开心胶囊对糖尿病大鼠心肌p53 mRNA表达的调节

目的 :探讨糖尿病大鼠心肌细胞 p5 3 m RNA表达和开心胶囊的影响。方法 :建立大鼠链尿佐菌素诱导的糖尿病动物模型 ,设立对照组、非治疗组及开心胶囊组 ,用逆转录聚合酶链式反应检测病程 4周和 8周大鼠心肌细胞 p5 3水平。结果 :诱发糖尿病 4周后糖尿病大鼠心肌细胞 p5 3m RNA未见明显表达增强 ,8周时表达较明显 ( P<0 .0 5 ) ;给开心胶囊 8周后 ,p5 3m RNA表达明显下降 ( P<0 .0 5 )。结论 :糖尿病状态下 ,心肌细胞p5 3m RNA高表达可能是高血糖诱发结果 ,开心胶囊可通过减轻 p5 3m RNA异常表达缓解糖尿病心肌损伤。     

开心胶囊预处理对犬心肺复苏后心肌细胞NF-кB活性的影响

目的:研究开心胶囊预处理对犬心跳骤停复苏后心肌细胞NF-кB活性的影响。方法:选健康杂种犬15只,随机分为假手术组、模型组、开心胶囊组,复制犬心跳骤停复苏模型。在恢复自主循环180min后迅速摘取心脏,提取核蛋白,进行凝胶电泳迁移率变化分析。结果:复苏后模型组心肌细胞NF-кB的活性明显高于假手术组(P<0.05)。与模型组相比,开心胶囊组心肌细胞NF-кB的活性明显下降(P<0.05)。结论:心肺复苏使心肌细胞NF-кB活化增加,开心胶囊预处理抗复苏后心功能不全机制可能是与抑制心肌细胞NF-кB的活化有关。     

开心胶囊对实验性糖尿病合并心肌缺血大鼠血液流变学的影响

Effects of Kaixin capsule on blood rheology in myocardial ischemia rats with diabetes mellitus were studied. The administration of Kaixin capsule at a dosage of 0.65 g/kg could significantly reduce plasma triglyceride and total cholesterol,elevate the blood level of high-density lipoprotein in model mice and improve blood rheology.The results suggest that Kaixin capsule is an effective preparation for improving the status of myocardial ischemia.     

开心散对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的影响

目的:研究经典古方开心散对慢性应激抑郁模型(CMS)大鼠学习记忆能力的影响及可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(盐酸氟西汀10 mg.kg-1)、开心散各剂量组(1 000,500,250,125 mg.kg-1),建立CMS大鼠模型,连续灌胃21 d;采用糖水消耗试验、旷场试验评价开心散抗抑郁行为学活性,采用Morris水迷宫评价开心散对CMS大鼠学习记忆能力的影响,并测定各组大鼠全脑中单胺类递质、乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平。结果:行为学测试结果表明开心散能明显提高CMS大鼠的糖水偏嗜度和旷场试验总路程,明显缩短Morris水迷宫定位导航的潜伏期,增加空间探索中的穿越平台次数、原平台所在象限游泳距离和时间;增加动物全脑中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和Ach的含量,并提高海马内BDNF的水平,减少AchE。结论:开心散可明显改善CMS大鼠的抑郁行为,增强CMS大鼠学习记忆的能力,其作用的机制可能与增加全脑中单胺递质和Ach含量,提高海马神经营养能力有关。     

开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响

目的:观察开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑内杏仁核去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、给药组,每组10只;用慢性应激结合孤养的方式造模21 d。在造模同时,给药组ig开心解郁汤40 g.kg-1,1次/d,连续21 d。用高效液相-电化学方法检测大鼠脑内NE,DA,5-HT含量的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠脑内NE,DA,5-HT含量明显减少;与模型组比较,开心解郁汤可显著升高抑郁模型大鼠脑内NE,DA,5-HT的含量(P<0.05)。结论:开心解郁汤的抗抑郁作用机制可能与调节脑内单胺类神经递质的平衡有关。     

基于抗痴呆类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志(咄)酮Ⅲ的开心散质量控制方法研究

目的建立基于抗痴呆类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ的开心散质量控制方法,并运用此方法对开心散水提物和远志水提物的3个有效成分的提取量进行比较分析。方法采用HPLC-DAD分析方法,Waters XbridgeTMshield C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1 mL/min。检测波长西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6为330 nm,远志酮Ⅲ为254 nm,柱温30℃。结果西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ分别在0.043～1.085μg0、.090～2.250μg0、.008～0.234μg范围内线性关系良好;平均回收率分别为96.39%9、7.37%和99.66%。开心散水提物和远志水提物对3个有效成分的提取量有影响。结论 3批样品含量测定结果表明,该方法简便、准确,可用于开心散提取物中类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ的含量测定,亦可作为开心散定量控制方法之一。     

