生长无抑制,不能逆转DDP引发的耐药。高浓度(1×10-6mol/L～1×10-4mol/L)TAM能抑制SKOV3/DDP细胞的生长且能逆转DDP引发的耐药,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②1×10-6mol/L TAM与各浓度(1×10-9mol/L～1×10-4mol/L)LTZ联合用药,对该细胞的生长抑制作用及逆转DDP引发的耐药较单用1×10-6mol/L TAM无明显增强,差异无统计学意义(P>0.05);(1×10-5mol/L～1×10-4mol/L)TAM与各浓度(1×10-9 mol/L～1×10-4 mol/L)LTZ联合用药,在LTZ为(1×10-6 mol/L～1×10-4 mol/L)时,两药联合对该细胞的生长抑制作用与单用TAM(1×10-5mol/L～1×10-4mol/L)及组间相比差异有统计学意义(P<0.01);在LTZ为(1×10-5mol/L～1×10-4mol/L)时,两药联合逆转DDP引发的耐药与单用TAM(1×10-5mol/L～1×10-4mol/L)逆转及组间相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:高浓度TAM可以逆转SKOV3/DDP细胞对DDP的耐药性;高浓度LTZ与TAM联合可使TAM逆转SK-OV3/DDP细胞对DDP耐药的作用增强。     

来曲唑联合尿促性素用于排卵障碍患者促排卵效果观察

目的:比较来曲唑(LE)联合尿促性素(HMG)与他莫昔芬(TMX)联合HMG对排卵障碍患者的促排卵效果及其对生殖激素的影响。方法:拟行促排卵治疗的197例排卵障碍不孕症患者随机分实验LE+HMG组(105例、211周期)和对照TMX+HMG组(92例、201周期),实验组于月经周期第3～7天口服LE 5.0 mg/d共5天,第8天起肌注HMG 75～150U/d至HCG日;对照组于月经周期第5～9天口服TMX 10 mg,2次/d共5天,第10天起肌注HMG 75～150 U/d至HCG日。超声监测卵泡发育,并于月经周期第8天和HCG注射日取静脉血测定黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T);观察优势卵泡数、成熟卵泡数、排卵率、妊娠率、子宫内膜厚度、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及生殖激素变化。结果:LE+HMG组的排卵率和周期妊娠率与TMX+HMG组相似(P>0.05),HCG日其优势卵泡数和成熟卵泡数均显著低于TMX+HMG组(P<0.05)。两组在HCG日子宫内膜的厚度无明显差异(P>0.05),其在月经周期第8天和HCG日的血清E2水平均显著低于TMX+HMG组(P<0.05),血清T水平及LH水平两组无明显差异(P>0.05)。LE+HMG组未发生1例OHSS及多胎妊娠。结论:LE+HMG用于排卵障碍的不孕症妇女具有良好的排卵率和周期妊娠率,且并发症低。