基于西伯利亚远志糖A5、A6体内表征的开心散与远志及单体药代动力学关联分析

目的在记忆障碍模型大鼠下,对比分析单体(西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6)、单味药(远志)和复方(开心散)3个层次的药动学特性及其相互作用性(PK-DI),考量远志与复方在治疗痴呆中的药物属性。方法采用HPLC-PDA同时测定给药后记忆障碍模型大鼠体内西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6血药浓度,获得各药物体内药代动力学表征数据,kinetics4.4软件处理数据。采用PK-DI关联分析法对比分析不同药物形式的特性表征。结果西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6药-时曲线均使用非房室模型处理。远志和开心散药代动力学表征相似,均呈现双峰吸收,而西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6单体药代动力学表征发生明显改变,呈单峰吸收。西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6的AUC值在远志组和开心散组间无明显差异,均远远大于单体组(P0.01)。而与单味药远志相比,开心散复方药物状态下的最大血药浓度大幅增加(P0.05)。结论与单体相比,单味药远志和开心散复方的药代动力学表征发生了改变,生物利用度大幅提高,且复方配伍后更是增大了药物作用强度,表征出复方药物协同作用特性,从而展示出了复方具有其药物属性特性。     

开心散对大鼠抑郁症模型内源性褪黑素生物合成的调控研究

目的:探寻开心散对大鼠抑郁症模型血浆褪黑素(melatonin,MT)浓度及松果腺MT生物合成限速酶的影响。方法:采用慢性不可预见的中等强度应激21 d建立大鼠抑郁模型,动物分为正常对照组、模型组、开心散低、中、高剂量组(KXS,65,130,260 mg.kg-1.d-1)、曲唑酮组(10 mg.kg-1.d-1),用药各组于每日造模后30 min ig给药。造模第22天2:00采取尾静脉血和迅速断头取脑组织,分别采用液相芯片法检测血浆MT浓度,实时荧光定量PCR检测松果腺AANAT,HIOMT mRNA表达水平,同位素标记酶活性法检测二者的活性。结果:模型组大鼠血浆MT、松果腺AANAT和HIOMT mRNA水平、AANAT活性均低于对照组(P<0.05),而HIOMT活性未见降低。与模型组比较,开心散各剂量组均可提高大鼠血浆MT浓度(P<0.05),而以中剂量组最高;且中剂量组大鼠AANAT,HIOMT mRNA水平、AANAT活性均明显升高(P<0.05),但HIOMT活性未见增高。结论:开心散可提高大鼠抑郁症模型松果腺AANAT的活性,调控MT的生物合成。     

加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的?研究加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法?利用多因素神经损伤构建痴呆小鼠模型,给以加味开心散水提物与水醇共提物,以石杉碱甲（0.05mg/kg）作为阳性对照药物,连续灌胃10d;采用Morris水迷宫与主动避暗实验等行为学实验,评价加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响。同时测定受试小鼠大脑皮层中胆碱酯酶（ChE）、超氧化物歧化酶（SOD）活力,神经生长因子（NGF）及其前体蛋白表达水平,探索其作用机制。结果?行为学测试结果显示加味开心散可明显缩短小鼠Morris水迷宫定位导航潜伏期,增加空间探索中穿越平台次数,减少上台前游泳距离;降低主动回避实验中明暗箱穿梭错误次数。降低ChE活性,提高NGF的表达水平。水醇共提物效果优于水提物。结论?加味开心散可明显增强多因素神经损伤痴呆小鼠的学习记忆能力,其作用的机制可能与抑制乙酰胆碱降解,提升神经因子表达有关。      

开心散对肾缺血再灌注大鼠肾脏保护作用研究

目的：研究中药开心散对肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：复制大鼠肾缺血再灌注损伤模型,用开心散治疗,观察肾组织病理变化,并对肾组织ＬＤＨ用显微镜－计算机真彩色图像分析系统分析;测定血清和肾组织ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＮＯ含量。结果：肾缺血１ｈ灌注１５ｍｉｎ后,肾组织出现明显病理改变,肾小管ＬＤＨ活性增加;血清和肾组织ＳＯＤ、ＮＯ活性下降,ＭＤＡ含量升高。结论：开心散具有减轻脂质量过氧化反应、清除自由基、保护血管内皮细胞等作用,这可能是开心散减轻肾缺血再灌注损伤作用机制之一。